自10月26日上海正式啟動(dòng)吸入式新冠疫 苗加強(qiáng)針接種以來，康希諾的股價(jià)就如過山車般刺激，時(shí)而出現(xiàn)63.38%的暴漲，時(shí)而又出現(xiàn)34.75%的暴跌。

       在暴漲和暴跌中展現(xiàn)了人們壓抑和暴躁的情緒的極端化表達(dá)：失去耐心又隱隱期盼著這款新型新冠疫 苗能夠結(jié)束這場曠日持久的新冠疫情。

       事實(shí)上，在新冠疫 苗這條賽道上，各種技術(shù)路線下的產(chǎn)品基本都已閃亮登場。步入后疫情時(shí)代，隨著全球新冠疫 苗接種增速放緩，第一梯隊(duì)的參賽者多數(shù)已經(jīng)進(jìn)入滑坡階段，而未能趕上步伐的參賽者們，當(dāng)時(shí)代的車輪無情地碾過之后，還能剩下什么？

       能否再續(xù)輝煌？

       康希諾的這款吸入式新冠疫 苗之所以備受關(guān)注，主要在于其特殊的接種方式。

       相較于肌肉注射，吸入方式能多刺激一種免疫反應(yīng)，即黏膜免疫。此前，世界衛(wèi)生組織也對黏膜免疫的免疫方式進(jìn)行了推薦，認(rèn)為開發(fā)誘導(dǎo)黏膜免疫的疫 苗是未來的方向。

       吸入用疫 苗在有效提高體液中和抗體水平的同時(shí)，還可以在呼吸道的黏膜中產(chǎn)生抗體IgA，可以彌補(bǔ)現(xiàn)階段疫 苗無法阻止奧密克戎感染上呼吸道的短板。

       康希諾的腺病毒載體新冠疫 苗之所以能夠最 先成為吸入用疫 苗，還與它自主研發(fā)的特點(diǎn)相關(guān)：一方面由于其選用腺病毒載體，可以在肺部有效進(jìn)入靶細(xì)胞，表達(dá)目標(biāo)抗原；另一方面由于其藥學(xué)特性，使得這個(gè)疫 苗配方可以在篩網(wǎng)震動(dòng)霧化器中實(shí)現(xiàn)氣霧化，并不降低疫 苗的活性。

       目前使用的滅活疫 苗需使用鋁佐劑，因此無法通過氣霧化設(shè)備形成合適大小的微粒，而mRNA的結(jié)構(gòu)相對脆弱，在霧化過程中容易失活，因此短期內(nèi)無法改為吸入用。

       來源：康希諾官網(wǎng)

       這款吸入式新冠疫 苗于9月4日經(jīng)國家藥監(jiān)局組織論證同意作為加強(qiáng)針納入緊急使用。在此前康希諾透露的消息中顯示，相較于肌注疫 苗里十分常見的不良反應(yīng)，如頭疼、疲乏和發(fā)熱，在吸入疫 苗里發(fā)生總量大幅下降，在老年人中下降幅度更大，其中三級(jí)的不良反應(yīng)，如發(fā)熱已經(jīng)下降到百分之零點(diǎn)幾；使用吸入用新冠疫 苗序貫加強(qiáng)后28天，針對Omicron活病毒的交叉中和抗體滴度是用滅活疫 苗同源加強(qiáng)的22.8倍。

       這給了市場足夠的想象力，那么，吸入式新冠疫 苗是否會(huì)讓康希諾的業(yè)績再創(chuàng)輝煌？

       此前，康希諾靠著新冠疫 苗“克威莎”的紅利，順利實(shí)現(xiàn)扭虧。2021年，康希諾生物實(shí)現(xiàn)營收43億元，實(shí)現(xiàn)凈利潤約19.14億元，賬上現(xiàn)金也達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的75億元。

       不過，從2022年開始，康希諾的業(yè)績出現(xiàn)大幅下滑。

       根據(jù)剛剛公布的三季度報(bào)，康希諾今年前三季度總營收為7.07億元，同比下降77.08%；凈利潤-4.74億元，同比下降135.57%；歸母扣非凈利潤約為-5.83億元，同比下降145.7%。主要為新冠疫 苗需求量較去年同期大幅下降，產(chǎn)品價(jià)格調(diào)整，及對存在減值跡象的存貨計(jì)提跌價(jià)準(zhǔn)備所致。

       康希諾三季度報(bào)營收數(shù)據(jù)

