隨著免疫細(xì)胞療法不斷進(jìn)化升級(jí)，繼CAR-T和CAR-NK之后，下一代細(xì)胞治療新星CAR-巨噬細(xì)胞（CAR-M/CAR-Macrophage）因其在實(shí)體瘤領(lǐng)域的天然優(yōu)勢(shì)，治療前景愈發(fā)受到重視，該領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外企業(yè)也愈發(fā)受到資本的格外青睞。

       近日，南京元邁細(xì)胞生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱“元邁細(xì)胞”）宣布完成數(shù)千萬(wàn)元人民幣天使輪融資。本輪投資由鼎暉投資和仁愛(ài)集團(tuán)共同領(lǐng)投，南京江北科投集團(tuán)和老巖創(chuàng)投參與了本輪投資。

       元邁細(xì)胞于2022年9月成立，由領(lǐng)軍國(guó)際水平的巨噬細(xì)胞專業(yè)研究團(tuán)隊(duì)搭配資深藥企高管組建而成，是專注于巨噬細(xì)胞免疫治療藥物研發(fā)的平臺(tái)型公司。元邁細(xì)胞瞄準(zhǔn)胃癌、肝癌、前列腺癌等臨床需求尚未被滿足的實(shí)體瘤及自身免疫性疾病治療領(lǐng)域，立足于研發(fā)創(chuàng)新CAR巨噬細(xì)胞（CAR-Macrophage，簡(jiǎn)稱CAR-M）技術(shù)。目前，元邁細(xì)胞已具備“整合與非整合型”分子編輯與操縱系統(tǒng)、iPSC衍生免疫細(xì)胞分化體系、配體-受體等信息流識(shí)別與傳導(dǎo)技術(shù)平臺(tái)，可通過(guò)智能化基因編輯等步驟對(duì)活細(xì)胞進(jìn)行工程化賦能，使CAR-M不僅可精準(zhǔn)識(shí)別靶抗原，而且實(shí)現(xiàn)對(duì)胞內(nèi)功能域元件的可控操縱，啟動(dòng)特定細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞、調(diào)控自身免疫B細(xì)胞克隆的目的。

       “CAR巨噬細(xì)胞是細(xì)胞過(guò)繼免疫治療技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)極具潛力的賽道，元邁細(xì)胞希望通過(guò)自身積累的經(jīng)驗(yàn)與技術(shù)，創(chuàng)建具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CAR-M活細(xì)胞藥物相關(guān)技術(shù)，在實(shí)體瘤、自身免疫性等疾病治療方面取得突破，并通過(guò)技術(shù)迭代，同時(shí)進(jìn)行體外與在體編輯。”元邁細(xì)胞創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)沈萍萍教授表示。本輪融資將用于公司研發(fā)平臺(tái)的建設(shè)和擴(kuò)展研發(fā)管線、專利申請(qǐng)、并推進(jìn)現(xiàn)有研發(fā)項(xiàng)目的研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）等工作。公司已針對(duì)多個(gè)CAR-M細(xì)胞產(chǎn)品管線研發(fā)布局。其中第一個(gè)靶點(diǎn)已通過(guò)倫理審批，將很快開(kāi)展IIT臨床實(shí)驗(yàn)。其它管線相關(guān)實(shí)驗(yàn)也已通過(guò)體內(nèi)研究證明具有很好的抑瘤效果和安全性。

