Pharming Group N.V.（簡(jiǎn)稱為"Pharming"或"公司"，阿姆斯特丹泛歐交易所股票代碼：PHARM/納斯達(dá)克股票代碼：PHAR）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）下屬的人用藥品委員會(huì)（CHMP）已批準(zhǔn)對(duì)leniolisib"上市許可申請(qǐng)"（MAA）的加速科學(xué)評(píng)估。該申請(qǐng)于2022年10月初提交，針對(duì)研究性藥物leniolisib，這是一種口服選擇性磷氨醇3激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，用于治療12歲及以上的青少年和成人中罕見的原發(fā)性免疫缺陷病癥原發(fā)性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）。
2022年8月1日，Pharming宣布?xì)W洲藥品管理局人用藥物產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）授予Leniolisib加速評(píng)估許可。加速評(píng)估將審查時(shí)間從210天縮短到150天。如果EMA認(rèn)定該產(chǎn)品對(duì)公共衛(wèi)生，特別是對(duì)治療創(chuàng)新具有重大意義，則將應(yīng)要求批準(zhǔn)該上市許可申請(qǐng)的加速評(píng)估。預(yù)計(jì)將在2023年上半年獲得在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)的Leniolisib的上市許可授權(quán)。
此次上市許可申請(qǐng)得到了2022年2月2日宣布的II/III期研究積極數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)滿足APDS患者的淋巴結(jié)大小縮小和初始B細(xì)胞比例增加的共同主要終點(diǎn)。此外，此研究的安全數(shù)據(jù)表明，參與者對(duì)leniolisib具有良好的耐受性。作為上市許可申請(qǐng)的一部分，Pharming還提交了一項(xiàng)長(zhǎng)期開放標(biāo)簽擴(kuò)展臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)針對(duì)接受Leniolisib治療的APDS患者進(jìn)行。
Pharming首席醫(yī)學(xué)官、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Anurag Relan對(duì)此評(píng)論道：
EMA批準(zhǔn)加速評(píng)估我們的上市許可申請(qǐng)，這凸顯了Pharming在推動(dòng)leniolisib成為APDS成人和青少年患者的靶向治療藥物的持續(xù)承諾。我們預(yù)計(jì)leniolisib將滿足APDS患者尚未得到滿足的需求，他們目前依靠支持性療法來(lái)治療其主要癥狀。 這項(xiàng)評(píng)估是Pharming為醫(yī)療保健提供商及其患者提供leniolisib全球服務(wù)的努力中的一個(gè)關(guān)鍵里程碑。我們期待在整個(gè)監(jiān)管流程中根據(jù)需要與歐洲藥品管理局合作。"
關(guān)于磷酸肌醇3激酶δ過度活化綜合征（APDS）
APDS是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷，每百萬(wàn)人大約有1至2人感染。APDS由兩種調(diào)節(jié)白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一種發(fā)生變異而引起。這些基因發(fā)生變異會(huì)導(dǎo)致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶德爾塔）通路過度活化。1、2PI3Kδ通路中的平衡信號(hào)對(duì)于生理免疫功能至關(guān)重要。當(dāng)這一通路過度活化時(shí)，免疫細(xì)胞無(wú)法成熟和正常工作，導(dǎo)致免疫缺陷和調(diào)節(jié)異常。1、3APDS的主要特征是嚴(yán)重復(fù)發(fā)性竇肺感染、淋巴細(xì)胞增殖、自身免疫和腸道病變。4、5由于這些癥狀可能與包括其他原發(fā)性免疫缺陷在內(nèi)的各種病況相關(guān)，APDS患者經(jīng)常被誤診并遭受7年的平均診斷延遲。6由于APDS是一種進(jìn)行性疾病，診斷延遲可能會(huì)導(dǎo)致身體損傷隨著時(shí)間的推移而不斷積累，包括永 久肺損傷和淋巴瘤。4-7確診這種疾病的唯一方法就是進(jìn)行基因檢測(cè)。
關(guān)于Leniolisib
Leniolisib是IA PI3K類110 kDa催化亞基德爾塔異構(gòu)體的小分子抑制劑。PI3Kδ主要在血液細(xì)胞中表達(dá)，將磷酸酯肌醇-4-5-三磷酸肌醇（PIP2）轉(zhuǎn)換為磷酸酯肌醇-3-4-5-三磷酸肌醇（PIP3），對(duì)正常免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要。Leniolisib可以抑制PIP3的產(chǎn)生。PIP3作為一種重要的細(xì)胞信使，通過PDK1激活A(yù)KT，同時(shí)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，如增殖、分化、細(xì)胞因子生產(chǎn)、細(xì)胞生存、血管生成和代謝。與普遍表達(dá)的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3K?和PI3Kγ主要在造血細(xì)胞中表達(dá)。PI3K?的核心作用是調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（B細(xì)胞以及少部分T細(xì)胞）和先天免疫系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞）的多種細(xì)胞功能，這強(qiáng)烈表明PI3K?是針對(duì)APDS等免疫疾病可行且可能有效的治療靶標(biāo)。迄今為止，在對(duì)健康受試者進(jìn)行的1期首次人類試驗(yàn)以及對(duì)APDS患者的II/III期允許注冊(cè)研究中，Leniolisib均表現(xiàn)出良好耐受性。
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