       來源：康希諾公告

       11月1日，康希諾發(fā)布消息稱，繼上海之后，江蘇省十三個(gè)城市也已開展吸入用新冠疫 苗的部署工作。其中，無錫市共設(shè)9個(gè)吸入用新冠疫 苗接種點(diǎn)，11月中旬開始可在門診進(jìn)行接種，淮安市有18個(gè)接種點(diǎn)；11月4日，康希諾董事長宇學(xué)峰在2022亞布力論壇創(chuàng)新年會(huì)上表示，康希諾經(jīng)口吸入的新冠疫 苗最近在全國各地開始全面鋪開使用。

       作為國內(nèi)首 款，康希諾的這款吸入式新冠疫 苗確實(shí)有成為“爆款”的潛質(zhì)，甚至可能成為新冠疫 苗的“終結(jié)者”。如此一來，那些還處在研發(fā)階段的新冠疫 苗會(huì)不會(huì)前景堪憂？

       mRNA新冠疫 苗還要多久？

       11月4日，德國總理在中德兩國總理聯(lián)合記者會(huì)上宣布，由德國企業(yè)BioNTech研發(fā)的mRNA新冠疫 苗，將可在中國為在華生活的外國人接種。朔爾茨說，這只是“第一步”，他期待未來該疫 苗的在華受惠者范圍能夠進(jìn)一步擴(kuò)大。

       的確，這款由復(fù)星醫(yī)藥通過支付8500萬美元許可費(fèi)與35%的毛利銷售提成等合作條款引進(jìn)的mRNA新冠疫 苗“復(fù)必泰”在中國的上市之路實(shí)在太過曲折。2020年12月，復(fù)必泰就啟動(dòng)了Ⅱ期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)共入組950人，主要研究疫 苗在中國大陸健康人群中的安全性，原計(jì)劃于2021年12月結(jié)束，后延期至2022年4月，之后再度延期至10月。

       如今德國總理訪華，為復(fù)必泰在中國獲批作出了“一小步”貢獻(xiàn)，也讓這款明星產(chǎn)品重回市場焦點(diǎn)。輝瑞正是憑借此款疫 苗產(chǎn)品在2021年度實(shí)現(xiàn)了高達(dá)367.8億美元的總營收，重新奪回全球制藥Top1的寶座；復(fù)必泰在過去雖然只有在港澳臺(tái)地區(qū)獲批上市，就已經(jīng)成為復(fù)星醫(yī)藥三大超10億營收的龍頭產(chǎn)品。

       而在復(fù)必泰蟄伏的這段時(shí)間里，我們看到國內(nèi)一眾疫 苗企業(yè)正在緊鑼密鼓地快速推進(jìn)國產(chǎn)mRNA新冠疫 苗的進(jìn)程。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)聚焦mRNA藥物研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)有十余家，主要有艾博生物、麗凡達(dá)生物、藍(lán)鵲生物、斯微生物等；布局了mRNA新冠疫 苗的企業(yè)包括沃森生物、艾美疫 苗、斯微生物、康希諾等。

       其中，沃森生物進(jìn)度最快。

       11月3日，沃森生物公告稱，與復(fù)旦大學(xué)、藍(lán)鵲生物共同研發(fā)的“新型冠狀病毒變異株mRNA疫 苗（S蛋白嵌合體）”已于近日獲得Ⅲb期臨床試驗(yàn)的《倫理審查批件》。

       而就在9月，沃森生物另外一款與艾博生物共同研發(fā)的mRNA新冠疫 苗已獲得印度尼西亞國家食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)的緊急使用授權(quán)（EUA）。

       艾美疫 苗沒有吃到上一輪新冠疫 苗的紅利，想必有些心急，于是于2021年5月，斥資10.42億元獲得麗凡達(dá)生物50.1546%的股權(quán)，其中部分以現(xiàn)金款項(xiàng)1.85億元結(jié)算、部分以向麗凡達(dá)生物相關(guān)股東發(fā)行股份的方式結(jié)算。

       麗凡達(dá)生物是mRNA技術(shù)賽道上的明星企業(yè)，其聚焦傳染病疫 苗、腫瘤、罕見病及其他蛋白缺陷類疾病的mRNA藥物和mRNA美容抗衰等創(chuàng)新型產(chǎn)品。2021年3月，麗凡達(dá)生物研發(fā)的mRNA新冠疫 苗獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，成為我國第三個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的mRNA新冠疫 苗，目前正在中國進(jìn)行II期臨床，并已于2022年6月啟動(dòng)了全球III期臨床。

