談到CAR-T，總會(huì)伴隨著“神藥”的稱呼出現(xiàn)。
這與眾多膾炙人口的經(jīng)典臨床案例有關(guān)，最早的莫過(guò)于女孩艾米麗被CAR-T療法拯救的故事。
2012年，一個(gè)名叫艾米麗的六歲美國(guó)女孩命懸一線。在急性淋巴性白血病面前，傳統(tǒng)化療毫無(wú)作用，醫(yī)生已束手無(wú)策。就在所有人都在為她扼腕嘆息時(shí)，一個(gè)奇跡出現(xiàn)了。
當(dāng)時(shí)，諾華制藥正在為一個(gè)I期臨床項(xiàng)目（CTL019）募集志愿者，艾米麗抱著試一試的想法參與其中。
原本，所有人也只是希望，這款藥物能夠?yàn)檫@個(gè)可憐的小女孩減輕一些痛苦，卻沒(méi)有想到這款藥物居然奇跡般延續(xù)了艾米麗的生命。
這款神奇的藥物，正是全球第一款獲批上市的CAR-T療法Kymriah。2017年8月，Kymriah憑借針對(duì)急性淋巴性白血病的不錯(cuò)療效獲批上市。由此，腫瘤治療進(jìn)入CAR-T時(shí)代。
不過(guò)，CAR-T時(shí)代似乎不屬于Kymriah，其高光時(shí)刻沒(méi)有持續(xù)太久。
2022年，也就是獲批上市的第6年，Kymriah似乎就賣(mài)不動(dòng)了。
/ 01 /
上市第6年走下坡路
一款新藥上市后多久會(huì)達(dá)到銷(xiāo)售峰值？這幾乎是每一位醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人士，都會(huì)感興趣的話題。那么，答案究竟是什么呢？
時(shí)間可能在6年左右。根據(jù)2016年發(fā)表的一項(xiàng)研究《Drug launch curves in the modern era. Nature Reviews Drug Discovery》：
2000-2002年被FDA批準(zhǔn)的處方藥中，可統(tǒng)計(jì)的樣本藥物銷(xiāo)售額達(dá)峰時(shí)間，大約6年。
當(dāng)然，“6年”僅是一款常規(guī)品類(lèi)的參考標(biāo)準(zhǔn)，如果是一些重磅炸 彈藥物，銷(xiāo)售峰值到達(dá)年限往往超過(guò)10年。
從這些數(shù)據(jù)來(lái)看，全球首 個(gè)獲批上市的CAR-T療法Kymriah，似乎只能往平庸陣營(yíng)靠攏。
上市的第6年，Kymriah看起來(lái)已經(jīng)賣(mài)不動(dòng)了。2022年第一季度，Kymriah銷(xiāo)售額為1.27億美金，同比（1.51億美金）大幅下滑。
目前，頹勢(shì)還在延續(xù)。2022年第三季度，Kymriah銷(xiāo)售額為1.34億美金，去年同期銷(xiāo)售額為1.47億美金。
實(shí)際上，若通過(guò)環(huán)比口徑來(lái)看，Kymriah在上市的第4個(gè)完整年度，已經(jīng)在走下坡路了。
如下圖所示，在2021年第一季度，Kymriah達(dá)到了1.51億美元的季度銷(xiāo)售額峰值，隨后一路向下，在2022年第一季度一度跌至1.27億美元。
要知道，這是建立在Kymriah的治療中心和適應(yīng)癥覆蓋范圍，不斷增長(zhǎng)的情況下取得的成績(jī)。很顯然，Kymriah遭遇了“挑戰(zhàn)”。
的確如此，根據(jù)諾華財(cái)報(bào)所述，Kymriah銷(xiāo)售額走低的根本原因在于，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的需求下滑明顯，導(dǎo)致美國(guó)和歐洲市場(chǎng)的銷(xiāo)售額均不同程度減少。
那么，這是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，不需要CAR-T療法了嗎？
/ 02 /
療效的挑戰(zhàn)
答案顯然是否定的。
雖然一直以來(lái)，因?yàn)閮r(jià)格等因素，CAR-T療法的商業(yè)化并沒(méi)有預(yù)期中給力。但即便如此，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者對(duì)于CAR-T療法的需求一直存在。
直接的證據(jù)是，海外另外兩款獲批的針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T療法，目前銷(xiāo)售額依然有所增長(zhǎng)。
