HPV疫 苗大家早已耳熟能詳，帶狀皰疹疫 苗則與HPV疫 苗類似，疫 苗保護率已經(jīng)接近讓中老年人徹底遠離“不死癌癥”帶狀皰疹的困擾，儼然一副中老年人“HPV疫 苗”的模樣。

       遺憾的是，在此前的幾十年間，這一疫 苗完全由外企壟斷，國內(nèi)僅有的一款產(chǎn)品Shingrix來自葛蘭素史克。2022年，Shingrix全球銷售額32億美元，德國和中國市場的銷售額增長率均超100%。

       根據(jù)第七次全國人口普查數(shù)據(jù)，中國60歲以上人群約2.64億；如果將年齡放寬到40歲，人群規(guī)模會更龐大。巨大的蛋糕早已吸引國內(nèi)不少疫 苗企業(yè)至此。

       1月31日，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫 苗獲批上市，打響了國產(chǎn)替代的第一槍。

       這還只是開始，以瑞科生物為首的疫 苗選手，都在研發(fā)難度更大的重組蛋白疫 苗，試圖與Shingrix一較高下。

       國產(chǎn)帶狀皰疹疫 苗有性價比優(yōu)勢，更接地氣，在其他賽道上演過的國產(chǎn)替代劇情，也將加倍上演。至于誰能分得更大的蛋糕，一切還要靠實力說話。

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       帶狀皰疹疫 苗邁入國產(chǎn)替代時代

       帶狀皰疹，在民間也被稱為“腰纏龍”。它是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的，這一病毒陰險奸詐，專挑免疫力低下的老年人下手。

       并且它給人體帶來的傷害不容小覷，不僅可能會對相鄰器官造成損傷，更令人生畏的是帶狀皰疹所產(chǎn)生的疼痛。

       更嚴重的是，針對這一疾病，目前并沒有什么太好的治療方式?？梢哉f，一旦患上帶狀皰疹，就很可能給人帶來永恒的噩夢，因此民間也把它叫做“不死的癌癥”。

       那么，面對帶狀皰疹，我們就只能坐以待斃嗎？當然不是，在與帶狀皰疹的戰(zhàn)斗中，我們最有力的武器便是疫 苗，通過接種疫 苗先發(fā)制人，將帶狀皰疹扼殺在搖籃中。

       遺憾的是，此前帶狀皰疹疫 苗一直被外企壟斷。

       此前，全球獲批上市的帶狀皰疹疫 苗僅有三款，分別為默沙東的Zostavax、只在韓國銷售的SkyZoster、葛蘭素史克的Shingrix。其中，僅Shingrix獲批國內(nèi)上市。

       稀缺性、進口等因素使得帶狀皰疹疫 苗的價格高居不下。Shingrix在國內(nèi)的定價為1598元每針，兩針劑共需花費3200元左右。高昂的費用，也成為國內(nèi)帶狀皰疹疫 苗接種率低的主要原因之一。

       根據(jù)申萬宏源數(shù)據(jù)，截至2022年9月底，Shingrix批簽發(fā)量共224萬支，在50歲以上人群中接種率僅為0.23%，遠低于美國和韓國等海外國家目前老年人的接種率。

       不過從另一個角度來看，這也意味著國內(nèi)帶狀皰疹疫 苗滲透率有著巨大的提升空間。

       這便是后來者的機會所在。1月31日，百克生物的帶狀皰疹疫 苗獲批上市，正式拉開國產(chǎn)替代的序幕。

       雖然百克生物并未公布疫 苗價格，但可以肯定的是，國產(chǎn)疫 苗的價格一定會低于Shingrix。更低的價格，將有利于疫 苗滲透率的提升。

       此外，百克生物的疫 苗只需要接種一針，而Shingrix需要注射兩針。更少的接種劑數(shù)，也能增加患者的依從性。在使用人群方面，百克生物疫 苗適用人群更廣泛，可以用于40歲及以上人群，Shingrix則僅用于50歲以上人群。

       綜合來看，這三方面的優(yōu)勢，或許能為百克生物在這場國產(chǎn)替代征程中，增添一分底氣。

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       技術(shù)路線決定命運

       率先占得國產(chǎn)替代先機不假，但百克生物帶狀皰疹疫 苗要想完全替代Shingrix，也并非易事。因為Shingrix實在太能打。

       不管是疫 苗還是藥物的爭奪戰(zhàn)中，都遵循效果為王的原則。此前，默沙東的帶狀皰疹疫 苗Zostavax，就因效果不及葛蘭素史克的Shingrix，慘遭市場淘汰。

       具體來說，根據(jù)葛蘭素史克公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風險降低97.2%。

       而Zostavax在50-59歲老年群體中的療效數(shù)據(jù)僅為69.8%，在60歲以上老年群體中療效更低。

       鑒于如此優(yōu)秀的數(shù)據(jù)，美國疾控中心更是直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。

