一、《中藥注冊管理專門規(guī)定》（以下簡稱《專門規(guī)定》）的制定背景是什么？

       自1985年《藥品管理法》實施以來，在不同歷史階段，國家藥品監(jiān)督管理部門針對中藥的特點和研制規(guī)律，曾先后出臺過《中藥審批辦法》《<新藥審批辦法>有關(guān)中藥問題的補充規(guī)定和說明》等文件，不斷探索完善對中藥審批工作的管理。2008年，原國家食藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊管理補充規(guī)定》（以下簡稱《補充規(guī)定》），至今已十余年。《補充規(guī)定》的實施對中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展起到了積極的推動作用。

       近年來，習(xí)近平總書記多次對中醫(yī)藥工作作出重要指示，《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》的修訂頒布，《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》《國務(wù)院辦公廳關(guān)于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展的若干政策措施》陸續(xù)發(fā)布，全國中醫(yī)藥大會召開，我國中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展邁進新時代。2018年機構(gòu)改革后，國家藥監(jiān)局黨組高度重視中藥監(jiān)管工作，研究部署對《補充規(guī)定》作進一步修訂完善。為全面落實《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，并與新修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》有機銜接，經(jīng)研究決定對《補充規(guī)定》進行修訂，并將《補充規(guī)定》的名稱修改為《專門規(guī)定》。

       二、《專門規(guī)定》的主要內(nèi)容是什么？

       《專門規(guī)定》共十一章，共82條。主要內(nèi)容分為總則、中藥注冊分類與上市審批、人用經(jīng)驗證據(jù)的合理應(yīng)用、中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥、上市后變更、中藥注冊標準、藥品名稱和說明書、附則等。其中：

       第一章總則，共10條。強調(diào)傳承與創(chuàng)新并重，堅持以臨床價值為導(dǎo)向、中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，注重臨床實踐，改革、完善審評證據(jù)體系和療效結(jié)局指標；建立符合中藥特點的安全性評價要求，強化中藥研制全過程的質(zhì)量控制，保障中藥資源可持續(xù)利用。

       第二章中藥注冊分類與上市審批，共6條。明確中藥注冊分類、研制路徑和模式，建立適合中藥研制情形的簡化審批、優(yōu)先審批、附條件審批、特別審批的相應(yīng)規(guī)定。

       第三章人用經(jīng)驗證據(jù)的合理應(yīng)用，共11條。明確了中藥人用經(jīng)驗的具體內(nèi)涵，以及作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的合規(guī)性和藥學(xué)研究要求；明確了合理使用人用經(jīng)驗證據(jù)支持注冊申請，合理豁免非臨床安全性研究及部分臨床試驗的情形；引入真實世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)；對醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑應(yīng)用人用經(jīng)驗的情形進行明確。

       第四章中藥創(chuàng)新藥，共13條。根據(jù)中藥特點分別規(guī)定了臨床、藥學(xué)及藥理毒理方面的相應(yīng)要求，涉及明確中藥復(fù)方組方要求，新藥材及其制劑、提取物及其制劑研究基本原則和要求等。

       第五章中藥改良型新藥，共7條。明確改良型新藥研發(fā)的基本原則，并針對改劑型、改變給藥途徑、增加功能主治、改變工藝或輔料等引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變等改良型新藥情形，分別提出研制要求。

       第六章古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑，共6條。明確了古代經(jīng)典名方制劑的注冊管理總體要求、研制基本要求、審評模式，以及該類制劑上市后的研究要求。

       第七章同名同方藥，共6條。明確了同名同方藥的研制基本原則，規(guī)定了對照同名同方藥的選擇要求，以及同名同方藥開展臨床試驗以及豁免臨床試驗的條件。

       第八章上市后變更，共8條。提出中藥上市后變更的總體要求；明確了變更規(guī)格、生產(chǎn)工藝及輔料、適用人群、用法用量、處方藥味等常見變更情形的研制要求；明確替代或減去國家藥品標準處方中的毒 性藥味或處于瀕危狀態(tài)藥味、將處方中按新藥批準的提取物由外購變更為自行提取、刪除主治或者適用人群范圍等特殊變更情形的研制要求。

       第九章中藥注冊標準，共4條。明確中藥注冊標準的研制目標，支持探索建立整體質(zhì)量控制方法和持續(xù)完善中藥質(zhì)量標準體系；明確企業(yè)內(nèi)控標準與注冊標準的關(guān)系。

       第十章藥品名稱和說明書，共5條。明確中藥通用名稱的命名要求，對已上市中藥的說明書完善提出了要求。對含毒 性中藥飲片的中藥、主治為證候的中藥復(fù)方制劑以及來源于古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的說明書均作出了針對性的有關(guān)要求。

       第十一章附則，共6條。主要包括天然藥物、境外已上市而境內(nèi)未上市產(chǎn)品、中藥注 射 劑等的研制要求，以及醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的注冊管理有關(guān)規(guī)定。明確《專門規(guī)定》施行日期等。

       三、《專門規(guī)定》的定位

       《專門規(guī)定》是在《補充規(guī)定》實施基礎(chǔ)上，充分吸納藥品審評審批制度改革成熟經(jīng)驗，結(jié)合疫情防控中藥成果轉(zhuǎn)化實踐探索，借鑒國內(nèi)外藥品監(jiān)管科學(xué)研究成果，全方位、系統(tǒng)地構(gòu)建了中藥注冊管理體系。《專門規(guī)定》是介于《藥品注冊管理辦法》和系列藥品研制技術(shù)指導(dǎo)原則之間的規(guī)范性文件，內(nèi)容既涉及中藥注冊方面的行政管理事務(wù)，又涉及中藥審評審批專業(yè)技術(shù)內(nèi)容?！秾ｉT規(guī)定》對中藥人用經(jīng)驗的合理應(yīng)用以及中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等注冊分類的研制原則和技術(shù)要求進行了明確。《專門規(guī)定》通過必要的技術(shù)要求表述，進一步落實加快推進完善中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合（以下簡稱“三結(jié)合”）的中藥審評證據(jù)體系，體現(xiàn)中藥注冊管理的新理念和改革舉措，并加強了對中藥研制的指導(dǎo)，具有較強的實操性。