       巨噬細(xì)胞生物再造

       推進(jìn)活細(xì)胞新藥創(chuàng)制

       過(guò)繼免疫細(xì)胞療法的突破改變了腫瘤藥物研發(fā)格局，至今已有 9 種CAR-T產(chǎn)品經(jīng)FDA/NMPA批準(zhǔn)上市，用于惡性血液腫瘤的治療，成為腫瘤臨床醫(yī)學(xué)史上的重要里程碑。然而，CAR-T療法仍存在系列問(wèn)題。南京大學(xué)沈萍萍教授團(tuán)隊(duì)與美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)幾乎同時(shí)提出巨噬細(xì)胞免疫治療的新概念，由此于2020年被Nature Biotech專題評(píng)述為國(guó)際CAR-M技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的引領(lǐng)團(tuán)隊(duì)之一。由于巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的高比例浸潤(rùn)（為浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞總數(shù)的50%）特質(zhì)，將其作為過(guò)繼細(xì)胞治療載體具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：較強(qiáng)的穿透實(shí)體瘤能力，吞噬力強(qiáng)可迅速殺滅腫瘤細(xì)胞、防止免疫逃逸；可作為抗原提呈細(xì)胞激活 T細(xì)胞等，因而具有重塑免疫細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)、逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，使實(shí)體瘤由“冷”至“熱”的顯著功效。由于巨噬細(xì)胞自身獨(dú)特的免疫生物學(xué)特性，在實(shí)體瘤等疾病治療方面，具備單藥成藥的可行性，亦可與PD-1抗體、化療等藥物聯(lián)用協(xié)同，極具臨床應(yīng)用前景，特別是：巨噬細(xì)胞作為活細(xì)胞藥物底盤，在體內(nèi)原位改造、生物合成方面具備優(yōu)于改造T細(xì)胞等細(xì)胞的特性。

       元邁細(xì)胞核心團(tuán)隊(duì)

       元邁細(xì)胞創(chuàng)始人沈萍萍教授為南京大學(xué)二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃入選者。為南京大學(xué)生科院/醫(yī)藥生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-鼓樓醫(yī)院研究中心 PI。沈教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)獲得國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、自然科學(xué)基金委創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)、NSFC重大研究計(jì)劃、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃、江蘇省前沿引領(lǐng)技術(shù)重大項(xiàng)目等多項(xiàng)基金資助；在Nature Communication、Cell等刊物共發(fā)表SCI收錄論文90余篇。授權(quán)并申請(qǐng)專利30余項(xiàng)，參編著作5部。以第一完成人獲江蘇省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)、獲得世界腫瘤學(xué)進(jìn)展大會(huì)“杰出成就獎(jiǎng)”等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。沈教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的研究主要圍繞“巨噬細(xì)胞免疫調(diào)控及相關(guān)免疫治療技術(shù)”開(kāi)展工作。通過(guò)近二十年的探索，成功實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究到技術(shù)研發(fā)的跨越，獲得了一系列原創(chuàng)性成果。如基于對(duì)巨噬細(xì)胞代謝調(diào)控特點(diǎn)的闡釋，發(fā)現(xiàn)了系列調(diào)控節(jié)點(diǎn)，并據(jù)此通過(guò)設(shè)計(jì)代謝/基因編輯、化學(xué)干預(yù)、原位改造等策略，對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行了工程化賦能，實(shí)現(xiàn)了對(duì)巨噬細(xì)胞免疫極化與功能的糾偏與再造，增強(qiáng)了其抗腫瘤活性、重塑腫瘤免疫微環(huán)境的功效。沈萍萍教授同時(shí)也擔(dān)任中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)理事、生物物理自由基醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)常務(wù)理事等。

       聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO陳一軍博士畢業(yè)于新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院，先后就職于新加坡中央醫(yī)院、Esco Venture和遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）。擁有超過(guò)十年的生物技術(shù)和醫(yī)藥領(lǐng)域研究以及產(chǎn)業(yè)投資經(jīng)驗(yàn)。2008年開(kāi)始從事反義核酸藥物在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的研究工作，隨后主要從事腫瘤內(nèi)分泌學(xué)、腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方面的研究工作，以及Biotech產(chǎn)業(yè)投資和企業(yè)運(yùn)營(yíng)管理工作。

       陳一軍博士表示：“今年是中國(guó)Biotech創(chuàng)新2.0時(shí)代的元年，資本寒冬推動(dòng)行業(yè)回歸技術(shù)創(chuàng)新本身。具備原創(chuàng)性的技術(shù)平臺(tái)，以及基于技術(shù)平臺(tái)不斷推出的具有臨床價(jià)值的產(chǎn)品管線將成為Biotech企業(yè)的價(jià)值核心。元邁細(xì)胞將建立CAR-M細(xì)胞產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺(tái)?；诙嘣木奘杉?xì)胞來(lái)源和關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，公司將進(jìn)一步拓寬CAR-M療法領(lǐng)域，為實(shí)體瘤等疾病的臨床治療提供更多選擇，為患者帶來(lái)新的希望。”

