2月24日，港交所官網(wǎng)顯示，科倫博泰于2023年2月15日向中國證監(jiān)會提交的首次公開發(fā)行境外上市外資股（H股）并在香港聯(lián)交所主板上市的申請材料，已獲中國證監(jiān)會受理。

       來源：港交所官網(wǎng)

       背靠大輸液龍頭，三度牽手默沙東，目前估值超百億

       科倫博泰成立于2016年，是國內(nèi)大輸液龍頭科倫藥業(yè)孵化的創(chuàng)新藥企業(yè)，公司建立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的ADC平臺，該平臺受到復(fù)雜專利組合的保護(hù)，并構(gòu)建了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、毒理連接子篩選、設(shè)計、ADC臨床研究及生產(chǎn)等系統(tǒng)。

       目前，科倫博泰已完成Pre-A、A及B輪三輪融資，投資方除了IDG資本，國投招商、禮來亞洲基金、高瓴資本、夏爾巴投資等知名資本外，還包括默沙東（1億美元）。據(jù)招股書顯示，科倫博泰B輪投資后，其估值為100億元。當(dāng)下，默沙東持有科倫博泰6.95%的股份，是其第二大股東。

       說起科倫博泰與默沙東的關(guān)系，就不得不提兩家公司的三度合作。僅2022年，默沙東就與科倫博泰先后達(dá)成3筆BD交易，總金額超過118億美元。

       2022年5月，科倫博泰將其Trop2 ADC藥物SKB264授予默沙東，首付款及里程碑付款累計不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。

       2022年7月，科倫博泰再次與默沙東達(dá)成合作協(xié)議，開發(fā)一款用于治療實(shí)體瘤的ADC藥物。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，默沙東將向科倫博泰支付3500萬美元首付款、不超過 9.01億美元的各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成。默沙東獲得在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化該款A(yù)DC的權(quán)利。根據(jù)科倫博泰管線推測，此次授權(quán)的產(chǎn)品大概率為 Claudin 18.2 ADC 新藥 SKB315。

       2022年12月，科倫博泰與默沙東再度達(dá)成獨(dú)占許可及合作協(xié)議，合作開發(fā)七款處于臨床前階段的ADC藥物。根據(jù)協(xié)議條款，科倫博泰將一次性收到1.75億美元的首付款，后續(xù)里程碑付款合計不超過93億美元。

       近年來，科倫博泰在ADC領(lǐng)域不斷發(fā)力，通過持續(xù)研發(fā)投入，公司不斷完善ADC平臺。目前，公司擁有33個用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新項(xiàng)目，其中十余個項(xiàng)目在中國進(jìn)入臨床研究，3個項(xiàng)目在美國開展臨床研究。另據(jù)弗若斯特沙利文的資料，科倫博泰是首家將內(nèi)部發(fā)現(xiàn)及開發(fā)的ADC候選藥物許可予前十大生物制藥跨國公司的中國公司。那么這些項(xiàng)目有何獨(dú)特之處，助力科倫博泰脫穎而出？

       SKB264

       SKB264是由科倫博泰擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向TROP2的人源化單克隆抗體、可酶促裂解的Linker和新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑組合而成的新一代ADC。其具備中等載荷高毒 性DAR設(shè)計，以高DAR與賽妥珠單抗（一種TROP2單抗）偶聯(lián)。SKB264通過使用一種全新碳酸鹽連接，連接抗體與有效載荷，利用酸性腫瘤微環(huán)境選擇性地向腫瘤組織釋放細(xì)胞毒 性載荷，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對有效載荷的內(nèi)化以及后續(xù)的細(xì)胞內(nèi)腫瘤殺傷。

       通過差異化設(shè)計，SKB264提高了ADC穩(wěn)定性并保持ADC生物活性，從而增強(qiáng)其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒 性，該策略實(shí)現(xiàn)了安全性與效力之間的平衡優(yōu)化。SKB264在聯(lián)合療法中顯示出顯著的早線潛質(zhì)。在中國進(jìn)行的一項(xiàng)II期試驗(yàn)結(jié)果顯示，SKB264聯(lián)合A167（一款PD-L1藥物）在晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者中作為一線療法的客觀緩解率（ORR）可觀，達(dá)到85.7%。目前，SKB264正在開展用于TNBC三線治療的注冊II/III期研究。

