欧美成人电影av特级,一个色网站导航,王媛张刚全文免费阅读txt下载,久久91亚洲精品中文字幕,豆腐西施桃谷第一部在线观看,最新2024色色色

產(chǎn)品分類導航
CPHI制藥在線 資訊 腫瘤疫 苗:或?qū)⒊蔀樾滦湍[瘤免疫療法,首 款mRNA疫 苗即將出線

腫瘤疫 苗:或?qū)⒊蔀樾滦湍[瘤免疫療法,首 款mRNA疫 苗即將出線

熱門推薦: mRNA疫 苗 腫瘤疫 苗 研究進展
作者:憶  來源:藥渡Daily
  2023-03-15
隨著對疾病研究的深入,以及生物技術(shù)的發(fā)展,目前癌癥治療取得了巨大的進步,新型靶向療法、免疫療法、細胞療法不斷涌現(xiàn)。疫 苗在癌癥預防、治療中占有重要地位,然而進展相對較緩,不過腫瘤疫 苗的研發(fā)從未終止。

       盡管癌癥治療已經(jīng)取得了很大進展,人們依然談癌色變。據(jù)2021年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)發(fā)布的數(shù)據(jù),2020年全球新發(fā)癌癥病例預計為1929萬例,全球癌癥死亡病例預計為996萬例。隨著人口老齡化,以及吸煙、飲酒、不健康飲食、缺乏運動和空氣污染等多種危險因素,全球癌癥發(fā)病率、死亡率都在增加。

       癌癥的治療給家庭、國家?guī)砭薮蟮慕?jīng)濟負擔。據(jù)德國海德堡大學/中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院陳思邈教授等在JAMA Oncology期刊發(fā)表的題為《Estimates and Projections of the Global Economic Cost of 29 Cancers in 204 Countries and Territories From 2020 to 2050》的研究論文,2020年至2050年這30年,全世界將為癌癥花費25.2萬億美元。

       隨著對疾病研究的深入,以及生物技術(shù)的發(fā)展,目前癌癥治療取得了巨大的進步,新型靶向療法、免疫療法、細胞療法不斷涌現(xiàn)。疫 苗在癌癥預防、治療中占有重要地位,然而進展相對較緩,不過腫瘤疫 苗的研發(fā)從未終止。

       腫瘤疫 苗

       腫瘤疫 苗是利用腫瘤抗原,通過主動免疫方式誘導機體產(chǎn)生特異性抗腫瘤效應(yīng),激發(fā)機體自身的免疫保護機制,達到腫瘤治療或預防復發(fā)的作用,屬于主動免疫治療范疇。腫瘤抗原通常被分為腫瘤特異性抗原(TSA)和腫瘤相關(guān)抗原(TAA),其中TSA包括病毒抗原和由非同義體細胞突變產(chǎn)生的新表位,TAA則包括組織特異性抗原和發(fā)育特異性抗原。

       根據(jù)用途的不同,腫瘤疫 苗可分為預防性腫瘤疫 苗(如HPV疫 苗)和治療性腫瘤疫 苗(主要以腫瘤抗原為基礎(chǔ),用于放化療或手術(shù)切除后的輔助治療)。而根據(jù)腫瘤抗原組分和性質(zhì)的不同,腫瘤疫 苗可分為以細胞為載體的腫瘤疫 苗、病毒疫 苗、蛋白/多肽疫 苗、核酸疫 苗(DNA疫 苗)、抗獨特型疫 苗和異種疫 苗等。

       據(jù)不完全統(tǒng)計,目前全球已經(jīng)批準了能預防肝癌的乙肝病毒(HBV)疫 苗(中國70%左右肝癌和乙肝病毒相關(guān))、預防宮頸癌的人乳頭瘤病毒(HPV)疫 苗(99%的宮頸癌和人乳頭瘤病毒相關(guān)),以及治療前列腺癌的疫 苗Sipuleucel-T、治療肺癌的疫 苗CIMAvax-EGF和Vaxira、治療頭頸鱗癌的疫 苗CIMAher、治療皮膚癌的疫 苗Heberferon和治療實體瘤的疫 苗(如德國LANEX-DC和日本W(wǎng)T1肽抗原樹突細胞疫 苗)。

