近日，輝瑞宣布將以每股229美元的價(jià)格現(xiàn)金收購Seagen，交易的總金額約為430億美元，根據(jù)輝瑞預(yù)計(jì)Seagen將在2030年為其貢獻(xiàn)超過100億美元收入。

       此次交易遠(yuǎn)超吉利德2020年收購Immunomedics的210億美元，創(chuàng)造了ADC領(lǐng)域的最大并購記錄，同時(shí)這也是輝瑞近14年來最大的一筆收購。

       圖片來源：企業(yè)官網(wǎng)

       借此機(jī)會(huì)，小編梳理了自2000年以來，輝瑞進(jìn)行的十大收購交易，探究其“千億營收（美元計(jì)）”秘訣。

       表1 輝瑞的部分并購

       數(shù)據(jù)來源：輝瑞官網(wǎng)以及公開信息整理

       收購對象：華納·蘭伯特（Warner-Lambert）

       收購時(shí)間：2000年

       交易金額：900億美元

       2000年2月，輝瑞和Warner-Lambert公司以900億美元的價(jià)格達(dá)成最終合并協(xié)議，一躍成為全球第二大藥企，合并后公司名稱仍為輝瑞公司，其中輝瑞的股東擁有新公司約61%的股份，Warner-Lambert股東將擁有39%股份，該新公司年收入為280億美元，其中包括210億美元處方藥銷售額。

       合并后新的輝瑞公司，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)銷售額超過10億美元的藥物就達(dá)到七種，包括：Norvasc（氨氯地平）,Lipitor（阿托伐他?。?Zoloft（鹽酸舍曲林片）,Zithromax（阿奇霉素）,Diflucan（氟康唑）,Celebrex（塞來昔布）和Viagra（西地那非）。

       其中上一代藥王Lipitor是由Warner-Lambert公司收購Parke-Davis所得，該藥在2004-2011年連續(xù)8年年銷售額超過100億美元，截至2018年累計(jì)銷售額超1600多億，創(chuàng)造了制藥史上的神話，這也是輝瑞溢價(jià)收購Warner-Lambert的最主要原因。

       并購對象：法瑪西亞(PharmaciaCorporation)

       交易時(shí)間：2003年

       交易金額：約600億美元

       2003年，輝瑞以價(jià)值600億美元的股票收購法瑪西亞公司，隨后4月16日兩家公司宣布開始作為一家統(tǒng)一的公司運(yùn)營，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)通過本次并購輝瑞的營收將突破480億美元，研發(fā)預(yù)算更是達(dá)到71億美元，成為“宇宙藥廠”。

       2001年，Pharmacia銷售收入超過138億美元，其中119億美元來自處方藥銷售。通過本次收購輝瑞得到了塞來昔布和Bextra（伐地考昔）、得妥（托特羅定）、適利達(dá)（拉坦前列素）和斯 沃（利奈 唑胺）等知名產(chǎn)品。塞來昔布2013年全球銷售額為30億美元是輝瑞的第四大產(chǎn)品，2014年一項(xiàng)關(guān)鍵專利被判無效，基礎(chǔ)化學(xué)專利也在當(dāng)年到期。

       收購對象：惠氏（Wyeth）

       交易時(shí)間：2009年01月15日

       交易金額：680億美元

       2009年1月，輝瑞收購惠氏進(jìn)軍生物制藥領(lǐng)域，根據(jù)已達(dá)成的最終合并協(xié)議，輝瑞以現(xiàn)金加股票的方式以每股50.19美元（33美元現(xiàn)金和0.985股輝瑞普通股）的溢價(jià)30%價(jià)格收購惠氏，總價(jià)值約為680億美元。

       2008年，輝瑞和惠氏銷售額分別約為483億和230億美元，新公司的營收將超過700億美元，此次收購不僅鞏固了輝瑞創(chuàng)新藥龍頭的地位，更重要的是依托惠氏的生物制劑平臺(tái)和實(shí)力，輝瑞進(jìn)一步參與到生物制藥領(lǐng)域。

       并購惠氏，輝瑞獲得Enbrel（依那西普）和肺炎疫 苗Prevnar13等明星產(chǎn)品。2022年依那西普為輝瑞帶來10億美元的銷售收入，Prevnar13肺炎疫 苗全球銷售額63億美元，而且仍以20%左右的速度增長。

       除此之外輝瑞還取得了60多個(gè)在研藥品，其中18個(gè)處于三期臨床階段或注冊階段。

       上面的三次收購是輝瑞歷史上最 具代表性的三大收購案例，輝瑞的營收最高更是突破了700億美元。在收購惠氏后輝瑞再?zèng)]有完成過如此大規(guī)模的收購，此后完成的并購也沒有超過200億美元，直到今年達(dá)成430億美元對seagen收購協(xié)議。

