作為全球第一個問世的新冠口服藥，Molnupiravir在問世之初曾被看做是拯救世界的存在。
當時，默沙東的全球研發(fā)主管表示，Molnupiravir是以雷神之錘Mjollnir來命名的。寓意是希望Molnupiravir如電影中雷神之錘給予滅霸致命一擊一樣，也給予新冠病毒致命一擊。
如今看來，在國內(nèi)新冠口服藥市場，Molnupiravir沒有如其名字一樣霸氣。
1月10日，天津市醫(yī)藥采購中心公示，默沙東新冠病毒治療藥物Molnupiravir首 發(fā)報價為1500元/瓶，每瓶含40粒膠囊。
根據(jù)Molnupiravir用量，每12小時需要口服4粒膠囊，持續(xù)5天。這也意味著，1500元為Molnupiravir單療程價格。
默沙東的定價策略不言而喻，用低價去爭奪輝瑞Paxlovid的市場。畢竟，輝瑞Paxlovid單個療程的定價為1890元。
沒辦法，雖有可及性優(yōu)勢，但療效和安全性均處于劣勢地位，且獲批時間更慢的Molnupiravir，只能用更低的價格去爭奪更多的市場。
新冠口服藥，注定是一場斗智斗勇的比賽。通過怎樣的策略占據(jù)更多市場，也將是國內(nèi)藥企需要考慮的問題。
/ 01 /
處于劣勢的療效
Molnupiravir這把錘子，沒能給予病毒致命打擊，反倒是節(jié)節(jié)敗退。
2021年10月初，默沙東公布Molnupiravir針對輕癥患者的三期臨床數(shù)據(jù)，29天后與安慰劑相比，Molnupiravir將非住院患者的住院或死亡風險降低了50%，降低了100%的死亡風險。
在沒有其他口服藥問世的情況下，這一數(shù)據(jù)也算驚艷。雖然效果不及中和抗體好，但勝在服用方便，價格也相對較低。
但在一個月后的臨床數(shù)據(jù)中，Molnupiravir50%的保護率也沒能保住。
11月底，默沙東更新了Molnupiravir針對輕癥患者三期臨床的完整數(shù)據(jù)，與安慰劑相比，Molnupiravir降低了所有受試者30%的住院或死亡風險，降低了89%的死亡風險。
從50%下降到30%，保護率大跳水，可以說Molnupiravir的效果已經(jīng)到了可接受的最低點。
與此同時，緊隨其后上市的輝瑞也公布了新冠口服藥Paxlovid的臨床數(shù)據(jù)，對輕型和普通型患者的保護率達89%。
沒有對比就沒有傷害。在Paxlovid的對比下，Molnupiravir的效果更加遭受質(zhì)疑。
二者入組人群情況不完全相同，在Molnupiravir試驗里，安慰劑組重癥死亡比例達到了14%，Paxlovid則在7%左右。雖然不能直接比較，但僅從數(shù)據(jù)來看，Paxlovid的效果要強得多。
顯然，Molnupiravir雖有獲批速度優(yōu)勢，但在療效方面完全招架不住Paxlovid。
/ 02 /
更有疑慮的安全性
與Paxlovid相比，Molnupiravir還有一個弱點，安全性疑慮。
致畸、致癌......從獲批上市至今，市場對Molnupiravir安全性的質(zhì)疑從來沒有停止過。
出生決定命運。Molnupiravir安全性被質(zhì)疑的原因，在于其作用機制。
Molnupiravir是一種RNA聚合酶抑制劑。我們都知道，新冠病毒是一種RNA病毒，其復制的關(guān)鍵在于RNA聚合酶。
我們可以把RNA聚合酶看作是新冠病毒發(fā)展的引擎。而RNA聚合酶抑制劑的作用就在于，搗毀這個引擎。
Molnupiravir在人體內(nèi)經(jīng)代謝后得到NHC（核糖核苷類似物β-d-N4-羥基胞苷），NHC能在新冠病毒RNA中摻雜大量的堿基A與G，造成RNA復制過程中出現(xiàn)大量的錯誤，從而誘導病毒突變，最終合成的是一些不具備感染性的假病毒。
你可以簡單將病毒視作一個流水線工廠，而在病毒的流水線上，一個個錯誤的零件被安裝在病毒的關(guān)鍵部位上，以至于后續(xù)產(chǎn)生出的病毒都無法正常工作。
但問題也隨之出現(xiàn)。人類細胞中的DNA在復制時也會抓取核苷酸，錯誤的核苷酸同樣可能被提供給正常的DNA。
