近日，連續(xù)兩款國產(chǎn)治療新冠藥物獲得國家藥監(jiān)局受理，一款是3CL蛋白酶抑制劑路線的先聲藥業(yè)先諾欣（SIM0417），一款是備受矚目的君實(shí)藥業(yè)的氫溴酸氘瑞米德韋（VV116）。這兩款藥物上市申請的獲受理十分振奮人心，一掃因Paxlovid拒入醫(yī)保引起無藥可用的焦慮。天下武功唯快不破，眼看這兩款藥物將率先得到先發(fā)優(yōu)勢，不知其他投入重金研發(fā)治療新冠藥物的藥企是否會感到焦慮，比如說，正陷入虧損泥潭的廣生堂。

       蹭熱點(diǎn)？

       近日，廣生堂發(fā)布公告宣布，其旗下的口服小分子廣譜抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑1類創(chuàng)新藥GST-HG171聯(lián)合利托那韋（合稱“泰中定”）已取得臨床研究總結(jié)報告。

       研究結(jié)果顯示泰中定具有優(yōu)越的抗新冠病毒療效，泰中定（試驗(yàn)組）中位轉(zhuǎn)陰時間為8.4天，Paxlovid（陽性對照組）中位轉(zhuǎn)陰時間為9.5天，安慰劑組中位轉(zhuǎn)陰時間為10.3天。泰中定(試驗(yàn)組)的活性成分泰阿特韋GST-HG171（150 mg）在只有Paxlovid的活性成分奈瑪特韋（300 mg）一半的劑量下核酸轉(zhuǎn)陰時間明顯短于Paxlovid（陽性對照組）和安慰劑組。

       泰中定（試驗(yàn)組）第5天核酸陽性率開始下降，第15天之后所有受試者的核酸結(jié)果均為陰性。Paxlovid陽性對照組和安慰組第6天時核酸陽性率開始下降，第16天之后所有受試者的核酸結(jié)果均為陰性。泰中定（試驗(yàn)組）核酸陽性率開始下降的時間早于Paxlovid陽性對照組和安慰劑組，且所有受試者均轉(zhuǎn)陰的時間早于Paxlovid陽性對照組和安慰劑組。

       同時，泰中定安全性和耐受性良好，達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的。

       來源：廣生堂公告

       消息一出，廣生堂股價出現(xiàn)了短暫的上揚(yáng)，隨后便又回歸平靜。在Paxlovid以及其他治療新冠藥物正被火熱討論的當(dāng)下，廣生堂未遭遇一頓爆炒，實(shí)屬讓人感到意外。不過，如果詳知泰中定的由來，或許也能有些許理解。

       泰中定是2021年底由廣生堂和藥明康德合作開發(fā)，廣生堂斥資3400萬元委托藥明康德研發(fā)，后續(xù)共享轉(zhuǎn)讓許可收益和銷售提成等。該合作在當(dāng)時還引來了深交所的關(guān)注，下發(fā)了關(guān)注函問詢包括藥物是否有競爭優(yōu)勢、是否迎合市場熱點(diǎn)、是否具備研發(fā)能力、如何保持足夠的資金投入、是否內(nèi)幕交易等一系列問題。

       近年來，越來越多的藥企開始委托CRO研發(fā)重要的創(chuàng)新藥，這也造就了國內(nèi)整個CRO行業(yè)的大繁榮。一個比較典型的例子是譽(yù)衡藥業(yè)委托藥明生物研發(fā)PD-1賽帕利單抗，雖然賽帕利單抗已于2021年8月上市，成為第6款上市的國產(chǎn)PD-1，但經(jīng)過一年多的銷售，業(yè)績并不理想。

       沒有自主研發(fā)的實(shí)力，沒有100%的利潤收益，未來如果廣生堂的泰中定成功研發(fā)并獲批上市，競爭優(yōu)勢以及能獲得的利潤確實(shí)是個很大的問題。

       目前廣生堂已經(jīng)完成I期臨床，并全面啟動泰中定的II/III期關(guān)鍵性注冊臨床研究，不過病例人數(shù)和臨床天數(shù)尚未披露。

       近年來，受到集采重挫的廣生堂，想打造一款“爆款”產(chǎn)品翻身的心情可以理解，但其實(shí)本不必如此，做好其專注的領(lǐng)域或許能獲得更大的收益。

       “仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”離成功還有多遠(yuǎn)？

       事實(shí)上，廣生堂作為國內(nèi)專注于抗病毒領(lǐng)域內(nèi)重要的一員，過往的成績和發(fā)展前景其實(shí)都相當(dāng)不錯，只不過時運(yùn)不濟(jì)，碰上了集采，短期內(nèi)算是栽了跟頭。

       廣生堂專注于肝病領(lǐng)域，是國內(nèi)唯一同時擁有丙酚替諾福韋、替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯五大核苷（酸）類抗乙肝病毒用藥的藥企，目前其五大核苷（酸）類抗乙肝病毒 藥物產(chǎn)品均已順利通過一致性評價，其中，丙酚替諾福韋、替諾福韋和恩替卡韋為各國慢性乙型肝炎防治指南一致推薦的一線藥物。