       Sipuleucel-T

       Sipuleucel-T是一種自體細胞來源的免疫治療藥,由自體樹突狀細胞(DCs)與融合蛋白PA2024在體外共孵化獲得(PA2024是一種由前列腺酸性磷酸酶(PAP)和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)構(gòu)建的融合蛋白 (PAP-GM-CSF),PAP-GM-CSF再與自身抗原呈遞細胞(PAC)共同培養(yǎng),融合蛋白可分解成小肽呈現(xiàn)在PAC表面,提高對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答能力)。2020年,Sipuleucel-T被FDA批準用于治療無癥狀或癥狀輕微轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。

       CIMAvax-EGF

       CIMAvax-EGF主要由表皮生長因子(EGF)和一種叫P64K蛋白質(zhì)組成。CIMAvax-EGF可以激活人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生EGF抗體,抗體與身體內(nèi)的EGF結(jié)合迫使癌細胞接收不到EGF的信號,由于接受不到EGF信號,癌細胞就會感到饑餓,從而阻止癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。2011年,CIMAvax-EGF被批準進入古巴肺癌治療的臨床使用。

       Vaxira

       Vaxira是二代疫 苗,2012年在古巴上市。Vaxira主要成分包括Racotumomab和氫氧化鋁輔劑。Racotumomab是針對AcM P3的IGI同種型的單克隆抗體,它專門識別AcM P3單克隆抗體并抑制其與神經(jīng)節(jié)苷脂NeuGcGM3的結(jié)合(神經(jīng)節(jié)苷脂NeuGcGM3是一種特異性的腫瘤抗原,在不同類型的腫瘤細胞如非小細胞肺癌,乳腺癌和黑色素瘤中高表達)。

       此外,目前全球還有多款在研腫瘤疫 苗(詳見下表),其中多款已進入III期臨床。在研腫瘤疫 苗大多被開發(fā)用于實體瘤的治療。疫 苗類型上,在研腫瘤疫 苗包括肽疫 苗、DC疫 苗、DNA疫 苗和mRNA疫 苗等。企業(yè)上看,國內(nèi)外藥企均在積極布局。尤其是mRNA腫瘤疫 苗領(lǐng)域,除了mRNA三大巨頭BioNTech、Moderna、CureVac等國外藥企,我國藥企,如斯微生物、新合生物、嘉晨西海等也在積極布局布局mRNA腫瘤疫 苗領(lǐng)域。

       值得一提的是,全球首 款mRNA腫瘤新抗原疫 苗即將出線,Moderna在其腫瘤新抗原mRNA疫 苗mRNA-4157/V940于今年2月被FDA授予突破性療法認證之后尋求其加速批準。

       全球部分在研腫瘤疫 苗

全球部分在研腫瘤疫 苗

資料來源:公開資料

       NeuVax

       NeuVax是一種基于肽的癌癥免疫療法,是來源于HER2蛋白的一種免疫原性肽。NeuVax被用作一種疫 苗,與免疫佐劑粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)聯(lián)合應(yīng)用時,被證實能夠引起強大的抗HER2免疫應(yīng)答。已公布的2期臨床試驗結(jié)果顯示:NeuVax可改善HER-2陽性乳腺癌患者的總生存率,且耐受性良好。NeuVax曾被FDA授予快速通道資格(FTD),用于治療接受標準護理治療的HER2表達為低至中等水平(HER2 1+或2+)早期乳腺癌。目前,NeuVax正在進行III期研究,評估NeuVax疫 苗(NPS+粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子[GM-CSF])聯(lián)合曲妥珠單抗、GM-CSF單藥療法作為維持療法,用于TNBC患者在接受標準護理治療后進行輔助治療。

       Adagloxad simolenin

       Adagloxad simolenin是一種以腫瘤相關(guān)糖類抗原Globo H為作用靶點的主動免疫抗癌療法,由Globo H與載體蛋白KLH(鑰孔戚血藍蛋白)共價相連而成(Globo H是一種在乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)腸癌、胰 腺癌與卵巢癌等腫瘤表面大量表達的一種抗原)。Adagloxad simolenin與皂苷佐劑OBI-821聯(lián)合使用,可以誘導機體產(chǎn)生免疫反應(yīng),進而達到抗腫瘤的效果。2021年7月,Adagloxad Simolenin治療高危早期-Globo H-陽性的三陰性乳腺癌患者的隨機、開放、國際多中心3期研究GLORIA啟動。

       GP2

       GP2是一種多肽腫瘤疫 苗,是HER2/neu衍生的短肽疫 苗。HER2/neu是一種細胞表面受體蛋白,通常表達于HER2陽性乳腺癌及其他各種常見的惡性腫瘤中。2020年圣安東尼奧乳腺癌大會上公布的最新臨床試驗結(jié)果顯示:在5年的隨訪后,46例接受GP2+GM-CSF治療的HER2+患者的5年DFS發(fā)生率為100%,而接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS(無病生存期)發(fā)生率為89.4%,GP2將5年生存率提高了近11%。