       鼎暉投資創(chuàng)新與成長(zhǎng)高級(jí)合伙人柳丹博士表示：“我們很高興和相關(guān)合作基金聯(lián)合投資元邁細(xì)胞。中國(guó)在細(xì)胞治療領(lǐng)域具有前沿探索優(yōu)勢(shì)，發(fā)展?jié)摿γ黠@。巨噬細(xì)胞由于其向腫瘤微環(huán)境的遷移和浸潤(rùn)，在多種實(shí)體瘤侵潤(rùn)比例高達(dá) 50%，因此新一代細(xì)胞療法CAR-M 在實(shí)體瘤領(lǐng)域具有天然的巨大優(yōu)勢(shì)。沈萍萍教授是這一領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)軍專家，基于數(shù)十年深厚的基礎(chǔ)研究與研發(fā)經(jīng)驗(yàn)積累，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了全新設(shè)計(jì)的 CAR-M 療法，參考 CAR-T 領(lǐng)域迭代探索的經(jīng)驗(yàn)和中國(guó)CAR-T 細(xì)胞企業(yè)的成功，我們期待元邁細(xì)胞在實(shí)體瘤領(lǐng)域臨床中取得突破性的進(jìn)展，成為國(guó)際先進(jìn)的代表。”

       仁愛(ài)集團(tuán)表示：“我們堅(jiān)定看好中國(guó)CGT領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)，作為國(guó)內(nèi)近二十家一線投資機(jī)構(gòu)的出資人，仁愛(ài)集團(tuán)在近年也在與具備頂級(jí)科研團(tuán)隊(duì)與優(yōu)質(zhì)賽道屬性的創(chuàng)業(yè)公司主動(dòng)合作。元邁細(xì)胞沈萍萍教授擁有在巨噬細(xì)胞相關(guān)功能調(diào)控基礎(chǔ)研究及CAR-M轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域20余年學(xué)術(shù)積累，是專注巨噬細(xì)胞研究的全球頂 尖專家之一，陳一軍博士具備深厚的腫瘤學(xué)研究與Biotech產(chǎn)業(yè)運(yùn)營(yíng)管理工作經(jīng)驗(yàn)。相對(duì)于目前較為火熱的NK&T細(xì)胞種類療法，巨噬細(xì)胞憑借其自身強(qiáng)大的免疫優(yōu)勢(shì)，在實(shí)體瘤未滿足領(lǐng)域存在巨大的研發(fā)潛力與廣闊前景，我們相信元邁細(xì)胞在CAR-M應(yīng)用于實(shí)體瘤領(lǐng)域的更多突破性成果會(huì)為國(guó)內(nèi)及全球細(xì)胞免疫治療提供支撐。”

       南京江北科投集團(tuán)副總經(jīng)理朱旨昂先生表示：“巨噬細(xì)胞由于其天然的低免疫原性，可異體輸注，有望開(kāi)發(fā)為現(xiàn)貨型細(xì)胞治療產(chǎn)品，與現(xiàn)有的CAR-T療法相比成本及售價(jià)將大幅降低，惠及更廣大的腫瘤患者。元邁細(xì)胞團(tuán)隊(duì)擁有深厚的科研積累與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，憑借具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的平臺(tái)型技術(shù)，將不斷推出新的治療產(chǎn)品。作為致力于支持具有自主創(chuàng)新研發(fā)能力的科技企業(yè)的國(guó)有投資平臺(tái)，科投集團(tuán)秉承“為創(chuàng)業(yè)者解惑、給創(chuàng)新者解憂”理念，一直關(guān)注并看好新興領(lǐng)域創(chuàng)新技術(shù)。我們將以“科技金融+科技平臺(tái)”雙輪驅(qū)動(dòng)，助推公司巨噬細(xì)胞療法快速轉(zhuǎn)化，共同為健康中國(guó)建設(shè)“添磚加瓦”。”