       來源：2022年半年報

       從營收數(shù)據(jù)看，2019年廣生堂的總營收達(dá)到峰值4.15億元，之后便連續(xù)兩年下滑，至2021年時其總營收為3.7億元。主要原因?yàn)?019年其恩替卡韋膠囊在山西、內(nèi)蒙古等25個地區(qū)藥品集中采購中成功中標(biāo)；2020年，其阿德福韋酯中標(biāo)第二批國家集采；2021年，其利伐沙班中標(biāo)第五批國家集采。不過，在2022年7月進(jìn)行的第七批國家集采中，廣生堂的丙酚替諾福韋并未中標(biāo)。

       集采不論中標(biāo)或不中標(biāo)，均對廣生堂造成較大影響。2022年上半年，廣生堂抗乙肝病毒 藥物營收7878.14萬元，同比下降6.22%。

       不過廣生堂很早就已經(jīng)意識到仿制藥沒有前途，特別是其專注的肝病領(lǐng)域，入局者眾多，競爭不過大型藥企。于是，早在2015年IPO后，廣生堂便大力布局肝病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥。截至目前，廣生堂已陸續(xù)在實(shí)體腫瘤、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、臨床治愈乙肝、抗新型冠狀病毒等領(lǐng)域立項研發(fā)六個創(chuàng)新藥，并已取得多項突破和成果，其中五款在研創(chuàng)新藥已獲批臨床，四款已處于I期臨床階段，具備先發(fā)優(yōu)勢。

       來源：2022年半年報

       GST-HG161是一款在研高選擇性靶向c-Met抑制劑，對高表達(dá)c-Met的肝癌藥效顯著、靶標(biāo)選擇性好，已完臨床I期試驗(yàn)劑量遞增階段，所有受試者的耐受性和安全性觀察，總體安全性良好，目前正在進(jìn)行Ib期多中心擴(kuò)展階段試驗(yàn)。

       GST-HG151是一款在研治療非酒精性脂肪性肝炎及肝纖維化創(chuàng)新藥，不僅對非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纖維化有效，而且可能對乙肝病毒及化學(xué)性肝損傷引起的肝纖維化有效。目前GST-HG151正在進(jìn)行I期臨床研究。

       GST-HG121/131/141是三款在研臨床治愈乙肝創(chuàng)新藥，均處于臨床I期。

       其中，GST-HG141系核心蛋白調(diào)制劑，能有效削減乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA，是全球First-in-class的MOA II型乙肝核心蛋白調(diào)制劑，是乙肝臨床治愈的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，專一性針對病毒靶點(diǎn)，對宿主靶點(diǎn)作用風(fēng)險小，安全性高，目前全球尚無該靶點(diǎn)藥物上市；GST-HG131系乙肝表面抗原抑制劑，屬First-in-class全球領(lǐng)先項目，具有抑制乙肝表面抗原分泌的創(chuàng)新治療機(jī)制，能夠誘導(dǎo)HBV-RNA降解，降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平，是我國首 個獲批臨床的HBsAg抑制劑；GST-HG121系乙肝表面抗原抑制劑，基礎(chǔ)研究表明其通過降解RNA的方式發(fā)揮作用，可有效地抑制HBsAg表達(dá)，降低乙肝表面抗原滴度，有望提高乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率。

       上述幾款在研創(chuàng)新藥市場前景都不錯，c-Met抑制劑除了肝癌適應(yīng)癥之外，對胃腸癌、肺癌等高c-Met表達(dá)的癌癥也都有效；功能性治愈的三款乙肝創(chuàng)新藥市場前景自不必說，目前全球范圍內(nèi)未有乙肝治愈藥物上市，廣生堂的這三款創(chuàng)新藥在國內(nèi)幾乎是臨床進(jìn)度最快的項目。

       不過這么多在研創(chuàng)新藥十分耗錢，根據(jù)三季度報，廣生堂前三季度研發(fā)費(fèi)用共計支出1.2億元，較上年同期增長169.27%，而貨幣資金僅剩3億元。雪上加霜的是，前三季度廣生堂還虧損了7149.3萬元，顯然已經(jīng)入不敷出。

       為了緩解資金壓力，廣生堂已于近期發(fā)布了定增公告，擬向不超過35名特定對象發(fā)行A股股票，募資總額不超過9.48億元。

       結(jié)語

       創(chuàng)新藥研發(fā)是一條不歸路，一旦啟動就無法回頭，所以無論成功與否，都十分考驗(yàn)企業(yè)的能力，這些能力包括均衡發(fā)展的能力、籌集資金的能力、抵抗風(fēng)險的能力等。通過分析廣生堂的財務(wù)狀況，我們看到，當(dāng)前的廣生堂正面臨著一個十分關(guān)鍵的十字路口，仿制藥營收已無法支撐研發(fā)支出，創(chuàng)新藥卻仍在早期階段，正是考驗(yàn)其經(jīng)營能力的時候。而孤注一擲的新冠藥，能收到什么效果，可能還需要很多時間才能知道。后續(xù)發(fā)展如何，我們還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       廣生堂公告、年報、官網(wǎng)等

       《一紙公告拉漲15%的背后，廣生堂亟需新冠藥“故事”》，環(huán)球老虎財經(jīng)，2023-1-11

       《巨虧廣生堂暴漲，稱在研新冠藥療效優(yōu)于輝瑞P藥》，網(wǎng)易財經(jīng)，2023-1-10