       DCVax-L

       DCVax-L是一種完全個性化的免疫療法,由患者自身腫瘤樣本中的樹突細胞和抗原(生物標記物)制成。2022年11月,Northwest Biotherapeutics宣布其自體腫瘤裂解液樹突狀細胞疫 苗DCVax-L在新診斷和復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤腦癌患者中,中位生存期和生存率均延長,達到具有統(tǒng)計學意義的主要和次要終點。

       VGX-3100

       VGX-3100是東方略與Inovio Pharmaceuticals合作研發(fā)的一款DNA免疫治療產(chǎn)品,用于治療由人類HPV導致的癌前病變。2021年3月,Inovio Pharmaceuticals宣布VGX-3100與器械CELLECTRATM 5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)的III期臨床試驗(REVEAL 1)取得積極結(jié)果,在全部可評估受試者中,達到臨床療效的主要終點和所有次要終點。

       mRNA-4157/V940

       mRNA-4157/V940是一種基于mRNA的新型研究性個性化癌癥疫 苗,所包含的編碼由多達34種新抗原的單一合成mRNA分子組成。該疫 苗是根據(jù)每位患者腫瘤獨特的DNA序列突變特征設(shè)計制成,當疫 苗被注入患者體內(nèi)后,會促使患者體內(nèi)產(chǎn)生特定的T細胞抗腫瘤反應(yīng)。已公布mRNA-4157/V940聯(lián)合Keytruda治療III/IV期黑色素瘤的2b期臨床試驗KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201結(jié)果顯示:與Keytruda單藥治療相比,mRNA-4157/V940聯(lián)合Keytruda治療組使患者的復發(fā)或死亡風險降低44%,符合試驗的無復發(fā)生存期(RFS)的主要終點。2023年2月,F(xiàn)DA基于該試驗數(shù)據(jù)授予mRNA-4157/V940突破性療法認證,聯(lián)合Keytruda輔助治療高危黑色素瘤。

       BNT111

       BNT111是基于BioNTech完全擁有的FixVac平臺的開發(fā)的腫瘤疫 苗,該平臺利用mRNA編碼的腫瘤相關(guān)抗原的固定組合,旨在觸發(fā)針對癌癥的強大而精確的免疫反應(yīng)。已發(fā)表的BNT111治療晚期黑色素瘤的I期臨床試驗結(jié)果顯示:BNT111可誘導新穎的抗原特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答,并增強針對所編碼的黑色素瘤相關(guān)抗原(NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶、TPTE)預先存在的免疫應(yīng)答,這4種抗原在90%以上的皮膚黑色素瘤中表達,顯示出了良好的安全性和初步抗腫瘤效果。2021年11月,BNT111被FDA授予快速通道資格。目前,BNT111已進入II期臨床,聯(lián)和Libtayo(cemiplimab)治療抗PD-1療法難治性/復發(fā)性不可切除III期或IV期黑色素瘤。

       BNT113

       BNT-113是一款使用脂質(zhì)體包裹的mRNA疫 苗,編碼HPV-16衍生的E6和E7修飾序列,針對HPV16+癌癥。已公布的BNT113聯(lián)合Keytruda一線治療不可切除復發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌的初步安全數(shù)據(jù)顯示:截至2022年7月5日,在接受治療的15例患者中,12例已完成安全磨合。安全磨合中的所有患者均有≥1次AE,最常見的是發(fā)熱(8例)和寒戰(zhàn)(6例)。

       BNT122

       BNT122是利用BioNTech的iNeST技術(shù)平臺研發(fā)的個體化新抗原mRNA疫 苗,利用該平臺設(shè)計的疫 苗含有未經(jīng)修飾的、優(yōu)化后的mRNA,能夠編碼多達20種不同的特異性新抗原。2022 ASCO大會上公布的I期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示:BNT122聯(lián)合PD-L1抑制劑atezolizumab和化療在接受手術(shù)切除的胰 腺癌患者中展現(xiàn)出良好的療效和安全性。

       BNT116

       BNT116是基于BioNTech的FixVac技術(shù)平臺開發(fā)的癌癥疫 苗。它表達一組在NSCLC中經(jīng)常表達的共享腫瘤相關(guān)抗原。這些通過mRNA表達的抗原可以激發(fā)強力和精準的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

