和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK）今日宣布，其在研的具備Treg細(xì)胞清除機(jī)制的新一代全人源重鏈抗體porustobart（HBM4003，即論文中的HCAb 4003-2）的臨床前研究結(jié)果刊登于國際知名科學(xué)期刊 -- 美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）。過去兩年，和鉑醫(yī)藥的科學(xué)家已在包括《自然通訊》（Nature Communications）、《科學(xué)免疫學(xué)》（Science Immunology）及PNAS等國際知名期刊上發(fā)表論文。
新一代抗CTLA-4抗體porustobart通過多種設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的抗腫瘤活性和安全性：
1. 選用全人源重鏈抗體，高親和性結(jié)合人CTLA-4靶點(diǎn)的表位, 親和力可高達(dá)10-11 M。
2. 通過增強(qiáng)的抗體依賴細(xì)胞毒 性作用（ADCC），高效去除腫瘤內(nèi)的Treg細(xì)胞。
Porustobart在1 nMol濃度下對體外分化的Treg細(xì)胞最大清除率為60%。在去除Treg細(xì)胞的活性上，porustobart的半數(shù)最大效應(yīng)濃度（EC50）約是目前市場上CTLA-4抗體的100倍。
3. 體積小，腫瘤穿透性強(qiáng)。
給藥porustobart后，正常組織在1h時(shí)出現(xiàn)信號峰值，腫瘤組織在24h時(shí)出現(xiàn)信號峰值， 對比普通抗體有更強(qiáng)的腫瘤/組織穿透效果。
4. 更少的體外藥物暴露，可潛在提高臨床應(yīng)用中的治療窗口
在MC38細(xì)胞和CT26細(xì)胞的小鼠腫瘤模型中，porustobart表現(xiàn)出比目前市場上的CTLA4抗體更強(qiáng)的抗腫瘤作用。
更為重要的是，porustobart表現(xiàn)出較好的安全性。30mg/kg單劑量porustobart在食蟹猴中表現(xiàn)出良好的耐受性。
關(guān)于PNAS
美國國家科學(xué)院院刊 PNAS（The Proceedings of the National Academy of Sciences）是全球頂 級的綜合性多學(xué)科科學(xué)期刊。PNAS是高質(zhì)量，原研研究科學(xué)期刊，涵蓋生物學(xué)，物理學(xué)，社會科學(xué)等學(xué)科。
關(guān)于Porustobart（HBM4003）
Porustobart（HBM4003）是抗CTLA-4全人源重鏈抗體（HCAb），產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的 Harbour Mice?平臺，是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的全人源重鏈抗體。Porustobart顯示出增強(qiáng)的ADCC（抗體依賴的細(xì)胞毒 性作用）活性，對腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)CTLA-4的Treg細(xì)胞具有極高的特異性。其強(qiáng)效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動力學(xué)特征和持久的藥效展現(xiàn)出良好的產(chǎn)品特性，這種新穎和差異化的作用機(jī)制使其具有提高治療效果并顯著降低藥物毒 性的潛力。
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