       并購對象：赫升瑞（Hospira）

       完成時(shí)間：2015年

       交易金額：170億美元

       2015年9月，輝瑞宣布對赫升瑞的收購，根據(jù)交易協(xié)議輝瑞以每股90美元的現(xiàn)金收購，總金額約為170億美元。

       赫升瑞的主要業(yè)務(wù)是無菌注射仿制藥和生物仿制藥，是世界領(lǐng)先的注射藥物和輸注技術(shù)供應(yīng)商。完成收購后，赫升瑞將被并入輝瑞全球成熟藥品業(yè)務(wù)（GEP）業(yè)務(wù)部，增強(qiáng)輝瑞在醫(yī)療注射制劑、器材、生物仿制藥以及相關(guān)管理軟件市場競爭優(yōu)勢。

       并購對象：Anacor制藥公司

       完成時(shí)間：2016年

       交易金額：52億美元

       2016年5月，輝瑞以每股99.25美元收購Anacor，總交易價(jià)值約在52億美元。

       輝瑞看中的是Anacor治療濕疹的重磅藥物crisaborole（克立硼羅）。克立硼羅是一種非甾體PDE4抑制劑，特異性皮炎（AD）患者體內(nèi)白細(xì)胞和單核細(xì)胞表現(xiàn)出低水平的cAMP和異常高的PDE活性，而PDE活性增加與炎癥反應(yīng)性有關(guān)，抑制PDE，包括PDE4可降低促炎性細(xì)胞因子的釋放。2016年12月被首次獲批用于2歲以上兒童和成人輕中度AD的治療。2020年3月，適應(yīng)癥由2歲擴(kuò)展至3個(gè)月以上。當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)銷售額將突破20億美元，但是后來該藥物的表現(xiàn)卻不盡如人意。2017年銷售額6700萬美元，2018年銷售額1.47億美元，2019年銷售額同比下滑7%，僅為1.38億美元。2019年輝瑞對此進(jìn)行了27億美元的資產(chǎn)減值損失。

       并購對象：Medivation

       交易時(shí)間：2016年

       交易金額：140億美元

       2016年8月，輝瑞以每股81.5美元，比收盤價(jià)溢價(jià)21%，總價(jià)值140億美元收Medivation。

       通過這筆交易輝瑞得到晚期前列腺癌治療藥物Xtandi（恩扎盧胺）。恩扎盧胺是一種雄激素受體信號傳導(dǎo)抑制劑，直接靶向雄激素受體，每日口服一次。特別值得一提的是，Xtandi是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療三種獨(dú)特類型晚期前列腺癌（2018年nmCRPC、2012年mCRPC、2019年mCSPC）的產(chǎn)品。2009年Medivation與安斯泰來簽署一項(xiàng)獨(dú)占協(xié)議,根據(jù)協(xié)議在美國兩家公司聯(lián)合將安可坦商業(yè)化，美國之外由安斯泰來負(fù)責(zé)，2022年輝瑞Xtandi的銷售額為12億美元。

       并購對象：ArrayBioPharma

       交易時(shí)間：2019年

       交易金額：114億美元

       2019年6月，輝瑞以每股48美元的現(xiàn)金收購Array，總價(jià)值114億美元。

       Array是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化靶向小分子藥物，以治療癌癥和其他高度未被滿足的臨床需求疾病。其中包括已獲批的Braftovi (encorafenib)和Mektovi (binimetinib)聯(lián)合使用用于治療BRAFV600E或BRAFV600K突變型不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行的針對實(shí)體瘤適應(yīng)癥的臨床研究達(dá)30多項(xiàng)。

       基于BEACONCRC的試驗(yàn)結(jié)果，2020年4月FDA批準(zhǔn)了Braftovi與Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）聯(lián)合用藥方案用于先前治療后病情進(jìn)展的BRAFV600E突變陽性、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（mCRC）的治療。根據(jù)輝瑞年報(bào)顯示Braftovi和Mektovi在2022年銷售額分別為1.94億美元和1.76億美元。

       這幾次的收購主要集中在免疫和癌癥領(lǐng)域，但是對輝瑞來說猶如隔靴搔癢，從輝瑞的股價(jià)就能反映出來，在2016-2020年這五年輝瑞的股價(jià)一直原地踏步，這些大手筆的收購并沒有像開始預(yù)期的那般成為輝瑞業(yè)績新的增長點(diǎn)。