       事實上，二者的命運，早在當初它們選擇疫 苗研發(fā)技術(shù)路線時就已經(jīng)寫下。

       從技術(shù)路線來劃分，目前問世的帶狀皰疹疫 苗主要有減毒活疫 苗和重組蛋白疫 苗這兩種技術(shù)路線。Zostavax是前者，Shingrix是后者。

       需要說明的是，在Shingrix之前并沒有活疫 苗被非活疫 苗在效果上徹底干翻的先例。

       這是因為，活疫 苗更加模擬自然感染過程，刺激免疫效果會更好，非活疫 苗則只是無感染性的抗原刺激免疫系統(tǒng)，效果通常略遜活疫 苗，需要比活疫 苗接種更多劑次。

       而Shingrix之所以如此能打，核心在于佐劑。由于重組蛋白疫 苗中高純度的疫 苗蛋白，對于刺激人體的免疫應(yīng)答還不夠有效，所以需要佐劑來加強免疫應(yīng)答。

       Shingrix選擇了AS01B佐劑，其能夠協(xié)助抗原同時激發(fā)高水平的細胞免疫。而在細胞免疫中，又涉及到一個關(guān)鍵角色，CD4+T細胞。

       CD4+ T細胞可以產(chǎn)生細胞因子，細胞因子又可以招募免疫系統(tǒng)的其他細胞到感染部位來幫助對付入侵的病原體。

       臨床試驗發(fā)現(xiàn)，CD4+T細胞的計數(shù)越低，帶狀皰疹的發(fā)病率越高。這意味著，CD4+T細胞功能受抑制可能是，長期潛伏于神經(jīng)的皰疹病毒復(fù)活、復(fù)制的主要原因。

       因此，疫 苗激活的CD4+T細胞越高，疫 苗對患者的保護效果也就越好。在Shingrix臨床前實驗中，AS01B佐劑所激發(fā)的CD4+T細胞水平是傳統(tǒng)鋁佐劑的數(shù)倍。

       對于重組蛋白技術(shù)路線帶來的壓迫，已有玩家早早心生畏懼。比如萬泰生物。

       2020年，萬泰生物主動放棄了減毒活疫 苗的研發(fā)。原因便是，在保護效率方面，達不到Shingrix的效果。

       再比如長春長生。因“假疫 苗”事件遭受重罰破產(chǎn)的長春長生，資產(chǎn)遭到拍賣。其中有一項標王便是帶狀皰疹疫 苗。當時，國產(chǎn)帶狀皰疹疫 苗發(fā)展仍處于空白，在多個研發(fā)項目中，長春長生算是進展比較快的。

       按理說，當時拿下這項資產(chǎn)，很可能占據(jù)帶狀皰疹疫 苗的先機。但是標王兩次流拍，最后以7839萬元的價格變賣，仍舊無人接盤。

       背后主要原因之一便在于，標王也是減毒活疫 苗。在強大的Shingrix及多個國產(chǎn)重組蛋白疫 苗玩家追趕的背景下，減毒活疫 苗的紅利期較短。

       回到百克生物來說，其帶狀皰疹疫 苗技術(shù)路線的選擇與Zostavax相同，均為減毒活疫 苗，因而保護效果也難以超越Shingrix。

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       國內(nèi)玩家圍獵帶狀皰疹疫 苗

       雖然，眼下百克生物的帶狀皰疹疫 苗難以與Shingrix相抗衡，但是還有不少國內(nèi)玩家摩拳擦掌，研發(fā)難度更高的重組蛋白疫 苗，試圖與Shingrix一較高下。

       比如瑞科生物、邁科康生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通等玩家，均布局了重組蛋白帶狀皰疹疫 苗。其中，進展最快的是怡道生物，早在2021年8月怡道生物的帶狀皰疹疫 苗開啟了I/II期臨床試驗。

       綠竹生物在帶狀皰疹疫 苗研發(fā)方面的進展同樣迅速，2021年8月3日獲批臨床，2022年6月23日，綠竹生物在投資者互動平臺表示，帶狀皰疹疫 苗已進入臨床二期試驗，適用于40歲以上易感成人。

       另一個不得不提的玩家是瑞科生物。

       正如上文所說，Shingrix能夠在帶狀皰疹疫 苗市場后來居上的原因在于，其獨特的佐劑使得疫 苗保護效果強悍。

       而瑞科生物對標葛蘭素史克的AS01B研發(fā)了新型佐劑，這一佐劑目前也被瑞科生物運用帶狀皰疹疫 苗REC610的研發(fā)之上?；趯Ξa(chǎn)品的自信，瑞科生物還布局了REC610與Shingrix的頭對頭的臨床研究。若頭對頭PK取得優(yōu)異結(jié)果，憑借國產(chǎn)疫 苗的價格優(yōu)勢，REC610的將成為令Shingrix畏懼的對手。

       除了重組蛋白技術(shù)路線，還有玩家布局了mRNA技術(shù)路線。比如沃森生物/艾博生物、嘉晨西海。

       百克生物帶狀皰疹疫 苗的獲批只是開始。針對帶狀皰疹疫 苗，國內(nèi)玩家的圍獵早已開始，未來將會有更多、更強的國產(chǎn)帶狀皰疹疫 苗獲批上市。

       眾多潛力選手中，誰能力壓Shingrix，成為國內(nèi)帶狀皰疹疫 苗霸主呢？我們拭目以待。