2023年，注定又是國內(nèi)獲批新藥盛世的一年，根據(jù)新京報(bào)和人民日報(bào)的篩選，有多達(dá)13款重磅新藥有望在2023年獲批。

圖片來源：根據(jù)新京報(bào)、人民日報(bào)內(nèi)容整理

       糖尿病市場一直都是“兵家”必爭之地，就連一向飽受詬病的中藥，在沉寂10年后的2020年，也獲批上市了桑枝總生物堿片。本就不平靜的糖尿病市場，在2023年會(huì)出現(xiàn)怎樣的裂變？

       替爾泊肽是由禮來研發(fā)的同時(shí)激活GIP和GLP-1受體的“first-in-class”藥物，可以通過雙重作用機(jī)制改善血糖控制。2022年5月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于II型糖尿病患者。

       值得一提的是，替爾泊肽代表著近10年來首 個(gè)新糖尿病藥物類型，被FDA授予優(yōu)先審評資格，EMA和PMDA都在2022年9月獲批其上市。2022年9月CDE受理了替爾泊肽的上市申請。

       群雄爭霸的“春秋戰(zhàn)國”

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球已擁有超5億糖尿病患者，中國是糖尿病患者最多的國家，總數(shù)約1.25億，這也引得各大藥企“八仙過海各顯神通”，紛紛逐鹿糖尿病領(lǐng)域。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)顯示，僅國內(nèi)城市實(shí)體藥店2022年糖尿病藥物銷售額就超118億元。

圖片來源：根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)、藥渡數(shù)據(jù)整理

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2022年國內(nèi)實(shí)體藥店終端銷售TOP20糖尿病藥物的累計(jì)銷售額達(dá)88.55億，占據(jù)了糖尿病市場的絕 對多份額，除依帕司他片用于糖尿病神經(jīng)病變外，其余19款均用于糖尿病或II型糖尿病，主要分為雙胍類、胰島素類、SGLT2抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、磺酰脲類衍生物、DPP-4抑制劑、氯茴苯酸類衍生物等。

       遺憾的是，DPP-4抑制劑并未殺入TOP10，其余7類儼然讓糖尿病市場成了名副其實(shí)的“春秋戰(zhàn)國”版圖。

       戰(zhàn)國霸主之“魏”——雙胍類

       問鼎中原之“楚”——胰島素類

       富甲一方之“齊”——SGLT2抑制劑

       硬撼強(qiáng)秦之“趙”——α-葡萄糖苷酶抑制劑

       開疆拓土之“秦”——GLP-1受體激動(dòng)劑

       夾縫求生之“韓”——氯茴苯酸類衍生物

       偏安一隅之“燕”——磺酰脲類衍生物

       “秦變法”圖強(qiáng)靜待裂變

       毫無疑問，GLP-1受體激動(dòng)劑在2022年糖尿病市場是最耀眼的存在，代表藥物之一司美格魯肽以5.73億的銷售額殺入十強(qiáng)，更值得一提的是，其2022年銷售額增長率為550.6%，冠絕“群雄”。另一款GLP-1藥物度拉糖肽銷售額雖排名靠后，但其增長率為138.67%，“春秋戰(zhàn)國”中的“群雄”們，僅有“兩位”同比增長實(shí)力超100%，均出自“秦”——GLP-1受體激動(dòng)劑。

圖片來源：根據(jù)醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道、藥渡數(shù)據(jù)整理

       從7款已在國內(nèi)獲批的GLP-1受體激動(dòng)劑對比可以看出，司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽3款能夠進(jìn)入實(shí)體藥店銷售額TOP20，還是根據(jù)其用藥便利和使用范圍廣，以及獲益稍多的綜合因素有很大關(guān)系。值得一提的是，利拉魯肽雖需每日注射，但只需一次，且可在任意時(shí)間注射，無需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥的便利，讓其獲批上市至今10年有余，仍然超過了貝那魯肽和艾塞那肽。

       替爾泊肽是同時(shí)激活GIP和GLP-1的受體激動(dòng)劑，理論上來說更優(yōu)越于單GLP-1受體激動(dòng)劑，使用方式也為每周一次。值得一提的是，替爾泊肽是第一種在III期研究中平均減重超過20%的研究藥物，美國FDA授予治療肥胖癥或超重伴有體重相關(guān)合并癥的快速通道資格。

