近日，據(jù)媒體報(bào)道，因存在知產(chǎn)糾紛，金斯瑞生物起訴其子公司前高管、傳奇生物前創(chuàng)始人范曉虎。
值得玩味的是，今年2月，傳奇生物重磅CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品CARVYKTI®(西達(dá)基奧侖賽)獲FDA批準(zhǔn)上市，這是中國(guó)首 個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞療法產(chǎn)品，也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品。
如此里程碑式的行業(yè)突破，范曉虎正是其發(fā)明人之一。
范曉虎可能沒(méi)想到，為傳奇生物立下汗馬功勞后的第5個(gè)月，自己面臨與老東家對(duì)簿公堂的困境。
繼金斯瑞董事長(zhǎng)章方良被捕（目前已重獲自由）、子公司傳奇生物前創(chuàng)始人范曉虎被告，一場(chǎng)圍繞金斯瑞與傳奇生物的“大戲”連番上演。
2022年上半年，在傳奇生物血虧2.29億美元（約人民幣16億元）之后，還能續(xù)寫“傳奇”嗎？
CAR-T資深玩家，啟航商業(yè)化元年
傳奇生物能否再續(xù)“傳奇”，可從藥企的“兵家必爭(zhēng)之地”——產(chǎn)品研發(fā)管線一探究竟。
傳奇生物自成立之初，就專注于CAR-T細(xì)胞免疫治療技術(shù)，可謂“CAR-T資深玩家”。
CAR-T療法主要是通過(guò)基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T淋巴細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目標(biāo)。
近兩年，傳奇生物在CAR-T療法方面的表現(xiàn)，切實(shí)向外界展示了其研發(fā)實(shí)力的“傳奇速度”。
傳奇生物目前擁有9個(gè)臨床階段的管線，全部為生物制品，適應(yīng)癥領(lǐng)域主攻血液腫瘤和實(shí)體瘤、自身免疫性疾病。
傳奇生物研發(fā)管線
圖片來(lái)源：傳奇生物官網(wǎng)
進(jìn)度最快的CARVYKTI®(西達(dá)基奧侖賽)已獲批上市，定價(jià)或?yàn)?6.5萬(wàn)美元/針（約合人民幣293萬(wàn)元），該款產(chǎn)品的商業(yè)化，將有望為傳奇生物帶來(lái)可觀的現(xiàn)金流。
據(jù)傳奇生物舉辦的2021年首屆研發(fā)日活動(dòng)，將打造3款實(shí)體瘤CAR-T重點(diǎn)管線產(chǎn)品研發(fā)：
LB1908
一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T療法。LB1908使用了傳奇生物開(kāi)發(fā)的VHH抗體設(shè)計(jì)確保了它對(duì)CLDN18.2具有高度的特異性。
無(wú)論在胃癌CDX模型，還是在胰 腺癌CDX模型，臨床前動(dòng)物藥效較為優(yōu)異。
胃癌CDX模型
圖片來(lái)源：傳奇生物研發(fā)日公開(kāi)數(shù)據(jù)
胰 腺癌CDX模型
圖片來(lái)源：傳奇生物研發(fā)日公開(kāi)數(shù)據(jù)
范曉虎曾在研發(fā)日中介紹，該款CAR-T療法表現(xiàn)出良好的安全性和初步抗癌活性。
LB2101
一款靶向GPC-3的“武裝”（armored）CAR-T療法。它不僅表達(dá)靶向GPC-3的嵌合抗原受體（CAR），還同時(shí)表達(dá)著一個(gè)被腫瘤微環(huán)境中的信號(hào)激活的跨膜蛋白。
圖片來(lái)源：傳奇生物研發(fā)日公開(kāi)數(shù)據(jù)
只有在CAR信號(hào)通路被激活的同時(shí)才能被腫瘤微環(huán)境中的信號(hào)激活，因此不會(huì)影響CAR-T細(xì)胞的特異性，它可以改善CAR-T細(xì)胞的浸潤(rùn)、增殖和持久性。
LB2102
一款靶向DLL3的CAR-T療法。DLL3是一種在小細(xì)胞肺癌（SCLC）和某些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中廣泛表達(dá)的潛在靶點(diǎn)。
LB2102使用了VHH抗體技術(shù)和克服腫瘤微環(huán)境抑制因素的“武裝”CAR-T技術(shù)，攜帶著兩個(gè)識(shí)別DLL3的VHH抗體片段，和一個(gè)能被腫瘤微環(huán)境中信號(hào)激活的跨膜蛋白。
