人無遠慮，必有近憂，默沙東卻并未因遠慮的謀劃，近憂就繞道而行。

       2022年是默沙東的又一輝煌時刻，財報顯示，總營收592.83億美元，同比增22%，業(yè)績增速在已公布2022年財報的跨國藥企中算是“一人之下，萬人之上”，僅次于營收過千億美元的輝瑞（23%）。

       值得默沙東狂喜的，還有來自與艾伯維的最新較量成績，2022年營收超艾伯維2.1%，而在2021年，還只有艾伯維的86.7%，這讓一直“逼宮”藥王多年的默沙東，嘗到了超越的“快感”。

       稍有遺憾的是，歷經幾年的藥王“逼宮”之戰(zhàn)，默沙東還是“敗北”，但“快感”依然十足，因為Keytruda與Humira的年銷售額之差由2021年的35.08億美元縮小至3億美元，這場藥王“逼宮”戰(zhàn)在2023年會落下帷幕。

       遠慮從何而來

       默沙東2022年的“戰(zhàn)績”，主要依賴旗下三大“猛將”，三者合計銷售額335.18億美元，占總營收56.5%。其中“先鋒大將”Keytruda勇冠三軍，銷售額達209.37億美元，同比增22%，占總營收的35.3%；“中軍老將”Gardasil/Gardasil 9威名不減，銷售額達68.97億美元，同比增速與Keytruda旗鼓相當；“后衛(wèi)小將”Lagevrio雖敗猶榮，在不敵輝瑞Paxlovid的弱勢下，依然為默沙東帶來了56.84億美元營收，而在眾多產品中，銷售額最高的疫 苗PROQUAD、MMR II和VARIVAX合計也不過22.41億美元，不及“后衛(wèi)小將”Lagevrio的一半。

圖片來源：默沙東官網(wǎng)

       三“將”雖猛，但遠慮恰好源自其中二“將”。

       “先鋒大將”剛要稱王就瀕臨“退休”。Keytruda關鍵專利將在2028年到期，那時絕 對會受到生物仿制藥的強烈沖擊，畢竟藥王“魅力”太過誘人，現(xiàn)藥王Humira關鍵專利期“大限”剛至，2023年1月安進就在美上市了首 款生物類似藥Amjevita，Humira的“今天”就是Keytruda的“明天”。

       Humira在2002年12月經美國FDA獲批上市，其關鍵專利在2023年到期，唯我獨尊的“壽命”長達21年，而2014年9月經美國FDA獲批上市的Keytruda，“壽命”不足Humira的七成，即便在2023年順利奪下藥王寶座，也享受不 了幾年的王 者風范就要“壽終正寢”了。

       “中衛(wèi)老將”樹大招風力不從心。Gardasil/Gardasil 9的威名絲毫不弱于“先鋒大將”，從4價Gardasil在2006年上市以來就稱霸全球，2014年9價Gardasil 9的上市，更讓默沙東如虎添翼，盡管還有另一個掌握HPV疫 苗的葛蘭素史克算是同期出道且抗衡至今，但從全球銷售情況來看，葛蘭素史克的Cervarix早在十年前就甘拜下風，能“活”到今天，也只因Cervarix在國產HPV疫 苗獲批前，葛蘭素史克是全球僅有的2家掌握HPV疫 苗的藥企之一。

圖片來源：根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)、前瞻產業(yè)研究院、澎湃新聞整理

       默沙東2022年財報顯示，Gardasil/ Gardasil 9銷售額的高增速主要得益于除美國以外的需求，特別是中國。然而國產HPV疫 苗已有2款獲批上市，分別為萬泰生物在2019年12月獲批的2價馨可寧和沃森生物在2022年3月獲批的2價沃澤惠，雖然2款國產HPV疫 苗都為2價疫 苗，但從近三年國內HPV簽批發(fā)量來看，國產HPV疫 苗上市后，葛蘭素史克的Cervarix已被市場邊緣化，像之前退出美國市場一樣遲早會被中國市場拋棄，留下國產HPV疫 苗和Gardasil/Gardasil 9分庭抗禮。

圖片來源：根據(jù)食藥檢定院、群益證券、華西證券及藥企公告整理

       其實若不是默沙東采取“同適齡+高保護”的差異化競爭，在2022年8月將Gardasil 9接種年齡由16-26歲擴至9-45歲，否則國產HPV疫 苗2022年成績將優(yōu)于Gardasil/ Gardasil 9。

       當然，差異化競爭不僅是進口的“專利”，國產也毫不示弱，萬泰生物的馨可寧9-14歲接種時只需2針也是贏得市場的關鍵。因此對默沙東而言，喜的是中國市場，憂的同樣是中國市場，據(jù)國家藥物臨床試驗公示平臺顯示，國內處于III期臨床的HPV疫 苗有9款，其中9價有5款，最高價次為國藥中生的11價。

圖片來源：根據(jù)國家藥物臨床試驗公示平臺整理

       值得一提的是，萬泰生物的馨可寧在2021年10月通過了WHO的PQ認證，且2022年已在摩洛哥和尼泊爾獲上市許可，國產HPV疫 苗未來不光會奪回屬于自己的市場，在全球也將對默沙東形成威脅。在此之前，默沙東也正在享受最后的狂歡，2023年1月，智飛生物發(fā)布公告稱與默沙東重新簽訂了含4款疫 苗的超1000億推廣協(xié)議，其中HPV疫 苗達979.57億，顯得其他3款疫 苗非常多余。

