近日，聚焦于生物藥領(lǐng)域的CDMO企業(yè)邁百瑞，在深交所創(chuàng)業(yè)板上市申請獲得受理：

       計劃募集16億元，用于生物醫(yī)藥創(chuàng)新中心及運營總部建設(shè)項目以及補充營運資金。

       去年下半年以來，包括CDMO在內(nèi)的整個CXO行業(yè)，受到利潤下滑、外部市場政策動蕩等不利影響，讓這個長期以來被認(rèn)為是“穩(wěn)賺不賠”的黃金賽道，面臨加速洗牌，部分同質(zhì)化、低水平企業(yè)被淘汰。

       CDMO進入下半場，姍姍來遲的邁百瑞，將憑借什么突出重圍，獲得資本的青睞？

       受益于ADC藥物

       成立于2013年的邁百瑞，專注于為單抗、雙抗、多抗、融合蛋白、抗體偶聯(lián)藥物、重組疫 苗、重組蛋白等生物藥提供專業(yè)化、定制化、一體化的CDMO服務(wù)，覆蓋從早期研發(fā)到國內(nèi)外IND/BLA申報、以及大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條環(huán)節(jié)。

       其中，在ADC藥物CDMO領(lǐng)域，邁百瑞是目前全球少數(shù)具備提供抗體偶聯(lián)藥物全鏈條CDMO服務(wù)的公司之一，具有較強的競爭優(yōu)勢。

       隨著2019年，阿斯利康與第一三共制藥的DS-8201獲批上市，并展現(xiàn)出強大的臨床療效以及突飛猛進的銷售成績，ADC藥物迅速成為全球創(chuàng)新藥的熱門賽道。

       目前，全球已有14款A(yù)DC藥物獲得批準(zhǔn)，100多款產(chǎn)品處于臨床階段。

       全球14款A(yù)DC藥物

       （來源：立鼎產(chǎn)業(yè)研究網(wǎng)）

       數(shù)據(jù)顯示，2021年全球ADC藥物的銷售額突破50億美元，并預(yù)測到2026年將超過164億美元，市場潛力巨大。

       然而，ADC藥物的開發(fā)生產(chǎn)相比傳統(tǒng)藥物更加復(fù)雜。

       ADC藥物由單克隆抗體、細胞毒素（一般為小分子化療藥物）以及將細胞毒素與單克隆抗體連接的連接子三個部分組成。

       這三個部分的合成或制作工藝不同，導(dǎo)致生產(chǎn)需要涉及到三種不同的車間，所需的技術(shù)能力也各不相同，每個部分的生產(chǎn)過程都必須嚴(yán)格按照GMP規(guī)范執(zhí)行，這之間的轉(zhuǎn)移、運輸過程更是考驗企業(yè)的供應(yīng)鏈體系。

       在生物偶聯(lián)技術(shù)方面，連接子與抗體進行偶聯(lián)反應(yīng)是將化學(xué)小分子和生物大分子相接，需要精準(zhǔn)控制毒素數(shù)量，以及平衡抗體、連接子毒素和偶聯(lián)化學(xué)穩(wěn)定性。

       此外，制備ADC藥物還需要具備成熟的凍干制劑技術(shù)工藝、高活性化合物的處理、質(zhì)量監(jiān)控和安全防護體系等，讓研發(fā)生產(chǎn)ADC藥物有著非常高的技術(shù)壁壘。

       ADC藥物生產(chǎn)流程

       （來源：榮昌生物招股書）

       因此，雖然不少ADC藥物研發(fā)企業(yè)選擇自建產(chǎn)能，通過外部工廠獲得抗體、連接子和毒素，然后自行完成生物偶聯(lián)工藝，但大多數(shù)ADC藥物研發(fā)企業(yè)會選擇全部外包。默沙東曾發(fā)布一項數(shù)據(jù)，統(tǒng)計目前正在開發(fā)的ADC藥物，發(fā)現(xiàn)70%-80%都會采用CDMO形式進行。

       然而，目前國內(nèi)僅有少數(shù)CDMO企業(yè)具有開發(fā)連接子和細胞毒素的能力，能夠提供一站式CDMO服務(wù)更是稀缺，盤點下來，也僅有藥明合聯(lián)、邁百瑞、東曜藥業(yè)、皓元醫(yī)藥等幾家可供選擇。這也導(dǎo)致了ADC藥物CDMO產(chǎn)能緊張。

       突破藥明系“圍堵”

       近兩年來，隨著集采范圍擴大、創(chuàng)新藥內(nèi)卷加劇，越來越多的傳統(tǒng)藥企紛紛轉(zhuǎn)型CDMO，讓本就擁擠的CDMO賽道競爭更加激烈。

       尤其在生物藥CDMO領(lǐng)域，藥明生物、藥明康德和海普瑞占據(jù)國內(nèi)生物藥CDMO市場份額的前三位，其中藥明生物憑借先發(fā)優(yōu)勢和規(guī)模效應(yīng)占據(jù)了超60%的市場份額，除藥明生物、藥明康德外，其余CDMO企業(yè)只能瓜分剩下不足30%的市場份額。

