2022年底，魔幻時(shí)刻。
一方面，是全面放開(kāi)后笑稱“應(yīng)陽(yáng)盡陽(yáng)”，另一方面，是新冠治療藥物的星辰大海被三粒布洛芬擊碎，新冠概念股迎來(lái)年終“慘案”。
圣誕節(jié)后的交易日，新冠概念股持續(xù)走弱，翰宇藥業(yè)跌超10%，眾生藥業(yè)一度跌停，海辰藥業(yè)、康芝藥業(yè)跌超4%。
新十條頒布以來(lái)，超30只防疫相關(guān)股票（包括檢測(cè)、抗原、疫 苗、藥品等）累計(jì)跌幅已超兩位數(shù)。新冠指數(shù)整個(gè)版塊今年以來(lái)的15%漲幅，在最后一個(gè)月基本跌回。
曾經(jīng)被寄予厚望的新冠“特 效藥”百舸爭(zhēng)流的繁華景象，似乎一夜回到解放前。
為什么新冠治療藥物的光環(huán)褪去？
目前，國(guó)內(nèi)已上市的針對(duì)新冠肺炎的小分子藥物有2款，包括真實(shí)生物的阿茲夫定和輝瑞的Paxlovid。
此外，默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir）以及日本鹽野義制藥的Xocova在申請(qǐng)上市過(guò)程中。
但是，無(wú)論是阿茲夫定，還是Paxlovid，暫時(shí)未見(jiàn)到有證據(jù)支持風(fēng)險(xiǎn)較低的患者的臨床獲益，反而世界衛(wèi)生組織（WHO）不建議用于輕癥患者。
就目前奧密克戎感染株的情況，以及中國(guó)感染人群的現(xiàn)狀，這兩款特 效藥對(duì)大部分的感染群體來(lái)說(shuō)，臨床獲益幾乎可以忽略。
在最缺藥的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)感冒藥凸顯重要作用，是新冠治療藥物期望值擊碎的第一重暴擊。
其次，Paxlovid的一藥難求，到仿制藥版Paxlovid黑市泛濫，不斷沖擊著大家的視覺(jué)神經(jīng)。
更要命的是，定價(jià)為2980元/盒的Paxlovid卻讓人望而卻步。
大部分的普通老百姓，是負(fù)擔(dān)不起的。
在最需要藥的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)藥物價(jià)格難以承擔(dān)，是期望值擊碎的第二重暴擊。
對(duì)比起我國(guó)獲批的“三方三藥”，至少價(jià)格上的親民，更讓人容易接受。
表1 相關(guān)新冠治療中成藥日用飲片成本測(cè)算
第三，目前國(guó)產(chǎn)的在研新冠口服藥，似乎集體被“困在了時(shí)間膠囊里”。
從目前各公司公布的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，似乎并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)驚艷的“明星”。
在新冠口服藥的開(kāi)發(fā)中，3CL蛋白酶抑制劑是在研品種最多、且被業(yè)內(nèi)最為看好的小分子藥物。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球基于3CL蛋白酶靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的新冠肺炎藥物約有44款，僅有輝瑞的Paxlovid獲批上市，日本鹽野義的Ensitrelvir遞交上市申請(qǐng)。
國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的是先聲藥業(yè)，12月18日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告，新冠病毒口服藥SIM0417項(xiàng)目已完成全部1208例患者入組，但是具體的臨床指標(biāo)暫未披露。
此外，繼今年4月開(kāi)展評(píng)估VV116對(duì)比Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）早期治療輕中度新冠肺炎有效性和安全性的III期臨床后，君實(shí)生物于12月19日又登記開(kāi)展一項(xiàng)評(píng)價(jià)VV116對(duì)比Paxlovid治療輕-中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）病毒反彈率的多中心、單盲、隨機(jī)、對(duì)照III期臨床研究。