       司美格魯肽是近年來糖尿病市場中最大的“黑馬”，據(jù)諾和諾德2022年三季報(bào)顯示，司美格魯肽注射和口服合計(jì)銷售額達(dá)104億美元

       而替爾泊肽臨床中的三種劑量與多款暢銷糖尿病藥物臨床對比，均顯示出更好療效，特別是與“黑馬”司美格魯肽對比，也完 美擊敗對手。

       與司美格魯肽對比

       A1C降低：-2.01%（5毫克）、-2.24%（10毫克）、-2.30%（15毫克）；-1.86%（司美格魯肽）

       減重：-7.6 公斤（5 毫克）、-9.3公斤（10毫克）、-11.2公斤（15毫克）；-5.7公斤（司美格魯肽）

       達(dá)到A1C<7%的參與者百分比：82.0%（5毫克）、85.6%（10毫克）、86.2%（15毫克）；79.0%（司美格魯肽）

       達(dá)到A1C<5.7%的參與者百分比：27.1%（5毫克）、39.8%（10毫克）、45.7%（15毫克）；18.9%（司美格魯肽）

圖片來源：禮來官網(wǎng)

       值得關(guān)注的是，禮來剛剛發(fā)布替爾泊肽針對中國肥胖或超重成人患者的Ⅲ期試驗(yàn)SURMOUNT-CN獲得積極的結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，且總體安全性與先前試驗(yàn)報(bào)道相似，意味著替爾泊肽肥胖適應(yīng)癥離獲批又進(jìn)了一大步。

圖片來源：禮來官微

       與甘精胰島素對比

       A1C降低：-2.11%（5毫克）、-2.30%（10毫克）、-2.41%（15毫克）；-1.39%（甘精胰島素）

       體重變化：-6.4公斤（5毫克）、-8.9公斤（10毫克）、-10.6公斤（15毫克）；+1.7 公斤（甘精胰島素）

       達(dá)到A1C<7%的參與者百分比：75.1%（5毫克）、82.9%（10毫克）、84.9%（15毫克）；48.8%（甘精胰島素）

圖片來源：禮來官網(wǎng)

       與德谷胰島素對比

       A1C降低：-1.85%（5毫克）、-2.01%（10毫克）、-2.14%（15毫克）；-1.25%（德谷胰島素）

       體重變化：-7.0公斤（5毫克）、-9.6公斤（10毫克）、-11.3公斤（15毫克）；+1.9公斤（德谷胰島素）

       達(dá)到A1C<7%的參與者百分比：79.2%（5毫克）、81.5%（10毫克）、83.5%（15毫克）；58.0%（德谷胰島素）

圖片來源：禮來官網(wǎng)

       替爾泊肽的獲批將會(huì)給“秦”插上“變法”的裂變，成為強(qiáng)“秦”。據(jù)禮來2022年財(cái)報(bào)顯示，替爾泊肽上市后僅8個(gè)月余銷售額就達(dá)近5億美元，是“秦”軍中所向披靡的“悍將”。

圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       沒有最強(qiáng)，只有更強(qiáng)。禮來在研的LY-3437943是同時(shí)作用GLP1R、GIPR和GCGR的三重激動(dòng)劑，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，目前已經(jīng)開展了II型糖尿病、肥胖癥和超重等適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)，最高進(jìn)展已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，此外，在國內(nèi)也開展了I期臨床試驗(yàn)。

       不會(huì)大一統(tǒng)的“戰(zhàn)國爭霸”

       在糖尿病的“春秋戰(zhàn)國”，誰都別想消滅誰，只有“諸侯”們的不斷自我圖強(qiáng)，上演一幕幕精彩的“對決”，大一統(tǒng)的時(shí)代或許永遠(yuǎn)也不會(huì)到來。

       作為霸主“魏”的雙胍類，對于僅想通過自律運(yùn)動(dòng)加藥物控糖的II型糖尿病患者來說，鹽酸****片按每日最大劑量2g計(jì)算，每月的費(fèi)用也僅百余元，這個(gè)性價(jià)比“殺手锏”是其他“諸侯”無可比擬的。

圖片來源：阿里健康大藥房

       而有著敢于問鼎中原的“楚”——胰島素類，綜合“作戰(zhàn)”實(shí)力堪稱最強(qiáng)，糖尿病類型“一鍋端，大小通吃”；德才兼?zhèn)涞?ldquo;齊”——SGLT2抑制劑，沒有注射的心理“痛楚”，卻有著心血管和腎 臟獲益之“才”，降糖之余，同時(shí)能降壓、減少心血管風(fēng)險(xiǎn)，甚至減少心血管死亡。

       “諸侯”們都有各自的殺手锏，甚至強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的故事也會(huì)不時(shí)上演，“魏”與邊遠(yuǎn)“豪強(qiáng)”西格列汀聯(lián)合大軍——西格列汀****片（II）不也殺入TOP20，銷售額增幅28.16%；“楚秦聯(lián)姻”的德谷胰島素利拉魯肽注射液也曾憑著在相同降糖療效的同時(shí)，減少低血糖發(fā)生率，且給藥時(shí)間也不依賴于進(jìn)餐，每日總胰島素用量更低等優(yōu)勢一度威震“四方諸侯”。

       “群雄”爭霸的激烈，從另一面來說，正是患者的幸福，我