       A166

       A166是科倫博泰的另一款核心產(chǎn)品。其采取高載荷低毒 性DAR設(shè)計，通過穩(wěn)定酶可裂解連接符，將新型高細(xì)胞毒 性微管蛋白抑制劑duostatin-5在低DAR條件下與具有與赫賽汀相同的氨基酸序列的HER2單抗偶聯(lián)，確保HER2靶點(diǎn)的有效識別和結(jié)合。A166擁有高細(xì)胞毒 性有效載荷，即使在低DAR下也能發(fā)揮強(qiáng)效腫瘤細(xì)胞殺傷作用。這種設(shè)計可通過提高ADC穩(wěn)定性和降低血液循環(huán)中過早釋放有效載荷，從而確保A166的安全性，同時保持強(qiáng)大的抗腫瘤效力。

       SKB315

       SKB315 是一款靶向Claudin18.2的第三代ADC，其連接子和毒素分子（高效拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑）均通過科倫藥業(yè)特有的ADC平臺生產(chǎn)，毒素分子通過阻滯腫瘤細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)；同時SKB315具有ADCC和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒 性（CDC）殺傷腫瘤細(xì)胞，并且通過旁觀者效應(yīng)介導(dǎo)對周圍非靶細(xì)胞的殺傷。臨床前研究顯示，SKB315在胃癌、胰 腺癌等多種CDX或PDX腫瘤模型中藥效顯著，呈劑量依賴地抑制腫瘤生長。SKB315毒副反應(yīng)較少，安全性好。

       SKB336

       SKB336是科倫博泰一款全新的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向FXIa/FXI因子的人源化創(chuàng)新單克隆抗體，擬用于開發(fā)預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。臨床前研究顯示，SKB336對內(nèi)源性凝血因子FXIa和FXI具有高親和性和高選擇性，而對其他外源性凝血因子和共同通路的下游凝血因子無作用。SKB336正處于I期臨床研究階段。

       KL280006

       KL280006是科倫博泰研發(fā)的一款外周κ阿 片受體(KOR)激動劑，擬用于治療尿毒癥引起的瘙癢。它具有新穎的短肽結(jié)構(gòu)，且不易透過血腦屏障，可避免傳統(tǒng)中樞阿 片類藥物的常見不良反應(yīng)。目前處于II期臨床研究階段。

       KL340399

       KL340399是科倫博泰開發(fā)的一款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的非環(huán)二核苷酸（CDN）類全新小分子化合物，是一款STING抑制劑。STING全稱干擾素基因刺激蛋白，是一種跨膜蛋白，具有啟動機(jī)體固有免疫防御反應(yīng)以及促進(jìn)T細(xì)胞形成適應(yīng)性免疫的功能。激活STING通路可誘導(dǎo)I型干擾素和其他多種細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌，激活固有免疫應(yīng)答，促進(jìn)抗腫瘤免疫響應(yīng)，達(dá)到治療腫瘤的目的。臨床前研究表明，KL340399能與人STING蛋白結(jié)合，激活STING信號通路，在多個荷瘤小鼠模型中，能顯著抑制腫瘤生長，且整體安全性良好。

       KL590586

       KL590586是科倫博泰研發(fā)的一款小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑，擬用于治療RET融合或突變的晚期實(shí)體瘤。在動物模型中，KL590586顯示出了良好的抗腫瘤活性和安全性，且具有治療腫瘤腦轉(zhuǎn)移和克服臨床耐藥突變的潛力。目前正處于I/II期臨床研究階段。

       作為科倫藥業(yè)的子公司，科倫博泰有著非常明確的定位，即專注于創(chuàng)新生物技術(shù)藥物和創(chuàng)新化學(xué)小分子藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。除以上核心產(chǎn)品外，科倫博泰也正在積極布局雙抗ADC、免疫刺激ADC、核藥、雙效ADC、非腫瘤ADC等新型ADC技術(shù)。此次IPO將是科倫博泰一個新的起點(diǎn)，未來在資本的加持下，科倫博泰將在ADC領(lǐng)域走的更深更遠(yuǎn)。

       參考來源：

       1. 科倫博泰港股上市申請招股書：https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2023/105187/documents/sehk23022401352_c.pdf

       2. 《科倫博泰港股IPO獲受理，上輪投后估值100億元》，醫(yī)藥筆記，2023-02-26；

       3. 科倫藥業(yè)官網(wǎng)：http://www.kelun.com/；https://www.kluspharma.com/.