再一次的“頭對(duì)頭”試驗(yàn)有兩面解讀，一方面是之前的數(shù)據(jù)不足以支撐上市，另外一方面映射出企業(yè)對(duì)管線的信心。
未來(lái)，更驚艷的新冠口服藥會(huì)從哪個(gè)靶點(diǎn)中產(chǎn)生，還有待市場(chǎng)檢驗(yàn)。
理想的新冠治療藥物，也就是說(shuō)可以真正意義上稱得上的“特 效藥”，應(yīng)該是做到確定性截?cái)嗖《镜膫鞑ズ蛷?fù)制途徑，事前服用可以有效預(yù)防病毒的傳播，事后服用能有效預(yù)防發(fā)燒、喉痛等各種癥狀，并且副作用足夠小，與其他藥物產(chǎn)生交叉不良反應(yīng)的概率低，適合在絕大部分感染人群中大規(guī)模推廣。
然而，在一大波企業(yè)前赴后繼研發(fā)的征途上，似乎并沒(méi)有企業(yè)率先突破重圍。
就像，很多人鼓吹新冠就是“大號(hào)流感”，然而我們卻不像流感一樣，有奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋等流感普適特 效藥。
在最需要普適性用藥的時(shí)候，沒(méi)有普適性藥物，是期望值擊碎的第三重暴擊。
表2 國(guó)產(chǎn)在研新冠口服藥
資料來(lái)源：華創(chuàng)證券
新冠治療藥物研發(fā)企業(yè)何去何從？
布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚搶斷貨后，不少企業(yè)蠢蠢欲動(dòng)，想改行去生產(chǎn)布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚。
然而這種跟風(fēng)，有可能能讓暴擊的“新冠治療藥物研發(fā)企業(yè)”迎來(lái)春天嗎？
可能結(jié)果并不如愿。布洛芬是沒(méi)有更好辦法的情況下的“治標(biāo)不治本”。
要真的在新冠大流行的背景下實(shí)現(xiàn)抗疫產(chǎn)業(yè)鏈中最為閃耀的“雙子星”的作用，還得“治本”。
怎么樣能開(kāi)發(fā)出“治標(biāo)又治本”，而且廉價(jià)易得的真正意義的“特 效藥”？
我們從歷史的幾次“瘟疫”中尋求啟示。
第一個(gè)經(jīng)典案例是，瘧疾是人類最古老的疾病之一，惡性瘧原蟲(chóng)的特 效治療藥物，人類苦苦追尋了幾百年。
屠呦呦教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)率先發(fā)現(xiàn)青蒿素，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)測(cè)定、臨床驗(yàn)證和優(yōu)化改造，隨后被國(guó)際醫(yī)學(xué)界譽(yù)為抗藥性瘧疾的“克星”。
這是天然藥物發(fā)現(xiàn)中最 具代表性的案例之一。
第二個(gè)經(jīng)典案例是，禽流感成就了莽草酸的傳奇故事。
2004～2005年，禽流感席卷全球，人人聞其色變。
可喜的是，人們發(fā)現(xiàn)八角茴備含有一種重要的藥用成分——莽草酸，這是抗H5N1型禽波感病毒 藥物“達(dá)菲”的重要成分。
莽草酸一度成為對(duì)付禽流感的利器。
后來(lái)也成就了達(dá)菲抗流感“一哥”的江湖地位。
這幾次“瘟疫”大流行中，人類始終得到了大自然的饋贈(zèng)。
小結(jié)
大自然的神奇在于，總有一只無(wú)形的手在平衡整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)。
在上億年的進(jìn)化過(guò)程中，我們所在的生態(tài)系統(tǒng)的相生相克關(guān)系發(fā)展極盡完整。
新冠病毒的天敵，很可能大自然留了一手，那就是，天然藥物可能存在“天然克星”。
我們與其把目光聚焦在“困在了時(shí)間膠囊里”新冠治療藥物管線中，不如放開(kāi)眼界，尋求更多的可能性？
新冠藥物的故事還未結(jié)束，有沒(méi)有可能再現(xiàn)新冠疫 苗類似的輝煌？
我們拭目以待。
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