       四、《專門規(guī)定》主要特點

       （一）將藥品的基本要求與中藥特殊性有機結(jié)合

       中藥與其他藥品的共同點是以臨床價值為導(dǎo)向，用于人體疾病的預(yù)防、治療、診斷，而不同點在于中藥具有豐富的臨床人用經(jīng)驗，中藥的人用經(jīng)驗蘊含著重要的有效性和安全性信息，“臨床-實驗室-臨床”是中藥新藥研發(fā)的主要路徑和特點。因此，《專門規(guī)定》遵循中藥研制規(guī)律和特點，不斷強化“以臨床價值為導(dǎo)向、重視人用經(jīng)驗、全過程質(zhì)量控制”等研制理念，將中藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、藥效學(xué)、毒理學(xué)、臨床研究等各研制內(nèi)容有機結(jié)合，結(jié)合藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的基本要求，建立起兼顧藥品基本要求，具有中藥特點的審評審批體系。

       （二）辯證處理好中藥傳承與創(chuàng)新的關(guān)系

       推動中藥高質(zhì)量發(fā)展，要善于傳承、勇于創(chuàng)新。中醫(yī)藥具有歷史悠久的臨床實踐，為中藥研發(fā)提供了寶貴經(jīng)驗和指導(dǎo)理論；同時，中藥的創(chuàng)新發(fā)展，也需要充分運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)。中藥的傳承與創(chuàng)新是相互統(tǒng)一、相互依存、相互促進的關(guān)系?！秾ｉT規(guī)定》明確中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)注重體現(xiàn)中醫(yī)藥原創(chuàng)思維及整體觀，鼓勵運用傳統(tǒng)中藥研究方法和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究、開發(fā)中藥；支持研制基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑等具有豐富中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗的中藥新藥。同時，《專門規(guī)定》鼓勵應(yīng)用新興科學(xué)和技術(shù)研究闡釋中藥的作用機理，鼓勵將真實世界研究、新型生物標志物、替代終點決策、以患者為中心的藥物研發(fā)、適應(yīng)性設(shè)計、富集設(shè)計等用于中藥療效評價，在此基礎(chǔ)上推動中藥新藥研制創(chuàng)新。

       （三）充分尊重中藥人用經(jīng)驗

       中醫(yī)藥學(xué)極其注重臨床實踐，中醫(yī)藥具有悠久的人用經(jīng)驗和數(shù)據(jù)，人用經(jīng)驗反映了中藥的實踐性特點。中藥研制一般具有“源于臨床，用于臨床”的特點，中藥新藥在上市前多數(shù)已有一定的人用經(jīng)驗。將已有的中藥人用經(jīng)驗整合入中藥的審評證據(jù)體系，長期以來一直是業(yè)界的呼聲，也是藥品監(jiān)管部門積極探索構(gòu)建符合中藥特點的審評技術(shù)評價體系的切入點。2021年以來，國家藥監(jiān)局加快了構(gòu)建“三結(jié)合”的中藥審評證據(jù)體系步伐。《專門規(guī)定》充分重視“人用經(jīng)驗”對中藥安全性、有效性的支撐，設(shè)立專章，對中藥人用經(jīng)驗的具體內(nèi)涵，作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的合規(guī)性、藥學(xué)研究要求，以及人用經(jīng)驗證據(jù)支持注冊申請的情形等進行明確，促進了“三結(jié)合”審評證據(jù)體系的加快建立和完善；同時，還明確注冊申請人可根據(jù)中藥人用經(jīng)驗對中藥安全性、有效性的支持程度和不同情形，在研制時可選擇不同的臨床研究路徑，將極大地激發(fā)中藥新藥研制的活力。

       （四）系統(tǒng)闡釋了中藥注冊分類研制原則要求

       目前，調(diào)整后的中藥注冊分類尊重中藥研發(fā)規(guī)律、突出中藥特色，鼓勵具有中醫(yī)藥特點的中藥復(fù)方制劑創(chuàng)新，注重以臨床價值為導(dǎo)向，不再以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊類別的依據(jù)?！秾ｉT規(guī)定》按照調(diào)整后的中藥注冊分類（中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑及同名同方藥等）的不同特點，分章節(jié)系統(tǒng)闡釋。依法簡化古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑審批，構(gòu)建與制劑特點相適應(yīng)的審評模式，促進古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑研發(fā)。

       （五）明確了中藥療效評價指標的多元性

       《專門規(guī)定》基于中醫(yī)藥在臨床中發(fā)揮的作用和特點，明確了中藥的療效評價應(yīng)當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥臨床治療特點，確定與中藥臨床定位相適應(yīng)、體現(xiàn)其作用特點和優(yōu)勢的療效指標；挖掘中醫(yī)藥臨床價值，列舉了可作為中藥療效評價的8種情形（對疾病痊愈或者延緩發(fā)展、病情或者癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機體功能或者生存質(zhì)量改善、與化學(xué)藥品等合用增效減毒或者減少毒副作用明顯的化學(xué)藥品使用劑量等情形），豐富了以臨床價值為導(dǎo)向的多元化中藥臨床療效評價方法，促進了中醫(yī)藥獨特的評價方法與體系的建立，為中藥新藥研制拓展思路。