       圖片來源：智飛生物公告

       值得關注的是，在采購計劃中，2025年的HPV疫 苗采購量出現(xiàn)20.2%下滑，2026年下滑擴至31.3%，這正是出于對國產高價HPV疫 苗上市的考慮，默沙東“中衛(wèi)老將”的遠慮也正源于此。

       樂極生悲的近憂

       作為全球首 個獲批的新冠口服藥，Lagevrio在新冠疫情至暗時刻點燃了全球抗擊新冠疫情的希望。

       然而輝瑞的PAXLOVID上市后，據(jù)輝瑞稱，在出現(xiàn)癥狀后的三天內服用，輕度和中度成年患者住院或死亡率降低89%，讓Lagevrio失色不少，導致美國在2022年4月底的口服新冠藥處方的90%轉為PAXLOVID。

       對Lagevrio來說，2022年上半年在“敗北”PAXLOVID的失意后，最值得慶幸的是，2022年12月底又被擁有14億人口的中國引進，然而此前PAXLOVID早已在國內獲批，目前為止，國產新冠口服藥也已有3款獲批，分別為真實生物的阿茲夫定、君實生物的民得維、先聲藥業(yè)的先諾欣，在5款藥物中，Lagevrio絲毫沒有優(yōu)勢。

       據(jù)《新英格蘭醫(yī)學雜志》在線發(fā)表的民得維對比PAXLOVID用于伴有進展為重度包括死亡高風險因素的輕至中度新冠感染早期治療III期臨床研究成果顯示，相比PAXLOVID，民得維組的臨床恢復時間更短，安全性方面的顧慮更少，曾“敗北”PAXLOVID的Lagevrio，就顯得更沒優(yōu)勢了。

       價格方面，民得維首 發(fā) 報價為每盒795元（36片/瓶/療程），先諾欣首 發(fā) 報價為750元（盒/療程）,阿茲夫定片醫(yī)保后為175元/瓶，而Lagevrio和PAXLOVID當前價格為1500元/療程和1890元/療程，加上療效差異，讓Lagevrio成了最不受待見的新冠口服藥。

       然而近憂的悲傷并不限于沒有優(yōu)勢，畢竟隨著新冠藥物的不斷獲批上市，以及在未來疫情的不確定性，新冠藥物前景有太多的未知，就連“頭把交椅”的輝瑞，預計2023年新冠相關產品收入也將下滑，Paxlovid在2023年的銷量約為80億美元，還不足2022年銷售額的零頭。

圖片來源：輝瑞官網(wǎng)

       近憂的最悲傷還是因為Lagevrio，2月7日，英國權威醫(yī)學雜志《自然》發(fā)布了《新冠藥物刺激病毒突變，現(xiàn)有人想停止使用它》一文，據(jù)文章稱，一項對1300多萬個SARS-CoV-2序列進行調查的研究發(fā)現(xiàn)，Lagevrio的治療引發(fā)了攜帶大量突變的病毒譜系進化，而在某些情況下，這些突變病毒有可能會傳播給其他個體。此文一出，掀起軒然大波，從時間上，在Lagevrio使用的2022年，可疑病毒譜系的患病率也的確大幅上升。

圖片來源：《自然》雜志官網(wǎng)

       盡管默沙東回應稱沒有直接證據(jù)證明病毒基因序列來自經Lagevrio治療的患者，但引起病毒突變的“鍋”是再牛的藥企也背不起的，關于Lagevrio是否引發(fā)病毒突變的研究或許還在某個科研機構進行著，但默沙東此刻正“頭疼”著，畢竟這個“鍋”背不起。

       靠什么排憂解難

       近憂的破解也許只能看天意了，到底Lagevrio會不會引起病毒突變，雖然還沒有最終答案，但答案早已“種”下且不能改變，只能順其自然。

       遠慮的謀劃，默沙東其實早已行動，為延長“先鋒大將”壽命，默沙東試圖申請Keytruda新配方皮下注射的專利，通過添加額外專利 來延長Keytruda排他性。為提高“中衛(wèi)老將”技能，默沙東開展了Gardasil/ Gardasil 9男性適應癥的研究，并取得了積極進展，據(jù)2022年財報顯示，一項對138個同行評審研究的最新系統(tǒng)文獻綜述發(fā)現(xiàn)，Gardasil的使用可降低高級別（癌前）和低級別宮頸病變的發(fā)生率，以及減少某些非宮頸HPV相關疾病的女性/男性HPV感染。

       此外，默沙東不惜重金布局ADC，在收購ADC龍頭藥企Seagen未果后，又以高達93億美元引進科倫藥業(yè)7個在研ADC項目，而且默沙東并不滿足僅從項目和技術上布局ADC，還從資本上通過2022年的B輪融資“入駐”科倫藥業(yè)旗下科倫博泰，成為第二大股東，試圖在未來打造出能夠接替Keytruda的另一個“先鋒大將”。

       是人終有憂慮，藥企也不例外，默沙東的遠慮和近憂又將怎樣化解，注定是藥圈的一件引人關注的大事。