       并購對象：Biohaven

       交易時(shí)間：2022年

       交易金額：116億美元

       2022年5月，輝瑞宣布以116億美元現(xiàn)金收購Biohaven，這是輝瑞自2016年以140億美元收購Medivation以來最大的一筆交易，通過本次交易得到了Biohaven的偏頭痛重磅治療藥物Nurtec（Rimegepant）。

       其實(shí)Biohaven早在2021年11月就與輝瑞達(dá)成戰(zhàn)略合作，輝瑞向后者支付5億美元首付款獲得Rimegepant（美國外）以及在研小分子藥物CGRP受體拮抗劑Zavegepant（美國）的部分商業(yè)化權(quán)益，總交易金額達(dá)12.4億美元，可見輝瑞對片偏頭痛領(lǐng)域非?？春?。

       Rimegepant是首 款也是唯一具有快速溶解口腔崩解片劑型的CGRP受體拮抗劑，也是目前唯一獲批可同時(shí)用于治療和預(yù)防偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑。該藥物2020年2月被FDA首次獲得批準(zhǔn)，用于治療成人偏頭痛急性治療。2021年5月獲批新適應(yīng)癥，用于偏頭痛的預(yù)防性治療。從2020年3月正式商業(yè)推出到2021年12月31日，該藥物累計(jì)銷售額達(dá)到了5.26億美元，總處方量達(dá)到160萬張，在獲批新適應(yīng)癥后的三個(gè)月處方量份額就超過了艾伯維的Ubrogepant。目前Rimegepant已經(jīng)向CDE提交上市申請。

       另外一款偏頭痛治療藥物-偏頭痛鼻噴霧劑Zavegepant，在本月10日被FDA批準(zhǔn)用于治療成人偏頭痛。除此之外，Biohaven還擁有Kv7離子通道激活劑、谷氨酸調(diào)節(jié)劑、肌肉生長抑制素抑制平臺(tái)等多個(gè)藥物篩選研發(fā)平臺(tái)。

       并購對象：GlobalBloodTherapeutics(GBT)

       交易時(shí)間：2022年8月8日

       交易金額：54億美元

       2022年8月，輝瑞以每股68.5美元現(xiàn)金收購GBT所發(fā)行的所有股票，總金額約為54億美元。

       GBT是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)和商業(yè)化治療嚴(yán)重血液病的新療法，在研管線聚焦于針對鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）的療法。Voxelotor是GBT的核心產(chǎn)品，2019年11月獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療成人和12歲以上兒童患者的鐮狀細(xì)胞病，也是首 個(gè)FDA批準(zhǔn)的鐮狀血紅蛋白聚合抑制劑，2021年12月擴(kuò)展適應(yīng)癥被批準(zhǔn)用于4-12歲以下患者。2021年Voxelotor收入1.95億美元。

       收購對象：Seagen

       收購時(shí)間：2023年

       交易金額：430億美元

       新冠疫情以來，輝瑞抓住疫 苗和口服治療藥物風(fēng)口，使其收入一舉超過千億美元（1003億美元）大關(guān)。新冠疫情進(jìn)入新階段后，輝瑞開始了新一輪“買買買”。

       2023年3月，輝瑞以約430億美元收購Seagen，以此獲得3款已上市的ADC藥物，及10多款處于不同研發(fā)階段的ADC新藥。

       結(jié)     語

       當(dāng)輝瑞發(fā)展到一定體量和規(guī)模研發(fā)回報(bào)率下滑不足以維持企業(yè)業(yè)績增長時(shí)，這時(shí)候輝瑞總會(huì)啟動(dòng)“買買買”的模式。

       通過并購一方面可以快速補(bǔ)充產(chǎn)品帶來業(yè)績的增長，21世紀(jì)初的三大并購使輝瑞管線多元化，銷售額猛增。例如，通過與華納-蘭伯特和惠氏合并獲得了立普妥和沛兒，奠定了輝瑞世界 級藥廠的地位。另外一方面船大難掉頭，并購創(chuàng)新型中小型企業(yè)為研發(fā)注入新的活力，偶爾還可能研發(fā)出重磅產(chǎn)品。

       當(dāng)我們回首輝瑞近20年的發(fā)展史，不難發(fā)現(xiàn)一路上伴隨著并購，其實(shí)也是現(xiàn)在眾多大型制藥企業(yè)的縮影，未來大型藥企之間的兼并融合還將繼續(xù)！

       參考資料

       1. 全球最大藥企輝瑞170年簡史：它帶給人類的，不止是偉哥和可口可樂。

       2. 研發(fā)VS并購：宇宙第一大藥廠（輝瑞）是如何煉成的？

       3. 輝瑞官網(wǎng)以及興業(yè)證券、國盛證券等公開資料。