信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日和禮來(lái)制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣布，由雙方聯(lián)合開發(fā)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合紫杉醇和順鉑或氟尿嘧啶和順鉑用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療。

       這是達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）獲批的第五項(xiàng)適應(yīng)癥。2018年12月達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月獲得NMPA批準(zhǔn)聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療， 同年6月獲得NMPA批準(zhǔn)聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療，以及聯(lián)合貝伐珠單抗用于晚期肝細(xì)胞癌的一線治療。

       此次新適應(yīng)癥獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心III期臨床研究（ORIENT-15）——信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌?；讵?dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（iDMC）進(jìn)行的期中分析，信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療達(dá)到了雙重主要研究終點(diǎn)——全人群和PD-L1 CPS≥10人群總生存期（OS）均顯著獲益，不受PD-L1表達(dá)水平影響，達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)，安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)[1]。ORIENT-15研究結(jié)果的全文已于2022年4月19日在《英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊》（British Medical Journal）上刊登發(fā)表[1]。

       ORIENT-15研究的主要研究者，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示："在中國(guó)，食管癌是發(fā)病率第五位、死亡率第四位的常見惡性腫瘤，以鱗癌為主[2]。晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌既往一線標(biāo)準(zhǔn)化療的中位總生存期僅為10個(gè)月左右[3]。 ORIENT-15研究結(jié)果證實(shí)信迪利單抗聯(lián)合化療在食管鱗癌一線治療的人群中顯著延長(zhǎng)總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），全人群的OS和PFS分別達(dá)到16.7個(gè)月和7.2個(gè)月，優(yōu)于化療組的12.5個(gè)月（HR=0.63）和5.7個(gè)月（HR=0.56）[1]。信迪利單抗聯(lián)合順鉑+紫杉醇或順鉑+5-氟尿嘧啶兩種化療方案均具有更優(yōu)的生存獲益，證明信迪利單抗聯(lián)合不同化療方案具有普適性，這將為一線治療食管鱗癌帶來(lái)更廣泛的選擇[1]。達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）食管鱗癌一線治療的獲批將給中國(guó)的廣大局部晚期及轉(zhuǎn)移性食管癌患者帶來(lái)生命延續(xù)的福音。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)總裁劉勇軍博士表示："達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一一個(gè)在五大癌種的三期臨床研究中取得積極結(jié)果的創(chuàng)新PD-1抑制劑，包括了鱗狀非小細(xì)胞肺癌，非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，肝癌，胃癌和食管癌。我們很高興在國(guó)際多中心三期ORIENT-15臨床研究中，信迪利單抗聯(lián)合化療這一治療方案給食管癌患者帶來(lái)了顯著的生存獲益。信達(dá)生物也將繼續(xù)秉承開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥的初心，為更多患者帶來(lái)生命的希望，也為我國(guó)‘健康中國(guó)2030'目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)繼續(xù)做出更多的貢獻(xiàn)。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："一直以來(lái)，食管鱗癌的一線治療存在巨大的未滿足臨床需求。ORIENT-15研究結(jié)果表明信迪利單抗在食管鱗癌的治療中取得重大進(jìn)展。今日信迪利單抗聯(lián)合化療用于食管鱗癌一線治療的上市申請(qǐng)被NMPA批準(zhǔn)，研究成果也將轉(zhuǎn)化為更廣泛的臨床應(yīng)用，信迪利單抗聯(lián)合化療這一新的治療方案為食管鱗癌患者帶來(lái)更優(yōu)的生存獲益。信達(dá)生物相信新適應(yīng)癥的獲批，將進(jìn)一步鞏固達(dá)伯舒®在中國(guó)PD-1市場(chǎng)的地位，為廣闊市場(chǎng)的癌癥患者帶去希望。"

       禮來(lái)中國(guó)總裁兼總經(jīng)理季禮文先生表示："很高興看到繼淋巴瘤、肺癌和肝癌之后達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）在短時(shí)間內(nèi)又一新適應(yīng)癥獲批，為中國(guó)的食管癌患者帶去治療新選擇。禮來(lái)深耕中國(guó)癌癥治療領(lǐng)域多年，一直通過(guò)自主研發(fā)與本土合作不斷為中國(guó)癌癥患者帶來(lái)高品質(zhì)、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥物。達(dá)伯舒®是我們與信達(dá)長(zhǎng)期合作的最好見證，此次新適應(yīng)癥的獲批將更廣泛惠及中國(guó)癌癥患者。"

       禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁、禮來(lái)中國(guó)藥物發(fā)展及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示:" 達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）食管鱗癌一線適應(yīng)癥的獲批證實(shí)了免疫聯(lián)合治療在這一領(lǐng)域的臨床價(jià)值。中國(guó)食管癌新發(fā)和死亡病例數(shù)均占全球的一半以上[2]，ORIENT-15研究以中國(guó)食管鱗癌人群為主，同時(shí)放眼全球，取得了全人群獲益的可喜結(jié)果，為食管鱗癌患者的治療帶來(lái)了新選擇和新希望[1]。 "

       關(guān)于ORIENT-15研究

       ORIENT-15研究是一項(xiàng)比較信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）與安慰劑聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。截至期中分析，本研究入組659例受試者，受試者按1:1比例隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M。主要研究終點(diǎn)為全人群的總生存期和PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）人群的總生存期[1]。

       基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（iDMC）進(jìn)行的期中分析，不論P(yáng)D-L1表達(dá)情況，信迪利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（OS），達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)，安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)。ORIENT-15研究結(jié)果的全文于2022年4月19日在《英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊》（British Medical Journal）上發(fā)表[1]。

       關(guān)于食管鱗癌

       食管癌是來(lái)源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見惡性腫瘤之一。根據(jù) GLOBOCAN 2020 數(shù)據(jù)，全世界食管癌新發(fā)病例約60萬(wàn)，位居所有惡性腫瘤中第7位，死亡病例約54萬(wàn)，位居所有惡性腫瘤中第6位[4]。全世界食管癌超過(guò)50%的新發(fā)病例和死亡病例出現(xiàn)在中國(guó)，中國(guó)食管癌新發(fā)病例約32萬(wàn)，發(fā)病率位居所有惡性腫瘤中第5位，死亡病例約30萬(wàn)，死亡率位居所有惡性腫瘤中第4位，5年總生存率僅有30%左右[2]。

       鱗狀細(xì)胞癌是亞洲人群食管癌的主要病理亞型，約占所有病例的90%，且全球超過(guò)一半的食管鱗癌發(fā)生在中國(guó)[5]。晚期轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者一線治療方案主要是含鉑雙藥化療，其中鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇（TP）是中國(guó)臨床實(shí)踐中常用的化療方案，而其他國(guó)家首選鉑類聯(lián)合5-氟尿嘧啶（CF）[6]，[7]。然而接受含鉑雙藥一線化療的晚期/復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，中位總生存期一直無(wú)法突破12個(gè)月，食管鱗癌患者迫切需要更加有效的一線治療策略，目前已有PD-1單抗類產(chǎn)品獲批用于食管鱗癌的治療[3]。

       關(guān)于信迪利單抗

       信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[8]。目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達(dá)生物同時(shí)正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。

       信迪利單抗已在中國(guó)獲批五項(xiàng)適應(yīng)癥并且前四項(xiàng)已成功納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，包括：

       用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；

       聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；

       聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療；

       聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療；

       聯(lián)合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療。

       另外，信迪利單抗有兩項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評(píng)，包括：

       聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌；

       聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

       信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

       單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；

       單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的三期臨床研究。