最近，囤藥成為老百姓生活中的頭等大事。各類囤藥清單五花八門，治療退燒的、咽痛的...中藥西藥齊上陣。

       反映在股市中，也一派火熱景象。連花清瘟廠家以嶺藥業(yè)股價(jià)兩個多月以來，已漲近3倍，布洛芬原料藥廠家新華制藥、亨迪藥業(yè)收獲數(shù)個漲停，各類感冒藥、中成藥生產(chǎn)企業(yè)也都集體進(jìn)入“亢奮”狀態(tài)。

       但唯獨(dú)，之前炒得火熱的“新冠特 效藥”一片平靜。這不禁讓人感慨市場“翻臉”的速度太快，兩個月前還是“小甜甜”，如今已是“牛夫人”。

       中和抗體已成雞肋？

       最 先遇冷的“新冠特 效藥”是中和抗體。

       在中國，首 款獲批的國產(chǎn)新冠中和抗體治療藥物，是由騰盛博藥和清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院研發(fā)的雞尾酒療法安巴韋單抗+羅米司韋單抗，已于2021年12月獲得國家藥監(jiān)局應(yīng)急批準(zhǔn)，并于2022年7月在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

       根據(jù)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室假病毒研究數(shù)據(jù)顯示，安巴韋單抗+羅米司韋單抗聯(lián)合療法對奧密克戎BA.4/5變異株的IC90為16.61μg/ml，根據(jù)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，注射藥物后1周時(shí)，其血藥濃度仍為IC90的約18倍。美國FDA認(rèn)為，單克隆抗體血藥濃度在1周時(shí)，能維持在中和病毒IC90的10至30倍，即為有效。

       安巴韋單抗/羅米司韋單抗臨床數(shù)據(jù)

       圖片來源：騰盛博藥官網(wǎng)

       此外，騰盛博藥還對抗體藥物進(jìn)行了基因改造，藥物的半衰期更長，一針可以在體內(nèi)保持7個月至9個月的有效性，具有持續(xù)的有效性。

       2022年3月，國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)了該聯(lián)合療法納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》。自今年3月起，多個省市醫(yī)療保障局陸續(xù)執(zhí)行了該通知的指示，將聯(lián)合療法納入本地醫(yī)?；鹬Ц斗秶?/p>

       不過，安巴韋單抗+羅米司韋單抗聯(lián)合療法即便已納入部分地區(qū)醫(yī)?；鹬Ц斗秶?，其高昂的定價(jià)依然不具有大規(guī)模應(yīng)用的普適性。該聯(lián)合療法在美國每人份的定價(jià)大約在1500美元到2000美元，目前在中國的定價(jià)少于美國的采購價(jià)格，不過也要接近1萬元人民幣。

       過高的定價(jià)也為該聯(lián)合療法的商業(yè)前景蒙上了一層陰影，致使騰盛博藥股價(jià)出現(xiàn)大幅下跌。

       事實(shí)上，這還不是最糟糕的。由于新冠病癥已有轉(zhuǎn)變，主流毒株已從高毒 性、相對較低傳染性的原始株型，進(jìn)化為低毒 性、但傳染性極強(qiáng)的Omicron。

       根據(jù)今年3月《Nature》上發(fā)表的一篇文獻(xiàn)，科研人員進(jìn)行測試的19種新冠中和抗體治療藥物，17種都已經(jīng)沒有作用。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)主要在研新冠中和抗體治療藥物包括丹序生物的DXP604，處于臨床II期；君實(shí)生物的JS016和JS026，分別處于臨床II期和I期；神州細(xì)胞的SCTA01，處于臨床II/III期；濟(jì)民可信的JMB2022、綠葉制藥的LY-Cov MAB、國藥中生的新冠特異免疫球蛋白、百奧泰的BAT2022，均處于臨床I期等。

       中和抗體由于運(yùn)輸儲存不便、價(jià)格昂貴等因素的限制，即便臨床試驗(yàn)獲得成功，但在商業(yè)化上面確實(shí)也可能遇到無法克服的問題。

       因此，新冠治療藥物大規(guī)模推廣的重任，可能還是要落到小分子藥物身上。那么，國內(nèi)治療新冠小分子藥物的研發(fā)進(jìn)展如何？

       小分子藥還能再快些嗎？

       近日，新冠小分子治療藥物的研發(fā)進(jìn)度明顯提速，國內(nèi)多家企業(yè)相繼拿到臨床試驗(yàn)批文。

       ● 11月30日，悅康藥業(yè)公告，已于近日獲得國家藥監(jiān)局關(guān)于批準(zhǔn)YKYY017的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。YKYY017霧化吸入劑是悅康藥業(yè)與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所合作開發(fā)的最新一代廣譜、高效的冠狀病毒膜融合抑制劑。

