【創(chuàng)新再出發(fā)】斯微生物沈海法：mRNA藥物前景廣闊

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來源：CPHI制藥在線

2022-08-30

近些年，隨著政策利好頻出、人才優(yōu)勢(shì)與CXO行業(yè)崛起，及資本市場(chǎng)的助力推動(dòng)，我國(guó)創(chuàng)新藥迅速發(fā)展、加速超車，取得了驚人的成績(jī)，并在國(guó)際市場(chǎng)暫露頭角，也讓患者切實(shí)感受到了創(chuàng)新發(fā)展帶來的紅利。然而，2021 年初以來，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)受到內(nèi)憂外患雙重沖擊，迎來資本寒冬，重復(fù)投入、同質(zhì)化內(nèi)卷、基礎(chǔ)研究薄弱等問題也隨之暴露，投資者開始重新對(duì)創(chuàng)新藥項(xiàng)目的投資進(jìn)行思考。

大浪淘沙，洗盡鉛華。在這樣一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期，創(chuàng)新藥企們?nèi)绾瘟⒆阕陨韮?yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)基業(yè)長(zhǎng)青？在2022CPhI“思享會(huì)”——新藥開發(fā)與合作高峰論壇即將召開之際，我們采訪了數(shù)位參會(huì)企業(yè)家，分享他們對(duì)當(dāng)前形勢(shì)的理解和下一步的行動(dòng)計(jì)劃。

核酸藥物是近年來生物制藥領(lǐng)域重點(diǎn)布局方向，核酸藥物遞送技術(shù)是核酸藥物研發(fā)的核心壁壘。斯微生物CTO沈海法及其團(tuán)隊(duì)發(fā)明的LPP遞送系統(tǒng)對(duì)mRNA藥物的研發(fā)起著怎樣的關(guān)鍵作用？與行業(yè)內(nèi)普遍使用的LNP遞送系統(tǒng)相比，有什么優(yōu)勢(shì)？

RNA分子本身不能進(jìn)入細(xì)胞且易于被降解，所以它們必須被裝載在一個(gè)遞送系統(tǒng)中以達(dá)到體內(nèi)表達(dá)的目的。目前，只有兩種遞送系統(tǒng)已經(jīng)在臨床上被證明安全和有效：LNP和LPP。LPP-mRNA是一種類病毒樣的納米顆粒，具有核-殼結(jié)構(gòu)，因此在組成和結(jié)構(gòu)上與LNP不同。由于mRNA分子被濃縮在核中，LPP能夠大量裝載幾乎任何大小的mRNA，包括超過10kb的自復(fù)制mRNA。同時(shí)， LPP-mRNA具有熱力學(xué)穩(wěn)定的特性，在體內(nèi)不易崩解，毒副作用也就很小。再者，LPP-mRNA可以被優(yōu)化以達(dá)到器官/組織-靶向的遞送效果。目前斯微生物的所有管線產(chǎn)品都是基于LPP遞送系統(tǒng)研制的。

從新冠病毒序列公布開始，斯微生物就迅速啟動(dòng)基于mRNA技術(shù)的第一代新冠疫苗研發(fā)工作。斯微生物的新冠疫苗研發(fā)目前已有針對(duì)經(jīng)典毒株的原代疫苗與針對(duì)變異株的迭代疫苗等多個(gè)在研項(xiàng)目。從遞送系統(tǒng)到臨床應(yīng)用，斯微生物克服了哪些“卡脖子”的技術(shù)難題？

斯微生物成立于2016年，是中國(guó)乃至全亞洲第一個(gè)專注于mRNA藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥公司。公司與業(yè)界的同行一起，經(jīng)過多年的努力，解決了一系列的技術(shù)難關(guān)，包括原材料，輔料以及工業(yè)化大生產(chǎn)中所需關(guān)鍵設(shè)備的國(guó)產(chǎn)化。當(dāng)然，我們?cè)谶@個(gè)過程中也進(jìn)一步優(yōu)化了LPP遞送系統(tǒng)以契合量化生產(chǎn)的需求。這些技術(shù)的進(jìn)步為我們產(chǎn)品管線的研發(fā)，包括正在臨床試驗(yàn)階段的新冠疫苗和治療性腫瘤疫苗，提供了極大的助力。

癌癥疫苗一直是抗癌領(lǐng)域的夢(mèng)想。斯微生物研發(fā)管線中進(jìn)展最快的除了新冠疫苗管線，還有個(gè)性化腫瘤疫苗管線。斯微生物研發(fā)的mRNA癌癥疫苗臨床進(jìn)展如何？何時(shí)有望申報(bào)上市？

全球有近1/4的癌癥新發(fā)病例在中國(guó)。治療性腫瘤疫苗能激發(fā)肌體產(chǎn)生專門殺滅癌細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。斯微生物的個(gè)性化腫瘤疫苗是一種為每個(gè)癌癥患者量身定制的治療性腫瘤疫苗。我們希望這款疫苗能為癌癥患者帶來福音。目前，我們正積極推進(jìn)I期臨床試驗(yàn)。

斯微生物不但擁有先進(jìn)的mRNA合成平臺(tái)、豐富的mRNA研發(fā)管線，還是目前國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)化規(guī)模最大的mRNA疫苗企業(yè)。從研發(fā)、臨床到商業(yè)化，可否分享一下斯微生物與行業(yè)頂尖機(jī)構(gòu)合作共贏的成功經(jīng)驗(yàn)？

在過去的6年中，斯微生物和許多頂尖的企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)合作，助力mRNA藥物行業(yè)在國(guó)內(nèi)的生根、發(fā)芽、壯大。同時(shí)，我們也不斷地把新技術(shù)運(yùn)用到藥物的研發(fā)與生產(chǎn)中。例如，我們和百度研究院合作，把人工智能整合到抗原預(yù)測(cè)中。

新冠疫情并非mRNA產(chǎn)品的天花板，mRNA作為完全模塊化的平臺(tái)型技術(shù)，擁有無限可能性?？煞裾雇幌轮袊?guó)mRNA行業(yè)的未來藍(lán)圖？可否比肩世界先進(jìn)水平？

新冠疫情加速了mRNA在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，但新冠mRNA疫苗只是整個(gè)mRNA藥物的啟始。若干年后，mRNA藥物很可能會(huì)成為與小分子藥物和抗體藥物比肩的一大類藥物。它們不但可以用于傳染病預(yù)防和癌癥治療，而且還會(huì)在很多其他領(lǐng)域起主導(dǎo)作用，比如罕見病的蛋白替代治療、細(xì)胞治療、基因治療等。