       斯微生物自主研發(fā)的mRNA新冠疫 苗（SW-BIC-213）Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于2022年10月16日在老撾正式啟動(dòng)，該研究為隨機(jī)、對照、雙盲設(shè)定，評(píng)估作為序貫加強(qiáng)接種對于18歲及以上健康人群的免疫原性和安全性。斯微生物是中國首家在海外開展新冠迭代mRNA疫 苗Ⅲ期臨床的企業(yè)。根據(jù)老撾Ⅰ期和Ⅱ期臨床觀察顯示，SW-BIC-213安全性良好，無嚴(yán)重不良事件和特別關(guān)注的不良事件，接種2針后14天，25ug低劑量組和45ug高劑量組對于Omicron中和抗體滴度分別為康復(fù)患者血清的2.0倍和3.3倍。此外，斯微生物已經(jīng)獲得巴西的臨床I期、II期、III期的批件。

       石藥集團(tuán)于2022年8月曾發(fā)布公告稱其針對新型冠狀病毒變異毒株自主研發(fā)的mRNA疫 苗，目前已開展了6項(xiàng)臨床研究，其中已完成一項(xiàng)序貫加強(qiáng)免疫的臨床研究，其安全性和免疫原性均達(dá)到預(yù)期，目前已開始II期臨床研究。

       康希諾的mRNA新冠疫 苗的研發(fā)按計(jì)劃推進(jìn)，目前處于II期臨床階段，成人組已完成入組；并已啟動(dòng)“3+1”序貫臨床試驗(yàn)。同時(shí)，康希諾正在建設(shè)mRNA生產(chǎn)基地，一期項(xiàng)目設(shè)計(jì)產(chǎn)能1億劑，預(yù)計(jì)在今年年底進(jìn)行驗(yàn)證調(diào)試。

       國內(nèi)mRNA新冠疫 苗在研情況

       來源：艾美疫 苗招股書

       如此龐大的投入，也預(yù)示著mRNA新冠疫 苗在國內(nèi)的獲批已勢不可擋。

       不過根據(jù)最新新冠疫 苗接種數(shù)據(jù)，截至2022年11月4日，31個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)累計(jì)報(bào)告接種新冠病毒疫 苗34.40億劑次。國內(nèi)基礎(chǔ)免疫已在2021年基本完成，從今年開始，國內(nèi)新冠疫 苗市場僅剩加強(qiáng)針市場。隨著新冠病毒的毒 性逐漸減弱，對于新冠疫 苗需求的緊迫性已經(jīng)沒那么高了。加強(qiáng)針市場具有一定的市場機(jī)會(huì)，遠(yuǎn)沒有基礎(chǔ)免疫的市場大。

       在有限的市場需求下，如此龐大的mRNA新冠疫 苗研究投入，今后該如何回收，這是擺在這些疫 苗企業(yè)面前的另一個(gè)嚴(yán)峻問題。

       結(jié)語

       目前世界各地?zé)o癥狀感染的比例非常高，通過感染的方式或靠單一的疫 苗形成群體免疫，是非常具有挑戰(zhàn)性的，在保持抗體持續(xù)時(shí)間以及應(yīng)對變異株方面，吸入式疫 苗具有很強(qiáng)的便捷性優(yōu)勢。

       而國內(nèi)疫 苗企業(yè)對mRNA疫 苗的熱情，紛紛加快mRNA研發(fā)平臺(tái)技術(shù)進(jìn)度的動(dòng)作，可能野心不止于新冠疫 苗，后續(xù)有望作為治療性疫 苗用于抗腫瘤疫 苗、蛋白替代療法、細(xì)胞療法等。

       病毒仍在變異，防疫政策也在隨著變化，一切都還未塵埃落定。后續(xù)發(fā)展如何，我們還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料：

       1、各大上市公司官網(wǎng)、公告、年報(bào)等

       2、《“復(fù)必泰”臨床試驗(yàn)再度被延！“爭相競技”的國產(chǎn)mRNA疫 苗誰能突出重圍？》，生物探索，2022-5-17

       3、《“復(fù)必泰”入華前進(jìn)一小步國產(chǎn)mRNA疫 苗進(jìn)展如何？》，財(cái)新社，2022-11-4

       4、《科技日報(bào)|全球首 款吸入用新冠疫 苗啟動(dòng)接種！》，康希諾官微，2022-11-2

       5、《一個(gè)康希諾，救不了新冠疫 苗的未來？》，本地紅姐曉天下，2022-10-29