       2021年中國生物藥CDMO市場競爭格局

       （來源：邁百瑞招股書）

       與此同時，藥明生物堅定地執(zhí)行“跟隨并贏得分子”戰(zhàn)略。“跟隨分子”即從新藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)到生產(chǎn)制造的全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)，隨著新藥研發(fā)進程的推進，服務(wù)規(guī)模和業(yè)務(wù)收入不斷擴大。

       “贏得分子”則是從競爭對手處贏得外部綜合項目，將客戶交給其他公司做不好或者做不了的項目接過來。

       簡單來講，就是“我的永遠是我的，你的也要想辦法變成我的。”

       “跟隨并贏得分子”戰(zhàn)略讓藥明生物越做越大，并不斷通過收購來加速這一過程。

       其實要突破“藥明系”的圍堵，中小CDMO企業(yè)也并非完全沒有機會，差異化競爭是突圍的關(guān)鍵。

       邁百瑞的差異化戰(zhàn)略就是布局ADC藥物全鏈條服務(wù)體系，提供從序列到抗體，包括小分子毒素、抗體及偶聯(lián)技術(shù)的開發(fā)，后期臨床樣品生產(chǎn)、直到商業(yè)化生產(chǎn)等一站式服務(wù)。

       技術(shù)方面，邁百瑞已擁有新型連接子-毒素的研發(fā)設(shè)計、偶聯(lián)技術(shù)的開發(fā)與新一代AXC候選藥物的篩選的技術(shù)實力，并已掌握目前全球已批準(zhǔn)上市ADC藥物所有的偶聯(lián)技術(shù)和行業(yè)內(nèi)新興的偶聯(lián)技術(shù)，且分析方法平臺全面涵蓋ADC藥物的檢測。

       產(chǎn)能方面，邁百瑞合計擁有9條蛋白類藥物細胞培養(yǎng)生產(chǎn)線，其中包括分別來自賽多利斯、思拓凡、賽默飛三大國際品牌的12臺2000L一次性細胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器，并擁有能夠滿足商業(yè)化需求的ADC偶聯(lián)反應(yīng)釜，在國內(nèi)生物藥CDMO企業(yè)的生物反應(yīng)器總規(guī)模排名第二。

       截至2022年3月末，邁百瑞已累計為84個ADC項目提供CDMO服務(wù)，其中1個項目已在國內(nèi)獲批上市（即中國 第一個ADC新藥維迪西妥單抗）。

       邁百瑞CDMO服務(wù)流程

       （來源：邁百瑞招股書）

       受此影響，2019-2021年及2022年一季度，邁百瑞分別實現(xiàn)營業(yè)收入1.09億元、2.17億元、3.88億元及4681.42萬元；歸母凈利潤分別為-2.5億元、-409.49萬元、5956.14萬元及177.72萬元。

       其中ADC藥物的CDMO項目收入占比分別為16.69%、23.18%、36.19%及53.38%，逐年提升。隨著ADC業(yè)務(wù)占比的提高，邁百瑞整體毛利率也從10.96%提高到39.22%。

       背靠“大金主”榮昌生物

       邁百瑞不斷提高的ADC業(yè)務(wù)占比，與榮昌生物密不可分。

       榮昌生物是國內(nèi)ADC藥物領(lǐng)軍Biotech，憑借2021年獲批上市的中國首 款A(yù)DC藥物“維迪西妥單抗”，榮昌生物成功在港股及A股兩地上市。

       2013年6月，榮昌生物、煙臺業(yè)達、同濟生物、同益生物（榮昌生物子公司）四個主體共同設(shè)立邁百瑞，榮昌生物以資金及“蛋白質(zhì)藥物大規(guī)模表達、純化和質(zhì)量控制技術(shù)”技術(shù)出資，擁有49%的股份及控制權(quán)。

       2017年1月，榮昌生物將持有的邁百瑞49%的股權(quán)以7350萬元的價格轉(zhuǎn)讓至榮昌生物控股股東，自此不再擁有其控制權(quán)。

       此后2018年、2020年，邁百瑞先后完成A輪、B輪融資，共募集資金9億元。其中B輪融資超5億元，由德同資本和華金投資領(lǐng)投。

       在經(jīng)歷多輪增資及股權(quán)轉(zhuǎn)讓后，截至今年9月，榮昌生物的10名控股股東共同控制邁百瑞32.95%的股份表決權(quán)。

       邁百瑞股權(quán)結(jié)構(gòu)圖

       （來源：邁百瑞招股書）

       除了共享實控人外，邁百瑞與榮昌生物業(yè)務(wù)方面往來十分密切。

       2021年起，榮昌生物成為邁百瑞的第一大客戶，2021年及2022年一季度，對其實現(xiàn)的銷售收入分別為5333.07萬元、819.99萬元，銷售收入占比分別為14.06%、17.87%。

       可以說榮昌生物的興衰將很大程度影響邁百瑞的發(fā)展前途。

       結(jié)語

       ADC藥物是未來創(chuàng)新藥開發(fā)的主要方向之一，邁百瑞選擇在ADC藥物CDMO領(lǐng)域進行差異化布局，構(gòu)建自身的護城河，在資本的助力下，能夠在CDMO行業(yè)競爭日趨激烈的未來，獲得不俗的市場地位。

       參考資料

       1、邁百瑞、榮昌生物招股書。來源：官網(wǎng)

       2、《實控人也是第一大客戶邁百瑞IPO引關(guān)注》，北京商報網(wǎng)，2022-09-30