新冠藥物在人口第一且占全球人口18%左右的中國調(diào)整疫情防控政策后，熱度再次被點(diǎn)燃。
三年來，疫 苗、中和抗體、小分子等，八仙過海各顯神通，但面對新冠病毒變異后的超強(qiáng)傳播，以及受藥物生產(chǎn)存儲、運(yùn)輸和給藥方式影響，普及性重?fù)?dān)最終還是落在小分子口服藥上。
全球已獲批的5款新冠小分子口服藥中，有4款自RdRp和3CL兩個靶點(diǎn)，分別是代表RdRp靶點(diǎn)的默沙東莫諾拉韋和真實生物阿茲夫定，代表3CL靶點(diǎn)的輝瑞Paxlovid和鹽野義S-217622，這也讓RdRp和3CL成了這場與新冠血雨腥風(fēng)大戰(zhàn)中的兩大“利刃”。
數(shù)據(jù)來源：西南證券
“屠龍”問世，“倚天”出鞘后來居上
默沙東的莫諾拉韋是全球首 款獲批的口服新冠藥，在獲批前公布的Ⅲ期臨床中期數(shù)據(jù)顯示，在輕度至中度患者中， 降低了住院或死亡率50%。雖說效果是“喜憂參半”，但莫諾拉韋的獲批，讓RdRp這把“屠龍刀”率先問世江湖，一度讓在“新冠大戰(zhàn)”中處于劣勢的人類有了一把較為稱手的“兵器”。
“倚天劍”緊隨出鞘，此后不久，3CL靶點(diǎn)代表PAXLOVID獲批上市。根據(jù)輝瑞公布數(shù)據(jù)，在出現(xiàn)癥狀后的三天內(nèi)服用，輕度和中度成年患者住院或死亡率降低89%，這一臨床數(shù)據(jù)讓莫諾拉韋失色不少。雖然莫諾拉韋和PAXLOVID都在美國獲得EUA，但莫諾拉韋先入“江湖”的“屠龍刀”還是被“倚天劍”碾壓，至2022年4月底，美國口服新冠藥處方90%已基本轉(zhuǎn)為PAXLOVID，這也讓3CL靶點(diǎn)后來居上。2022年2月，還處于動態(tài)清零形勢一片大好的中國，從兩者之間選擇了PAXLOVID，也佐證了3CL靶點(diǎn)可能是今后號令“群雄”的最 佳利器。
幫派規(guī)模，門徒眾多再勝一局
新冠小分子口服藥的研發(fā)中，不少的都屬于老藥新用，比如真實生物的阿茲夫定，在新冠之前為HIV用藥，但不論是研發(fā)新藥，還是老藥新用，巨大的臨床投資，讓各大藥企都存有努力付之東流的擔(dān)憂。
有人探路，才能少走彎路。默沙東和輝瑞兩大跨國藥企新冠小分子口服藥的成功獲批，讓各大藥企紛紛“慕名”踏至，RdRp和3CL成了新冠小分子口服藥研發(fā)陣營中的兩個最大“幫派”。
據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心報告顯示，全球針對新冠適應(yīng)癥在研的RdRp抑制劑已達(dá)到20余種；另據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，全球已上市或在研的3CL蛋白酶抑制劑超40個在開發(fā)新冠適應(yīng)癥，雖說都是新冠小分子口服藥研發(fā)“江湖”中的大“幫派”，但兩大門派“人數(shù)”基本是1:2的對決，“門徒”眾多的3CL“幫派”完全以多欺少，以眾欺寡，又一次印證了人多力量大。
人緣世故，江湖威望略有差異
PAXLOVID在歐洲大多數(shù)國家的采購價為每盒600至700美元，澳大利亞采購價為1159澳元（約807美元），中國香港、臺灣地區(qū)采購價每盒700美元，中國醫(yī)保采購價初為2300元，從各地區(qū)采購價來看，其實輝瑞對中國市場還是比較講究“人緣世故”的。
效果稍弱，價格來湊。1月10日，天津醫(yī)藥采購中心公示顯示，莫諾拉韋首 發(fā)報價每瓶（40粒）1500元，美國、日本、韓國等主要國家是712美元，這一消息的傳出，立馬引起沸騰，特別是PAXLOVID在前幾日的醫(yī)保談判中，因報價過高導(dǎo)致談判失敗，導(dǎo)致大家將莫諾拉韋與PAXLOVID對比，認(rèn)為默沙東比輝瑞稍顯“厚道”。
行走江湖，功夫再好，有時也不如人緣好。鹽野義的S-217622目前還未在中國獲批，暫不考慮其性價，而另一款RdRp靶點(diǎn)的阿茲夫定，雖為國產(chǎn)，但醫(yī)保掛網(wǎng)價格為每瓶270 元，價格遠(yuǎn)低于PAXLOVID和“同門”的莫諾拉韋，從人口大國的角度來看，拋開療效差異，RdRp藥物顯得更有“江湖人緣”。
值得注意的是，輝瑞正在開展PAXLOVID兒童臨床研究，若臨床數(shù)據(jù)理想，或許人緣的天平會向3CL靶點(diǎn)傾斜。
存在即合理，雖然RdRp和3CL兩個靶點(diǎn)已上市的藥物有著各自不同的優(yōu)劣，但都不可或缺。國家藥監(jiān)局盡管在當(dāng)初選擇了PAXLOVID，選擇了3CL靶點(diǎn)。且在已擁有國產(chǎn)RdRp靶點(diǎn)的阿茲夫定情況下，還是于近日引進(jìn)了莫諾拉韋，此外還包括已上市或即將上市的其他靶點(diǎn)藥物，優(yōu)劣互補(bǔ)，更多選擇，才能為這場“新冠大戰(zhàn)”打造更多“武器”。
參考資料來源：
新京報
西南證券
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