近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)藥品研發(fā)創(chuàng)新意識(shí)的加強(qiáng)，大量的資源涌入到創(chuàng)新藥領(lǐng)域。在國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥快速形成“卷”勢(shì)的同時(shí)，部分研究工作投入于改良型新藥領(lǐng)域，以期開(kāi)發(fā)出一片藍(lán)海。因此，2類(lèi)改良型新藥受理號(hào)數(shù)量也隨之快速增長(zhǎng)。

       那么，2022年國(guó)內(nèi)改良型新藥的申請(qǐng)情況如何？走勢(shì)如何？能給我們哪些啟示？本文將做分析。

       01 近3年國(guó)內(nèi)化藥2類(lèi)改良型新藥注冊(cè)申報(bào)情況

       通過(guò)藥智數(shù)據(jù)查詢(xún)（時(shí)間截止2022-12-28），近3年（2020-2022年）2類(lèi)化藥申報(bào)趨勢(shì)在整體增長(zhǎng)的狀態(tài)下，在逐漸趨于平穩(wěn)（相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)圖1）。

       ● 受理號(hào)方面，2020年2類(lèi)化藥承辦數(shù)量為327件；2021年在上一年的基礎(chǔ)上，增長(zhǎng)率達(dá)31%；但2022年的受理號(hào)共計(jì)416件，與2021年數(shù)量相近，走勢(shì)趨于平穩(wěn)；

       ● IND方面，2020年2類(lèi)化藥承辦數(shù)量為222件；2021年在上一年的基礎(chǔ)上，增長(zhǎng)率達(dá)44%；但2022年的受理號(hào)共計(jì)269件，與2021年比較，明顯下滑；

       ● NDA方面，近3年的承辦數(shù)量分別為52、40、52，相對(duì)較平穩(wěn)。

       圖1 2020-2022年國(guó)內(nèi)2類(lèi)改良型新藥申報(bào)趨勢(shì)

       02 2022年2類(lèi)改良型新藥申報(bào)分布

       作為2類(lèi)改良型新藥，按照注冊(cè)申報(bào)，又可以細(xì)化為2.1、2.2、2.3、2.4類(lèi)；其中關(guān)注度較多且難度較大的類(lèi)別當(dāng)屬2.1類(lèi)，即“含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體，或者對(duì)已知活性成份成酯，或者對(duì)已知活性成份成鹽，或者改變已知鹽類(lèi)活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的原料藥及其制劑”。而2.2類(lèi)重點(diǎn)指向“含有已知活性成份的新劑型、新處方工藝、新給藥途徑”、2.3類(lèi)重點(diǎn)指向“含有已知活性成份的新復(fù)方制劑”、2.4類(lèi)重點(diǎn)指向“含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑”；同時(shí)，還需重點(diǎn)關(guān)注“具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)”。

       基于上述注冊(cè)分類(lèi)要求，再來(lái)看2022年2類(lèi)新藥的注冊(cè)申報(bào)數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，2.1類(lèi)的受理號(hào)數(shù)量為9件，是4個(gè)亞類(lèi)中數(shù)量最少的類(lèi)別；2.2和2.4的數(shù)量總和占比整個(gè)2類(lèi)新藥申報(bào)總量的86%，具體的技術(shù)指向?yàn)樾聞┬秃托逻m應(yīng)癥。

       圖2 2022年國(guó)內(nèi)2.1-2.4類(lèi)受理號(hào)承辦數(shù)量統(tǒng)計(jì)

       這里再重點(diǎn)介紹下2022年注冊(cè)申報(bào)的2.1類(lèi)品種。申請(qǐng)類(lèi)型為新藥的有南京海融醫(yī)藥科技股份有限公司的注射用HR1801、北京君科華元醫(yī)藥科技有限公司的MBT-1316片、以及江蘇和晨藥業(yè)有限公司的鹽酸左沙丁胺醇異丙托溴銨吸入溶液，其他均為補(bǔ)充申請(qǐng)。具體見(jiàn)下表。

       表1 2022年國(guó)內(nèi)2.1類(lèi)新藥申報(bào)品種

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       03 2022年2類(lèi)化藥IND品種注冊(cè)申報(bào)分析