2022年第三季度，吉利德的Yescarta銷(xiāo)售額為3.17億美金，同比大增81%，環(huán)比增長(zhǎng)7.4%。
吉利德表示，Yescarta銷(xiāo)售額增長(zhǎng)的原因之一，是美國(guó)和歐洲彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者需求的增長(zhǎng)。
與此同時(shí)，百時(shí)美施貴寶的Breyanzi（僅獲批用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的治療），在2022年第三季度銷(xiāo)售額為0.44億美金，同比、環(huán)比也均有所增長(zhǎng)。
那么，為什么Kymriah“賣(mài)不動(dòng)“了呢？原因大概是，“內(nèi)卷”。
截至目前，海外共有三款用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的CAR-T療法上市，分別為上文提到的Kymriah、Yescarta和Breyanzi。
從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，Kymriah處于劣勢(shì)地位。
如下圖所示，三款產(chǎn)品中，Kymriah的治療效果，包括客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CR），均顯著低于其它兩款產(chǎn)品；與此同時(shí)，Kymriah的細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）等副作用，卻顯著高于其它產(chǎn)品。
從定價(jià)結(jié)果來(lái)看，Kymriah則沒(méi)有劣勢(shì)。目前，Kymriah淋巴瘤的治療價(jià)格為37.3萬(wàn)美元/針，Yescarta和Breyanzi的價(jià)格分別為37.3萬(wàn)美元/針和41.03萬(wàn)美元/針。
戰(zhàn)斗力最弱，價(jià)格沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，Kymriah表現(xiàn)不盡如人意，似乎也不讓人意外了。
/ 03 /
率先在海外上演的內(nèi)卷
高開(kāi)低走的Kymriah，對(duì)于全球CAR-T市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，未嘗不是一個(gè)啟示。
就全球范圍來(lái)看，CAR-T已經(jīng)卷出天際。根據(jù)GlobalData 數(shù)據(jù)，目前有800多種針對(duì)血液瘤的細(xì)胞療法處于臨床階段，其中絕大多數(shù)是CAR-T療法。
并且，這些CAR-T療法的適應(yīng)癥又相當(dāng)集中，扎堆在急性淋巴細(xì)胞白血病、B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、急性髓細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病這五種血液瘤上。
很顯然，在CAR-T療法的斗爭(zhēng)中，對(duì)產(chǎn)品實(shí)力與商業(yè)化策略均提出了較高的要求，正如Kymriah、Yescarta和Breyanzi三者爭(zhēng)斗的故事一樣。
國(guó)內(nèi)更是如此。
在CD19 CAR-T療法領(lǐng)域，已獲批上市的產(chǎn)品有兩款，分別是藥明巨諾的瑞基侖賽和復(fù)星醫(yī)藥的阿基侖賽。
這僅僅只是開(kāi)始，還有超過(guò)20款CD19 CAR-T療法處于在研階段。不難預(yù)見(jiàn)，未來(lái)國(guó)內(nèi)的CD19 CAR-T療法也會(huì)上演“內(nèi)卷”大戰(zhàn)。
不僅是CD19，其它靶點(diǎn)的CAR-T療法，入局者也都如過(guò)江之鯽。
比如BCMA CAR-T療法，目前國(guó)內(nèi)雖尚未有產(chǎn)品獲批，但馴鹿醫(yī)療、科濟(jì)藥業(yè)、傳奇生物的在研產(chǎn)品距離上市均已不遠(yuǎn)，大戰(zhàn)一觸即發(fā)。
對(duì)于部分進(jìn)展較慢的平庸藥物來(lái)說(shuō)，黯淡的前景在“內(nèi)卷”開(kāi)始的那一刻，就已經(jīng)注定了。
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