Sirnaomics Ltd.（股份代號：2257.HK）（“本公司”，連同其附屬公司，統(tǒng)稱“Sirnaomics”或“本集團”），是一家專注于探索及開發(fā)RNAi療法的生物制藥公司。Sirnaomics公布公司在美國進行的siRNA(小干擾RNA)候選藥物STP707臨床I期試驗中期結果，該試驗旨在評估STP707通過靜脈給藥的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。本次臨床I期試驗為針對多種實體瘤類型的籃式研究。本次分析報告包括五組劑量升級研究組的前三組。
這項多中心、開放標簽、劑量爬坡和劑量擴展的腫瘤籃式研究將會評估STP707通過靜脈給藥的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。20名患有晚期實體瘤且對標準療法無反應的受試者參與了本次劑量爬坡分析。一旦確定了最大耐受劑量或推薦的第二階段劑量，將招募更多的患者以確認其安全性和探索其抗腫瘤活性。本次臨床研究共有五組，將以靜脈給藥的方式為患者輸注STP707的爬坡劑量，28天為一周期，劑量組分別有3 mg、6 mg、12 mg、24 mg和48 mg。本次中期報告包括3 mg、6 mg和12 mg劑量組，受試者每周用藥一次，在為期28天的治療周期中共享藥4次，如未出現(xiàn)腫瘤惡化情況，未來受試者將繼續(xù)參加研究。其次要終點是確定STP707的藥代藥動，并觀察初步的抗腫瘤活性。本次中期數(shù)據(jù)來自于前三組不同STP707劑量的研究組。
Sirnaomics創(chuàng)始人、董事會主席、執(zhí)行董事、總裁兼首席執(zhí)行官陸陽博士表示：“我們非常高興能夠看到公司領先的siRNA候選產品STP707已經完成用于靜脈給藥治療實體瘤的前三個隊列共20名患者的研究，顯示出很好的安全性及可見的療效。這是RNAi（RNA干擾）癌癥治療領域首次對轉移性腫瘤展現(xiàn)出極大的臨床治療潛力。STP707的中期數(shù)據(jù)將使我們能夠加入更多組別以擴大研究范圍，積極推動STP707候選藥物進入下一個階段。本次I期籃式臨床試驗結果啟發(fā)和激勵我們與免疫檢查點抑制劑藥物進行聯(lián)合用藥研究。STP707有望解決實體瘤和其他癌癥患者未被滿足的需求，我們期待著擴大其臨床試驗版圖。”
“我們致力于推進創(chuàng)新的siRNA腫瘤療法，STP707針對實體瘤治療的劑量爬坡籃式研究進展是一個重要的里程碑。”Sirnaomics執(zhí)行董事兼首席醫(yī)務官Michael Molyneaux博士說道，“我們已經通過了前三組中每一組劑量遞增的安全要求，并預計在2023年第一季度為第四個實驗組給藥。迄今為止，與其他創(chuàng)新腫瘤治療藥物相比，STP707表現(xiàn)出很強的安全性。”
Michael Molyneaux博士補充道，“這20名受試者的數(shù)據(jù)顯示了令人鼓舞的療效信號。在所有給藥組別中，有8名受試者的反應時間等于或超過兩個治療周期或56天。多種腫瘤類型，包括肝癌、胰 腺癌、結腸癌和葡萄膜黑色素瘤，在治療100天后疾病呈現(xiàn)穩(wěn)定。需要強調的是，本研究中的受試者此前已經接受過多種形式的治療，包括手術、放療和腫瘤特定的一線和二線療法。所有受試者在之前的治療方案中都出現(xiàn)惡化，因此這組受試者代表了對之前所有療法都沒有反應的耐藥腫瘤類型的人群。故此在這種耐藥腫瘤類型中看到非常好的安全性和反應持續(xù)時間的結果令人振奮，我們期待繼續(xù)進行本項研究。”
STP707利用雙靶向抑制特性和PNP藥物遞送技術，通過靜脈給藥，增強藥物向實體瘤和轉移性腫瘤靶向遞送的效果。一項初步的臨床前研究表明，在腫瘤微環(huán)境中同時敲低TGF-β1和COX-2的表達，會增強T細胞的浸潤效果。另有一項聯(lián)合用藥研究表明，在小鼠原位肝癌模型中，STP707和PD-L1抗體聯(lián)用，具有協(xié)同的抗腫瘤活性。
關于STP707
STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的兩個siRNA寡核苷酸組成，并與組氨酸賴氨酸共聚肽(HKP+H)的載體結合配制成納米顆粒制劑。這種特定的多肽載體與STP705所用的載體不同。每個單獨的siRNA都具備抑制相應靶點mRNA表達的能力。而STP707可同時抑制TGF-β1和COX-2的表達，從而產生協(xié)同效應，減少炎癥反應。且TGF-β1和COX-2的過度表達已被證實在腫瘤形成中起著關鍵的調節(jié)作用。在STP707的一項臨床前研究中，靜脈注射給藥后可觀察到包括肝 臟、肺和異種移植瘤等器官中的TGF-β1和COX-2基因表達被敲低。此外，在多個臨床前模型中，STP707顯示出對多種實體腫瘤類型強大的抗腫瘤活性。在小鼠原位肝癌模型中，STP707和免疫檢查點抗體聯(lián)用，具有協(xié)同的抗腫瘤活性。
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