       2022年2類(lèi)化藥IND品種數(shù)量共計(jì)269件，其中新藥品種183件，進(jìn)口品種86件。

       申請(qǐng)類(lèi)型為“新藥”方向的藥物，“抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥”占比最高，為34.24%；其后依次為“感覺(jué)器官”、“神經(jīng)系統(tǒng)”、“消化道及代謝”、“呼吸系統(tǒng)”用藥。

       圖3 2022年國(guó)內(nèi)2類(lèi)新藥IND治療領(lǐng)域分布

       申報(bào)企業(yè)方面，2類(lèi)新藥IND品種相關(guān)的申報(bào)企業(yè)近89家，按受理號(hào)數(shù)量排序依次為齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)、越洋醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠、北京華昊中天生物醫(yī)藥、江蘇恒瑞、石藥中奇等。

       圖4 2022年國(guó)內(nèi)2類(lèi)新藥IND企業(yè)分布（部分）

       申請(qǐng)類(lèi)型為“進(jìn)口”方向的藥物，“抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥”同樣占比最高，為62.5%，后依次為“消化道及代謝”、“肌肉-骨骼系統(tǒng)”、“心血管系統(tǒng)”等。與類(lèi)型“新藥”比較，在品種分布方面還是略有區(qū)別，如心血管系統(tǒng)藥物、肌肉-骨骼系統(tǒng)藥物的分布等。

       圖5 2022年國(guó)內(nèi)2類(lèi)進(jìn)口IND治療領(lǐng)域分布

       申報(bào)企業(yè)方面，2類(lèi)進(jìn)口IND品種相關(guān)的申報(bào)企業(yè)近32家，按受理號(hào)數(shù)量排序依次為諾華制藥、禮來(lái)制藥、Albireo AB、Biogen、強(qiáng)生、艾伯維等。

       圖6 2022年國(guó)內(nèi)2類(lèi)進(jìn)口IND企業(yè)分布（部分）

       04 2022年2類(lèi)化藥NDA品種注冊(cè)申報(bào)分析

       NDA方面，2022年2類(lèi)化藥CDE承辦的受理號(hào)數(shù)量近52個(gè)，新藥：進(jìn)口的比例近于2.7：1。

       國(guó)產(chǎn)新藥方面，NDA受理號(hào)數(shù)量最多的為江蘇恒瑞，后依次為上海恒瑞、力品藥業(yè)、廈門(mén)恩成制藥、四川普銳特藥業(yè)、四川科倫藥業(yè)、山東盛迪、山東綠葉等。

       品種方面，具體有阿利沙坦酯氨氯地平片、利培酮口溶膜、羥乙磺酸達(dá)爾西利片等，注冊(cè)類(lèi)型整體以2.2和2.4為主要類(lèi)別。

       圖7 2022年/國(guó)內(nèi)2類(lèi)化藥新藥NDA企業(yè)分布（部分）

       進(jìn)口新藥方面，NDA受理號(hào)數(shù)量排序依次為艾伯維、拜耳制藥、禮來(lái)制藥、阿斯利康等。

       品種方面，具體有烏帕替尼緩釋片、達(dá)格列凈片、伊布替尼膠囊、達(dá)羅他胺片、非奈利酮片、巴瑞替尼片，注冊(cè)類(lèi)型全部為2.4類(lèi)。

       圖8 2022年/國(guó)內(nèi)2類(lèi)化藥進(jìn)口NDA企業(yè)分布（部分）

       05 總結(jié)與階段展望

       國(guó)內(nèi)2類(lèi)新藥注冊(cè)申報(bào)數(shù)量以2.2類(lèi)和2.4類(lèi)為主，而2.2類(lèi)和2.4類(lèi)與1類(lèi)新藥數(shù)量相關(guān)度較高，所以2類(lèi)新藥的注冊(cè)申報(bào)走勢(shì)會(huì)與1類(lèi)新藥數(shù)量呈現(xiàn)一定的相關(guān)。

       2.1類(lèi)品種數(shù)量仍然不多，該領(lǐng)域的深挖和技術(shù)積累仍需加把勁。

       2類(lèi)新藥受理號(hào)數(shù)量較多的企業(yè)仍集中于國(guó)內(nèi)外一些大型藥廠頭部公司，一些新型生物制藥公司雖涉獵，但整體投入還不夠多。

       2類(lèi)改良型新藥的走勢(shì)已趨于平穩(wěn)，階段性的開(kāi)發(fā)全景已經(jīng)呈現(xiàn)，未來(lái)變動(dòng)應(yīng)該不大。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)