       CV-8102

       CV-8102是一款基于RNA的單鏈非編碼TLR-7/8和RIG-1激動劑,早在2017年就已開展了I期臨床研究,用于晚期黑色素瘤、皮膚鱗狀細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌或腺樣囊性癌患者的治療。

       JCXH-211

       JCXH-211是一款具有差異化優(yōu)勢的自復制型mRNA產(chǎn)品,可在體內(nèi)長效表達IL-12,潛在適用于多種實體瘤的治療。結(jié)合嘉晨西海自主開發(fā)的脂質(zhì)納米顆粒遞送載體及特有的自復制mRNA技術(shù)平臺,JCXH-211在臨床前研究的多個小鼠和PDX疾病模型中都表現(xiàn)出了優(yōu)異的腫瘤清除效力,優(yōu)于采用傳統(tǒng)非復制mRNA的類似研究藥物。數(shù)據(jù)顯示,JCXH-211在小鼠模型中能有效殺傷腫瘤細胞,消除遠端瘤,并預防腫瘤復發(fā)。這一優(yōu)異的腫瘤清除效果來源于RNA復制子引發(fā)的強烈的抗病毒免疫反應(yīng)以及IL-12激活的強效抗腫瘤免疫反應(yīng)。安全性方面,依托嘉晨西海優(yōu)化設(shè)計的自復制RNA構(gòu)建以及成熟的CMC工藝平臺,JCXH-211在綜合GLP毒理學研究中顯示出了近乎完 美的安全性。而JCXH-212是一款腫瘤新抗原mRNA疫 苗。

       EB病毒mRNA疫 苗

       威斯津生物的EB病毒mRNA疫 苗由其聯(lián)合創(chuàng)始人宋相容教授牽頭研發(fā),歷時長達5年。動物試驗研究顯示,該mRNA疫 苗可顯著抑制針EBV陽性腫瘤細胞的生長,安全性較好。2023年2月,威斯津生物在全球首 次啟動治療EBV病毒相關(guān)惡性腫瘤的mRNA疫 苗藥物的注冊臨床試驗。

       靶向Survivin DC細胞注射液

       啟辰生生物靶向Survivin DC細胞注射液是將抗原mRNA負載的樹突狀細胞(DC),分別通過皮內(nèi)注射和靜脈回輸?shù)姆绞浇o予患者,誘導抗原特異的CD4+和CD8+T淋巴細胞,為原發(fā)性腦膠質(zhì)母細胞瘤患者術(shù)后清除腫瘤殘余細胞,防止復發(fā),延長生存期,實現(xiàn)長期抗腫瘤效果提供全新的治療手段。前期非臨床研究和研究者發(fā)起的探索性臨床試驗數(shù)據(jù)已經(jīng)表明,該mRNA-DC疫 苗可誘導出抗Survivin特異性腫瘤免疫反應(yīng),安全性良好,有效性顯著,試驗患者的總生存期顯著延長。2023年1月,啟辰生生物靶向Survivin DC細胞注射液獲批臨床,成為全球首 個獲批開展臨床試驗的靶向Survivin的mRNA-DC腫瘤治療性疫 苗產(chǎn)品。

       CUD002

       CUD002是中國首 款基于腫瘤新生抗原的mRNA編輯DC腫瘤治療性疫 苗,根據(jù)患者獨特的突變信息定制設(shè)計并制造,能激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)識別卵巢癌抗原,產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)并殺傷腫瘤細胞。2022年8月,CUD002注射液的IND正式獲CDE受理。

       XH101

       XH101是新合生物研發(fā)的靶向胃癌公共新抗原的治療性mRNA腫瘤疫 苗,該靶點為全球首 創(chuàng)靶點。該公共新抗原是新合生物通過獨家研發(fā)的腫瘤新抗原預測算法平臺、免疫原性Elispot驗證平臺及細胞殺傷平臺,從大量胃癌患者中篩選、預測、驗證出的一段免疫原性強、覆蓋度廣的腫瘤公共新抗原序列。與傳統(tǒng)藥物相比,該疫 苗具有更強的免疫原性,可誘發(fā)人體天然的免疫反應(yīng),不僅可以縮短疫 苗制備周期,降低患者的治療成本,還可以在患者體內(nèi)產(chǎn)生持久有效的免疫記憶,為腫瘤防復發(fā)、防轉(zhuǎn)移提供可能。同時,XH101對晚期腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤,還可起到有效抑制作用。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示XH101能夠有效激發(fā)患者的T細胞免疫應(yīng)答及腫瘤細胞殺傷效應(yīng),具有顯著的臨床治療潛力。