       ● 同日，華潤雙鶴也發(fā)布公告稱，國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)其在研產(chǎn)品CX2101A開展用于治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗(yàn)。CX2101A是一款作用于新冠病毒RdRp(RNA依賴性RNA聚合酶)的小分子化合物，由華潤雙鶴于2022年5月從美國Ligand公司引進(jìn)。

       ● 11月29日，歌禮制藥公告，國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)其新冠口服候選藥物蛋白酶(3CLpro)抑制劑ASC11新藥臨床試驗(yàn)申請。I期臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是為在新冠患者中開展關(guān)鍵II/III期臨床試驗(yàn)確定安全且有效的劑量，I期臨床預(yù)計(jì)在2023年第一季度內(nèi)完成。

       而已經(jīng)開展了臨床試驗(yàn)的在研新冠小分子治療藥物，也獲得了諸多進(jìn)展。

       ● 12月12日，歌禮制藥公告，新冠口服RdRp抑制劑ASC10取得積極I期臨床結(jié)果。所有劑量(包括每次800毫克、每天兩次)的ASC10在中國受試者中安全性及耐受性良好，ASC10治療組和安慰劑治療組的安全性數(shù)據(jù)相似。

       ● 12月11日，廣生堂公告，其口服小分子廣譜抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑一類創(chuàng)新藥物GST-HG171片I期臨床試驗(yàn)已完成全部受試者入組和臨床觀察并于近日取得臨床研究總結(jié)報(bào)告。研究結(jié)果顯示GST-HG171具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征，達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的。

       ● 11月24日，科興制藥公告，其在研產(chǎn)品SHEN26治療輕型和普通型新冠肺炎患者的II期臨床研究方案已獲倫理委員會批準(zhǔn)同意。SHEN26膠囊是一款廣譜的RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，依據(jù)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，SHEN26對不同新冠病毒變異株均有高效的體外抑制活性。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)目前臨床試驗(yàn)進(jìn)展較快的治療新冠小分子藥物，包括君實(shí)生物的RdRp抑制劑VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺、眾生藥業(yè)的RAY1216、先聲藥業(yè)的SIM0417在國內(nèi)已處于臨床III期；

       其余處于相對早期階段的還有前沿生物的FB2001、廣生中霖/藥明康德的3CL蛋白酶抑制劑、眾生藥業(yè)的RAY003等。

       終究是感冒藥扛下了所有？

       在過去的一周，已經(jīng)有許多網(wǎng)友分享了感染新冠病毒的一些癥狀，根據(jù)《解放日報(bào)》近日整理的數(shù)據(jù)顯示，普通癥狀的占比超過90%，其中最頻繁出現(xiàn)的是咳嗽、發(fā)熱、喉嚨疼痛。

       多數(shù)患者認(rèn)為感染新冠與感冒、重感冒相似，都會出現(xiàn)咳嗽不止、咽炎、發(fā)燒、鼻塞、頭疼等癥狀。

       除了普通癥狀外，出現(xiàn)包括呼吸困難、胸痛、持續(xù)高熱等高危癥狀的占比較少，僅為2.3%；而無臨床癥狀的占比則為6.6%。

       鐘南山院士在12月9日接受新華社獨(dú)家專訪表示，從世界上和國內(nèi)絕大多數(shù)的患者來看，感染奧密克戎后大概一周左右就可以康復(fù)，癥狀一般第1至3天最厲害，第四、五天核酸檢測結(jié)果常轉(zhuǎn)為陰性。一般來說，絕大多數(shù)人若確診奧密克戎病毒株新冠，會在7至10天康復(fù)。

       因此，多數(shù)普通老百姓“囤藥”的主力產(chǎn)品，都是緩解感冒癥狀的藥物，如退燒藥布洛芬、對乙酰氨基酚等。

       在這些產(chǎn)品中，中成藥占了很大的比例。12月7日，國務(wù)院應(yīng)對新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組印發(fā)《新冠病毒感染者居家治療指南》，并給出居家治療常用藥參考表，多個中成藥納入其中。

       結(jié)語

       新冠病毒與人類長期共存，可能是一個不得不面對的現(xiàn)實(shí)。

       盡管布洛芬、對乙酰氨基酚以及一些中成藥在緩解癥狀、縮短病程方面有一定的助力，但新冠治療藥物的需求仍然必要且非常迫切。

       參考資料：

       1、各大上市公司官網(wǎng)，公告

       2、《40款藥物圍剿新冠，誰才能終結(jié)疫情？》

       3、《感染新冠是什么體驗(yàn)？2000多條留言告訴你最需要注意這些》

       4、《多個中成藥納入新冠感染者居家治療指南》

       5、《應(yīng)對奧密克戎BA.5變異株騰盛博藥：中和抗體仍然有效已與三家經(jīng)銷商確立合作》