一項發(fā)表在《傳染病》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，Molnupiravir的代謝物NHC可以整合到人類的DNA 中并在其中發(fā)生突變。
這也就意味著，Molnupiravir不僅可能會導致癌性腫瘤的生長，而且還可能導致嬰兒出現(xiàn)畸形。
另一項動物生殖研究發(fā)現(xiàn)，在器官形成給懷孕的兔子口服莫努匹拉韋會導致胎兒體重減輕。而在另一款類似Molnupiravir的藥物研究中則發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后的動物其后代出生出現(xiàn)了牙齒及頭骨的缺失。
為了應對潛在的致畸性，Molnupiravir被禁止用于孕婦。同時，服用這種藥物的人也要避孕，以避免孩子出現(xiàn)畸形。
如果說致畸問題可以通過限制孕婦的使用來避免，但致癌卻很難避免。
雖然Molnupiravir已經(jīng)在動物身體中進行了導致突變的測試，但這并不能說明Molnupiravir不存在導致突變的風險。畢竟臨床試驗時間較短，而癌癥的發(fā)生可能需要數(shù)月乃至數(shù)年時間才能被觀察到。
總的來說，安全性疑云始終籠罩著Molnupiravir。而競爭對手Paxlovid并不存在這一問題。
/ 03 /
斗志斗勇的競爭策略
當然，Molnupiravir并非一無是處。在可及性方面，Molnupiravir更有優(yōu)勢。
Paxlovid的缺陷，除了只針對高危人群有效外，還有一個弊端是，并非所有符合特征的患者群體，都適用于Paxlovid。
Paxlovid的成分之一利托那韋因通過肝 臟的CYP3A4酶代謝，與眾多藥物存在相互作用，進而影響彼此的療效。
Paxlovid的用藥對象，更多是患有多種慢性病的老年人。而相互作用的藥物，不少是老年人平時吃的許多藥物（包括降壓藥、降脂藥等）。顯而易見，Paxlovid對部分無法停用基礎(chǔ)用藥的患者并不友好。
相對來說，Molnupiravir并不存在這一問題。只不過，比起“可及性”，療效與安全性問題似乎更加受到制約。
并且，稍早上市的Molnupiravir在海外定價更高。Molnupiravir在歐美發(fā)達國家的價格為700美元一個療程，折合人民幣約4700元。作為對比，Paxlovid在歐美發(fā)達國家的價格為500美元一個療程，折合人民幣3350元，價格要稍低一些。
某種程度上，Paxlovid的定價給了Molnupiravir沉重一擊。療效、安全性處在劣勢，定價更高，這也是為什么在美國，Paxlovid成為了醫(yī)生患者的第一選擇，Molnupiravir則是節(jié)節(jié)敗退。
這一次，Molnupiravir與Paxlovid在國內(nèi)市場同臺競技，也不得不考慮通過低價策略曲線救國。
對于國內(nèi)藥企來說，Molnupiravir的經(jīng)歷未嘗不是一個啟示。
目前，國內(nèi)新冠口服藥入局者眾多，包括君實生物、先聲制藥、眾生藥業(yè)、遠大醫(yī)藥、齊魯制藥、前沿生物、云頂新耀、石藥集團、歌禮制藥、信立泰、翰森制藥、真實生物等均有產(chǎn)品處于臨床階段。
新冠口服藥的戰(zhàn)爭，最后還是要落到療效和安全性上。療效和安全性越好，至少在定價權(quán)方面擁有更大優(yōu)勢。
1月6日，醫(yī)保局下發(fā)《新冠治療藥品價格形成指引(試行)>的通知》（下稱“《通知》”），也是基本明確了這一點。
根據(jù)《通知》，治療藥物首 發(fā)報價折算的療程費用，需要參考有效性、安全性數(shù)據(jù)，以及臨床實驗的質(zhì)量等因素，與對照藥品的療程治療費用進行對比，原則上需要低于或相當于對照藥品的費用。
這也意味著，臨床數(shù)據(jù)占劣勢，或者臨床質(zhì)量不過關(guān)的產(chǎn)品，相對于對照藥品療程治療費用要有所折價。相應的，此類產(chǎn)品的價值也會更小。
Molnupiravir，就是活生生的例子。
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