圖片來(lái)源：傳奇生物研發(fā)日公開(kāi)數(shù)據(jù)
除以上3款CAR-T產(chǎn)品外，傳奇生物的研發(fā)管線還瞄準(zhǔn)同種異體細(xì)胞療法（又稱通用型細(xì)胞療法），不僅靶向癌細(xì)胞的CAR，還具備降低移植物抗宿主病和宿主抗移植物的風(fēng)險(xiǎn)。
還未崛起就已衰落的CAR-T？
中國(guó)是癌癥大國(guó)，癌癥人數(shù)與死亡率居高不下，很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，癌癥是令人“聞風(fēng)喪膽”的存在。
但時(shí)至今日，癌癥治療有了新的選擇，CAR-T細(xì)胞療法橫空出世，特別是在2021年，國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法收獲頗豐：
2021年6月，中國(guó)首 款CAR-T細(xì)胞療法、復(fù)星凱特CD19靶點(diǎn)自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（商品名奕凱達(dá)）在中國(guó)獲批；9月，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（Relma-cel）在中國(guó)獲批。
接連兩款產(chǎn)品密集上市，2021年可謂細(xì)胞療法元年。
但接踵而至的，是所有創(chuàng)新藥都將面臨的難題：商業(yè)化。
從化合物發(fā)現(xiàn)到產(chǎn)品研發(fā)、申報(bào)、上市、銷售，創(chuàng)新藥的漫長(zhǎng)產(chǎn)業(yè)鏈，決定了一個(gè)新藥的生死。
而商業(yè)化推廣作為創(chuàng)新藥至關(guān)重要的一環(huán)，與眾多因素有關(guān)。
適應(yīng)癥狹小
除了PD-1外，CAR-T成為了腫瘤治療領(lǐng)域最熱門的賽道，其中以血液瘤領(lǐng)域的CD19靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)最為白熱化。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球靶向CD19的CAR-T治療臨床試驗(yàn)登記項(xiàng)目數(shù)量超400項(xiàng)，中國(guó)以總數(shù)125項(xiàng)臨床試驗(yàn)位居全球第二位。
CD19靶向的疾病領(lǐng)域
圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
如此眾多的研發(fā)企業(yè)，體現(xiàn)了對(duì)CD19靶點(diǎn)的市場(chǎng)熱情，但該CAR-T的適應(yīng)癥卻只停留在血液瘤，且用于末線治療。
相對(duì)于大癌種的患者人數(shù)，中國(guó)每年血液瘤新增病例較少，最終使用CAR-T作為末線治療的患者，未免少得“可憐”，適應(yīng)癥狹小帶來(lái)的是商業(yè)化推廣相對(duì)較窄。
價(jià)格高昂
由于CAR-T細(xì)胞療法的研發(fā)成本較為高昂、制備工藝要求極高及個(gè)性化定制生產(chǎn)，這些因素直接導(dǎo)致了CAR-T價(jià)格沖高。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，諾華Kymriah治療白血病費(fèi)用為47.5萬(wàn)美元；復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液預(yù)計(jì)在百萬(wàn)級(jí)別；西達(dá)基奧侖賽定價(jià)或?yàn)?6.5萬(wàn)美元/針（約合人民幣293萬(wàn)元）。
百萬(wàn)的治療費(fèi)用意味著，CAR-T要在符合適應(yīng)癥的極少數(shù)患者中，找到具有百萬(wàn)支付能力的人，商業(yè)化越來(lái)越窄。
就目前來(lái)看，針對(duì)CAR-T療法的“后來(lái)者”依舊絡(luò)繹不絕，但內(nèi)卷式的賽道并沒(méi)有增加產(chǎn)品的可及性，甚至?xí)欢髿⒃趽u籃之中。
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