從某種意義上來(lái)講，新冠疫 苗讓世界認(rèn)識(shí)到了中國(guó)疫 苗產(chǎn)業(yè)的崛起，是中國(guó)疫 苗真正意義上在全球嶄露頭角的一次。但其實(shí)，無(wú)論新冠疫 苗之前、還是之后，中國(guó)疫 苗產(chǎn)業(yè)還有眾多容易被忽視的產(chǎn)品和成就。

       本月初，科興控股旗下科興（大連）疫 苗技術(shù)有限公司生產(chǎn)的水痘減毒活疫 苗通過(guò)WHO預(yù)認(rèn)證，這支2019年在國(guó)內(nèi)上市的疫 苗，成為我國(guó)首  款通過(guò)預(yù)認(rèn)證的水痘疫 苗產(chǎn)品。

       在水痘疫情高發(fā)季來(lái)臨、全球水痘疫 苗供應(yīng)不足的現(xiàn)狀之下，科興疫 苗再次獲得國(guó)際認(rèn)可，有望繼續(xù)為中國(guó)乃至全球水痘疾病防控發(fā)揮更大的作用。

       國(guó)內(nèi)水痘疫 苗需求仍未滿足

       新冠疫情這幾年，除了讓全國(guó)人民對(duì)疫 苗接種有了新的認(rèn)識(shí)，也讓市面上幾家疫 苗企業(yè)和各類常規(guī)疫 苗產(chǎn)品獲得了更多露臉的機(jī)會(huì)，康希諾、智飛、科興自不多談，但除了新冠疫 苗、流感疫 苗等呼吸道傳染病疫 苗之外，水痘疫 苗、HPV疫 苗近幾年同樣發(fā)展迅速。

       據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，為加強(qiáng)水痘疾病防控，近幾年我國(guó)水痘疫 苗批簽發(fā)量逐年上升，2021年共批簽發(fā)472批次，同比增長(zhǎng)22%，批簽發(fā)量為2986萬(wàn)瓶，若以普遍中標(biāo)價(jià)（130-160元/劑）最低值預(yù)估，2021年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超過(guò)40億元。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)

       不過(guò)，就算如此高增速的市場(chǎng)現(xiàn)狀，也并非水痘疫 苗市場(chǎng)需求的終點(diǎn)。

       1997年水痘疫 苗國(guó)內(nèi)上市后，各地均采用“一針法”免疫程序。直至2014年，為有效降低發(fā)病率和區(qū)域暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，部分地區(qū)疾控中心參照WHO相關(guān)建議，逐漸開始允許使用“兩針法”接種。

       我國(guó)水痘疫 苗上市至今仍未被納入國(guó)家免疫規(guī)劃，僅在上海、天津等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)被納入地方免疫規(guī)劃；目前我國(guó)水痘疫 苗整體接種率不高，以單劑次免疫程序估算（國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)均建議使用“兩針法”），全國(guó)平均接種率也僅為61.10%，與歐美地區(qū)相比差距明顯。

       圖片來(lái)源：WHO關(guān)于水痘和帶狀皰疹疫 苗立場(chǎng)文件

       如今，全國(guó)已有21個(gè)省市通過(guò)發(fā)布水痘疫 苗接種指導(dǎo)意見等方式，允許實(shí)施水痘疫 苗“兩針法”免疫程序。未來(lái)，水痘疫 苗“兩針法”在全國(guó)更多地區(qū)實(shí)施后，相關(guān)疫 苗企業(yè)或?qū)⒂瓉?lái)更大的需求空間。

       科興自研細(xì)胞系獲得國(guó)際認(rèn)可

       與之前其他獲批疫 苗產(chǎn)品不同的是，本次通過(guò)預(yù)認(rèn)證的科興水痘疫 苗使用科興自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的SV-1細(xì)胞系，代表中國(guó)疫 苗自主研發(fā)的“突破性”成果獲得國(guó)際認(rèn)可，意義更加深遠(yuǎn)。

       在疫 苗的研發(fā)過(guò)程中，除病毒毒株外，最基礎(chǔ)的關(guān)鍵原料便是培養(yǎng)病毒的細(xì)胞。當(dāng)前國(guó)際上通用的用于疫 苗抗原的人源細(xì)胞系已使用多年，使用較廣、距今最新的2BS人胚肺二倍體細(xì)胞也是在1973年完成分離和建株，多數(shù)細(xì)胞系在抗原制備過(guò)程中會(huì)遇到細(xì)胞代次較高、病毒產(chǎn)量不理想等問(wèn)題，對(duì)于中國(guó)疫 苗企業(yè)而言，還存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)的限制。