       近年來全球藥企圍繞腫瘤疫 苗達成多項合作

       01

       2014年9月,勃林格殷格翰與CureVac公司宣布達成一項排他性全球授權(quán)和研發(fā)合作協(xié)議,獲得后者在研腫瘤治療性疫 苗CV9202的全球獨家研發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

       02

       2016年9月,BioNTech公司已與羅氏旗下Genentech簽訂全球合作協(xié)議,共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化基于信使RNA的個性化腫瘤疫 苗。據(jù)協(xié)議,基因泰克將支付BioNtech 3.1億美元的預付款和近期里程金。

       03

       2017年10月,CureVac與禮來聯(lián)手共同開發(fā)多達5款癌癥疫 苗產(chǎn)品,合作總額逾18億美元。

       04

       2019年11月,復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與MimiVax公司達成授權(quán)合作,在中國大陸、香港及澳門地區(qū)獨家臨床開發(fā)和商業(yè)化SurVaxM,授權(quán)的適應(yīng)癥為膠質(zhì)母細胞瘤以及其他腫瘤和非腫瘤疾病。

       05

       2021年9月,臻和生物與依莫納達成戰(zhàn)略合作,共同開發(fā)基于mRNA技術(shù)平臺的個體化新抗原腫瘤疫 苗。

       06

       2022年3月,BioNTech宣布擴展與再生元的戰(zhàn)略研發(fā)合作,將聯(lián)合推動BNT116與PD-1抑制劑Libtayo(cemiplimab)聯(lián)用的臨床試驗,用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

       07

       2022年5月,CureVac與myNEO達成合作,通過確定特定的癌癥抗原開發(fā)用于癌癥疫 苗的新型mRNA免疫療法。

       08

       2022年10月,新合生物與信達生物達成合作協(xié)議,就個性化新抗原疫 苗與信迪利單抗聯(lián)合治療腫瘤開展了臨床研究。

       09

       2022年10月,默沙東和Moderna根據(jù)現(xiàn)有合作和許可協(xié)議的條款,默沙東行使選擇權(quán),與Moderna共同開發(fā)和商業(yè)化mRNA-4157/V940。

       10

       2023年1月,德國公司BioNTech宣布與英國政府合作,一同測試用于治療癌癥和其他疾病的mRNA疫 苗技術(shù)。

       11

       2023年1月,GreenLight生物科學公司和EpiVax Therapeutics簽署獨家合作協(xié)議,共同開發(fā)和商業(yè)化個性化mRNA癌癥的候選疫 苗。

       12

       2023年1月,啟辰生生物與華潤生物簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議,合作開發(fā)治療腦膠質(zhì)母細胞瘤的mRNA疫 苗。

       13

       2023年3月,康寧杰瑞與斯微生物建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系,重點開展腫瘤領(lǐng)域雙特異性抗體藥物及mRNA疫 苗藥物的臨床研發(fā)合作。

       總     結(jié)

       疫 苗被譽為20世紀最偉大的科學進步之一,然而目前大多疫 苗被應(yīng)用于傳染性疾病的預防。隨著腫瘤發(fā)病率的增加,疫 苗也逐漸被開發(fā)用于腫瘤的預防和治療。從目前研發(fā)狀況來看,腫瘤疫 苗有望成為一種新型的腫瘤免疫療法。而且,隨著高通量基因測序和生物信息學分析技術(shù)的快速發(fā)展,新抗原不斷被篩選和鑒定,個性化癌癥疫 苗也將成為腫瘤疫 苗研發(fā)的新方向。從疫 苗類型上看,隨著mRNA新冠疫 苗的成功,mRNA腫瘤疫 苗研發(fā)進展迅速。據(jù)Nature Review的綜述預測,2035年全球mRNA預防性疫 苗市場規(guī)模將達到120-150億美元,個性化腫瘤疫 苗市場規(guī)模約為70-100億美元,蛋白替代療法等市場規(guī)模約40-50億美元,對應(yīng)mRNA在治療和預防領(lǐng)域總市場空間約230-300億美元。

相關(guān)文章

合作咨詢

   肖女士    021-33392297    Kelly.Xiao@imsinoexpo.com

2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有(保留一切權(quán)利) 滬ICP備05034851號-57
宜章县| 余干县| 望奎县| 平湖市| 墨江| 贞丰县| 墨竹工卡县| 抚顺市| 绥阳县| 汽车| 延寿县| 八宿县| 广水市| 商城县| 边坝县| 桦川县| 马鞍山市| 泰顺县|