信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與LG化學旗下的LG化學生命科學（下稱“LG化學”），宣布雙方就由LG化學研發(fā)的臨床后期創(chuàng)新藥物Tigulixostat（LG研發(fā)代號: LC350189, 信達生物研發(fā)代號: IBI350）——一款治療痛風患者高尿酸血癥的全新非嘌呤類似物黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）達成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議。
在一項于美國完成的2期臨床研究（CLUE研究）中，Tigulixostat在所有劑量組均展現(xiàn)出良好的降血尿酸水平（sUA）作用，并且和安慰劑及非布司他（Febuxostat）相比，Tigulixostat在治療3個月后所有劑量組均達到了sUA<5mg/dL的主要臨床終點[1],[2]。LG化學已于2022年第四季度啟動Tigulixostat的國際多中心3期臨床研究。
根據(jù)協(xié)議條款，信達生物將獲得Tigulixostat在中國的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。LG化學將獲得1,000萬美金的合作首付款，并將有資格獲得總額不超過8,550萬美金的潛在里程碑付款，以及基于中國地區(qū)年度凈銷售額的梯度特許使用費。
高尿酸血癥已成為繼高血壓、高血脂、高血糖“三高”之后的“第四高”。中國高尿酸血癥患病率約13.3% （1.87億人）[3]，高尿酸血癥是導致痛風病的先決條件，在高尿酸血癥患者中痛風人群約為1550萬。海內外痛風和高尿酸血癥人群巨大，多項流行病學和臨床研究結果證實，高尿酸血癥與痛風、心血管疾病、腎 臟疾病、代謝綜合征等疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。現(xiàn)有主要XOI抑制劑非布司他（Febuxostat）存在潛在的心血管風險、別嘌醇（Allopurinol）存在亞洲人超敏反應發(fā)生率高等明顯問題，高尿酸血癥目前仍存在著顯著的未滿足臨床需求。
信達生物制藥集團總裁劉勇軍博士表示：“我們非常高興與LG化學達成Tigulixostat的開發(fā)及商業(yè)化合作。痛風及高尿酸血癥既屬于風濕疾病又屬于慢性代謝性疾病，與信達生物疾病領域的戰(zhàn)略布局以及我們現(xiàn)有研發(fā)管線、研究資源高度契合。作為全球為數(shù)不多靶向XOI的新一代藥物，Tigulixostat在與非布司他在二期臨床研究中展示出比非布司他更好的療效及良好的安全性，顯示出Tigulixostat Best-in-Class（同類最優(yōu)）產品的潛力。基于巨大的未滿足需求和扎實的臨床數(shù)據(jù)，我們將快速推進Tigulixostat的臨床開發(fā)，力爭將這一全新的XOI新一代產品盡快帶給患者。”
LG化學生命科學總裁Jeewoong Son博士表示：“Tigulixostat有望在不久的將來成為痛風患者臨床治療的更優(yōu)選擇，我們與信達生物的合作將加速Tigulixostat在全球范圍的研發(fā)和商業(yè)化，為全球巨大的未滿足臨床需求提供高價值治療方案。我們很高興在打造LG化學全球化生物技術研發(fā)能力進程中達成這項里程碑式的戰(zhàn)略合作，以充分開發(fā)Tigulixostat的潛力。我們非常期待與信達生物的緊密合作，基于雙方強大廣泛的研發(fā)經驗和研發(fā)實力，加速Tigulixostat的開發(fā)進程，為全球痛風患者提供新的治療希望。“
關于Tigulixostat (LC350189, IBI350)
Tigulixostat是一款全新的黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI，xanthine oxidase inhibitor），通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸生成。Tigulixostat結構異于包括嘌呤類似物別嘌醇在內的其他黃嘌呤氧化酶抑制劑。目前，Tigulixostat在美國用于一線治療的臨床2期研究中展現(xiàn)出良好的降血清尿酸水平（sUA）作用和良好的安全性。
關于CLUE研究
CLUE研究（NCT03934099）于2019年6月獲FDA批準開展，是一項由LG化學開展的關于Tigulixostat的臨床2期研究，研究在美國42個試驗中心開展，共入組了156例痛風患者。
研究受試者為慢性痛風患者，臨床定義為高尿酸血癥伴有痛風歷史或有痛風癥狀（據(jù)ACR標準），血清尿酸水平≥ 8 mg/dL, ≤12 mg/dL。治療周期為3個月，受試者口服Tigulixostat（50mg,100mg和200mg）或安慰劑，一日一次，此外156例受試者中13例劃分為對照組，服用40-80mg非布司他，一日一次。
研究期間， 向患者開具0.6 mg秋水仙堿（一日一次）以預防急性痛風發(fā)作。主要研究終點為3個月后降血清尿酸（sUA）水平至< 5 mg/dL的達成率。
CLUE 研究的研究結果:
● 實驗組中，首要研究終點3個月后降血清尿酸（sUA）水平至< 5 mg/dL的達成率，50mg Tigulixostat劑量組為 47%（16/34），100mg Tigulixostat劑量組為45% （17/38），200mg Tigulixostat劑量組為62% （23/37）。使用非布司他的達成率為23% （3/13），安慰劑組為3% （1/34）。
● 實驗組中，次要研究終點3個月后降血清尿酸（sUA）水平至< 6 mg/dL的達成率，50mg Tigulixostat劑量組、100mg Tigulixostat劑量組和200mg Tigulixostat劑量組分別為59%, 63%, 78%。使用非布司他達成率為54%，安慰劑組為3%。
● 在治療2周時間內，Tigulixostat在所有劑量組中都展現(xiàn)出了強劑量相關的降血清尿酸（sUA）水平的有效性，并在整個治療周期內維持血清尿酸（sUA）水平。
● 與安慰劑組對比，Tigulixostat在所有劑量組中同樣展現(xiàn)出良好的耐受性。Tigulixostat組和安慰劑組間無治療期間發(fā)生的不良事件（TATE）總發(fā)生率的顯著差異。
參考文獻
[1] LG Chem announces topline results of LC350189 from the Phase 2 Study (Clue Study) promising to be a new treatment alternative with improved efficacy and safety profiles for chronic gout patients (2021)
[2] Terkeltaub, R. (2021) Phase 2 study results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study to evaluate efficacy and safety of TIGULIXOSTAT, a novel non-purine selective xanthine oxidase inhibitor, in gout patients with hyperuricemia, ACR Meeting Abstracts.
[3] Guideline for the diagnosis and management of hyperuricemia and gout in China(2019)
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