       據(jù)大連科興總經(jīng)理宋俐霏介紹，為確保細(xì)胞溯源清晰和安全穩(wěn)定，科興水痘疫 苗從2010年立項(xiàng)之初，就選擇自主研發(fā)、分離出一種更年輕、更有活力的細(xì)胞，從而最大限度滿足病毒的生長(zhǎng)和生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制。經(jīng)過(guò)2年多的研究和努力，科興SV-1細(xì)胞系于2012年成功分離并建株成功。

       SV-1 細(xì)胞系作為人二倍體細(xì)胞系之一，生存代次有限同樣是其最主要的制約因素，而在一項(xiàng)關(guān)于“水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）Oka株在人二倍體細(xì)胞株SV-1上的遺傳穩(wěn)定性及基因序列差異位點(diǎn)分析”中，SV-1不僅被證明，VZV Oka株在其傳代獲得的33、35、38、39、48代病毒同源性為99.99％。

       同時(shí)在不同細(xì)胞株38代毒株的同源性對(duì)比上，SV-1細(xì)胞系培養(yǎng)出的VZV差異位點(diǎn)與標(biāo)準(zhǔn)疫 苗株（V.Oka）同為兼并堿基（MRC-5細(xì)胞株上為單個(gè)堿基），這表明SV-1與 MRC-5細(xì)胞株相比，能更好地保持VZV Oka株的遺傳穩(wěn)定性。

       圖片來(lái)源：參考來(lái)源文獻(xiàn)截圖

       因此，至少對(duì)VZV Oka株而言，其 SV-1細(xì)胞上的表達(dá)適應(yīng)性及遺傳穩(wěn)定性均良好，且部分情況甚至超過(guò)了MRC-5細(xì)胞株。

       從疫 苗的安全性和免疫原性評(píng)估，《疫 苗》雜志于今年6月發(fā)表的相關(guān)研究表明，接種單劑次科興水痘減毒活疫 苗具有良好的免疫持久性，完成第二劑次接種后抗體陽(yáng)性率高達(dá)100%。

       多種數(shù)據(jù)綜合看來(lái)，科興 SV-1細(xì)胞系相對(duì)WI-38、MCV-5、KMB-17、2BS等老牌細(xì)胞系基質(zhì)，無(wú)論其表達(dá)適應(yīng)性及遺傳穩(wěn)定性均具有相當(dāng)不錯(cuò)的表現(xiàn)，甚至超越了部分細(xì)胞株的表達(dá)，同時(shí)在病毒產(chǎn)量、生存代次控制以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)便利性上有著老品種無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)。

       科興水痘疫 苗通過(guò)預(yù)認(rèn)證，表明國(guó)際上首次認(rèn)可以SV-1細(xì)胞系為基質(zhì)的疫 苗研發(fā)，有望為全球新疫 苗研制提供更多的原料選擇和想象空間。

       中國(guó)疫 苗創(chuàng)新需要更多“科興”

       科興水痘疫 苗之前，中國(guó)已有7款疫 苗通過(guò)WHO預(yù)認(rèn)證，3款疫 苗通過(guò)WHO緊急使用許可，既往經(jīng)驗(yàn)為中國(guó)疫 苗企業(yè)提供了更多申請(qǐng)資格審核的經(jīng)驗(yàn)和自信，也意味著中國(guó)疫 苗監(jiān)管體系逐漸走向成熟。

       正如之前所言，科興水痘疫 苗成功獲得WHO預(yù)認(rèn)證，是對(duì)企業(yè)、行業(yè)乃至產(chǎn)業(yè)的一次肯定，也是“創(chuàng)新改變現(xiàn)狀，斬獲新增長(zhǎng)”的真實(shí)寫照。

       據(jù)中國(guó)商務(wù)部數(shù)據(jù)顯示，今年前7個(gè)月，中國(guó)中醫(yī)藥、生物技術(shù)以及研發(fā)服務(wù)外包等離岸醫(yī)藥業(yè)務(wù)價(jià)值同比增長(zhǎng)近20%，達(dá)到328億元。2021年全年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值608.6億元，同比增長(zhǎng)近25%。

       創(chuàng)新使中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)躋身全球聯(lián)盟，未來(lái)中國(guó)疫 苗創(chuàng)新也必將在全球綻放出更璀璨的煙火。

       參考來(lái)源：

       1.孟凡紅,于巍,張嵬,等. 水痘-帶狀皰疹病毒Oka株在人二倍體細(xì)胞株SV-1上的遺傳穩(wěn)定性及基因序列差異位點(diǎn)分析[J]. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志,2015,28(2):121-128.

       2.肖云喜,張俊河,楊雯雯,等. 用于疫 苗生產(chǎn)的人二倍體細(xì)胞研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)生物工程雜志,2021,41(11):74-81. DOI:10.13523/j.cb.2106011.