在過去的一年，生物醫(yī)藥行業(yè)改革不斷加碼，集采提速擴面，創(chuàng)新藥進入行業(yè)出清階段，部分企業(yè)加快出海的步伐。2023年開啟的時刻，讓我們回顧，從2013年開始，中國藥企在美國進行臨床研究的10年。
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新芽初萌
2013年4月，和記黃埔與雀巢全資子公司Nestlé Health Science的合資企業(yè)Nutrition Science Partners（NSP），啟動了一項名為NATRUL的全球III期研究，用于評估HMPL-004治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎病人的療效和安全性。HMPL-004 是一種作用于多靶點的口服植物藥，用于治療自身免疫性腸道疾病。
然而， 2014年8月13日，NSP公布了該試驗的中期分析結(jié)果：獨立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會（DSMC）評估了HMPL-004對照安慰劑的非盲數(shù)據(jù)，由于未檢測到對患者有意義的療效，建議NSP終止該項研究。盡管最終這項研究被終止，但該研究是中國 第一個進入國際III期臨床研究的植物藥。自此，中國藥企開啟了作為單一申辦方在美國啟動創(chuàng)新藥國際III期臨床研究的十年。
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走向繁榮
自2017年中國正式加入ICH起，我國的藥物監(jiān)管體系逐步與國際接軌，國內(nèi)生物醫(yī)藥公司不斷加速拓展國際市場。
據(jù)統(tǒng)計，2013年至2022年，中國藥企作為單一申辦方在美國啟動的創(chuàng)新藥物國際III期臨床研究總計35項。其中，百濟神州的數(shù)量最多，共計8項。其他還包括復宏漢霖、江蘇恒瑞等19個企業(yè)。
從治療領域來看，腫瘤項目數(shù)量最多，總計21項，占比60%。從時間分布來看，2019年底到2022年底的三年時間里，啟動的研究總計24項，占比68%。其中，2021年，啟動了11項研究，達到了此十年里的巔峰。站在2022年末，回看起點，以百濟神州為代表，中國藥企在美國的臨床研究，從一個艱難的開始，歷經(jīng)艱辛，終于逐漸走向了繁榮。
NSP的HMPL-004失敗的兩年后，在2016年，億一生物啟動了F-627研究，這是一項針對化療引起的中性粒細胞減少癥的研究，在2018年達到了主要終點。但受到新冠疫情的影響，F(xiàn)DA的現(xiàn)場核查推遲，目前F-627并未在美國獲批上市。
然而就在2022年11月15日，億一生物宣布與美國Acrotech Biopharma簽訂合作協(xié)議，協(xié)議約定億一將F-627（艾貝格司亭α）在美國的獨家經(jīng)銷權(quán)許可給ACROTECH，ACROTECH將負責F-627在美國的市場規(guī)劃及銷售。這次雙方合作協(xié)議的簽署，標志著F-627在取得FDA上市批準后將進入全球最大的藥品消費國——美國。F-627獲得ACROTECH的認可，凸顯了其產(chǎn)品的商業(yè)化價值，為角逐全球最大醫(yī)藥市場開啟了通道，是億一生物研發(fā)產(chǎn)品出海的重大里程碑事件，也擴大了中國藥企在美國的影響力。
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獨占鰲頭
作為中國藥企出海美國的領導者，百濟神州的標志性成就開始于2019年。2019年11月15日，美國FDA批準百濟神州 百悅澤?（BRUKINSA?，澤布替尼）用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者，這標志著百濟神州首項 FDA 新藥上市申請獲批，也標志著中國自主研發(fā)并被 FDA 批準的首 款抗癌藥物誕生。大約兩年后，2021年9月2號，F(xiàn)DA又批準了百悅澤在美國的第二項適應癥——用于治療成年華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。值得一提的是，澤布替尼已在包括歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的50個國家和地區(qū)獲得20多項批準。另外，澤布替尼在全球范圍內(nèi)還有40多項申報正在審評中。
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百花齊放
復宏漢霖也同樣是出海的明星企業(yè)。復宏漢霖首 款自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥——H藥 漢斯狀?（斯魯利單抗），針對小細胞肺癌（SCLC）的治療，已經(jīng)獲得了美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）的兩項孤兒藥資格認定。另外，H藥治療小細胞肺癌的III期臨床試驗結(jié)果曾在全球四大頂級醫(yī)學期刊之一的JAMA上在線發(fā)表過，是全球首 個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。2022年12月27日，復宏漢霖宣布與復星醫(yī)藥達成合作，授予其在美國對H藥包括廣泛期小細胞肺癌在內(nèi)的適應癥進行獨家商業(yè)化的權(quán)益。復星醫(yī)藥多年積累的創(chuàng)新能力、國際化優(yōu)勢及商業(yè)化能力，將會大力推動H藥在美國市場的商業(yè)化。
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風險與機遇
伴隨著中國藥企出海速度越來越迅速，產(chǎn)品也更具創(chuàng)新力，但同時也面臨一些問題。
2022年2月11日，F(xiàn)DA召開腫瘤藥物咨詢委員會 (ODAC)，對信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的信迪利單抗的新藥上市申請 (BLA) 進行討論并投票。此次BLA申報適應癥為信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌（nsqNSCLC）一線治療，主要基于在中國開展的ORIENT-11臨床三期試驗數(shù)據(jù)。委員會投票的結(jié)果是建議補充額外的臨床試驗，證明信迪利單抗在美國人群中的適用性。這考驗著中國藥企全球注冊臨床試驗能力。
另外，2022年整體的經(jīng)濟下滑也對中國制藥造成了沖擊，行業(yè)遭遇融資危機，再加上美國開展研究的成本遠高于國內(nèi)，不少計劃的研究項目被取消或者縮減。2022年中國企業(yè)作為單一申辦方在美國啟動的III期研究只有4項。
然而盡管面臨困難重重，中國藥企仍然在希望中前行。就像信達生物總裁劉勇軍博士表示：“ FDA沒有任何對于信迪利單抗安全性問題的質(zhì)疑。雖然對于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾，我們將與禮來共同配合FDA繼續(xù)完成BLA申請的相關審評工作。我們對信迪利單抗的質(zhì)量與價值一如既往充滿信心。”
2022已經(jīng)過去，中國藥企正在走向出海美國進程的第十年。藥物研發(fā)是艱難的，需要時間積累。只有日復一日地堅持不懈，中國的創(chuàng)新藥才能廣泛地走向世界，迎來勝利的曙光。
2023已經(jīng)開啟，讓我們，致知力行，繼往開來！
參考來源：
1、10 Years On, Chinese Biopharma Firms Making US Inroads: A Snapshot；
2、百濟神州：美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準百濟神州BRUKINSA?（澤布替尼）用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者；
3、億帆醫(yī)藥：美國億一就Ryzneuta?與Acrotech達成商業(yè)合作；
4、復宏漢霖：抗PD-1單抗H藥出海加速中，復宏漢霖與復星醫(yī)藥達成美國市場合作；
5、信達生物：美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會針對信迪利單抗新藥申請 投票建議需要補充額外數(shù)據(jù)；
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