近期，由數(shù)問生物獨家引進(jìn)的EndoPredict（問譜特、EPclin、12基因）精準(zhǔn)評估患者遠(yuǎn)期預(yù)后，立足于基因評估，著眼于臨床因素，為乳腺癌預(yù)后評估提供新視角，助力乳腺癌個體化診療新篇章。
乳腺癌病理報告中，免疫組化檢測結(jié)果可以初步提示乳腺癌分子類型、指導(dǎo)治療及提示預(yù)后。常規(guī)免疫組化中主要包含ER、PR、HER2、Ki-67等指標(biāo)，常用于判斷分子分型，以決定后續(xù)治療的方向。其中ER、PR主要用于判斷是否需要內(nèi)分泌治療，HER2主要用于判斷是否需要靶向治療；至于是否化療，有一部分人認(rèn)為，Ki-67的值代表化療的獲益。Ki-67越高，患者化療的敏感性越高；Ki-67越低，化療的敏感性越低，可以豁免化療。但單憑Ki-67的表達(dá)情況就能判斷化療的必要性嗎？
Ki-67是一種由MKI67基因編碼的、與細(xì)胞增殖相關(guān)的大分子核蛋白，主要用于判斷細(xì)胞的增殖活性，其表達(dá)與多種惡性腫瘤的分化程度、浸潤轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)；早期乳腺癌患者Ki-67陽性表達(dá)提示乳腺癌具有更高的復(fù)發(fā)危險，預(yù)后較差，Ki-67可作為乳腺癌化療敏感性的指標(biāo)，一般情況下，表達(dá)水平越高，對化療的敏感性越高。
從某種意義上提示，Ki-67確實能對是否化療起到一定的作用，但是Ki-67表達(dá)的判讀方式?jīng)Q定了Ki-67的表達(dá)情況只能作為化療決策的參考。Ki-67的表達(dá)是病理科醫(yī)生通過顯微鏡下計數(shù)判斷，因此，結(jié)果會受到人為因素影響，如經(jīng)驗不同判讀醫(yī)生、不同組織選區(qū)、不同時間判讀都會有些許的誤差，另外2021版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范【1】中提到Ki-67判定值在不同病理實驗中心可能不同，可采用20-30%或各檢測實驗室的中位值作為判斷Ki-67高低的界值。典型的案例，如HER2表達(dá)的判讀，常常出現(xiàn)1+、2+，需要借助FISH檢測進(jìn)一步明確。
有一項研究針對Ki-67表達(dá)強度與乳腺癌遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險的關(guān)系進(jìn)行了分析。2020年圣安東尼奧國際乳腺癌會議（SABCS）上發(fā)布了一項在真實世界中與臨床指標(biāo)對比分析的摘要研究【2】。該研究回顧性分析了從2017-2020年期間在臨床診療中進(jìn)行過EndoPredict（EPclin、12基因）檢測的1652例ER陽性、HER2陰性早期乳腺癌樣本，分別從Ki-67、EPclin評分區(qū)分的亞組進(jìn)行分析。
結(jié)果顯示：
在1652例患者中，EPclin評分區(qū)分出1026例高危患者，占比62.1%；
Ki-67低表達(dá)組（Ki-67大于等于20%）共包含1203例患者，其中EPclin高?；颊吖?95例，占比57.8%，而449例Ki-67高表達(dá)組患者中（Ki-67＞20%）有118例患者（占比26.3%）被評估為EPclin低危。
Ki-67在以10%和30%為臨界值時，同樣可以得到類似分析結(jié)果：低表達(dá)組中（N=557, ＜10%）有299例（占比53.7%）被評估為EPclin高危，而高表達(dá)組中（N=101, ＞30%）有28例（占比27.7%）被評估為EPclin低危。
這項研究證明EPclin風(fēng)險評分在Ki-67不同亞組之間的分布存在差異，尤其是在Ki-67低表達(dá)組（<10％）有很大比例的EPclin高風(fēng)險患者，Ki-67高表達(dá)組（> 30％）腫瘤中同樣有一定比例的EPclin低風(fēng)險患者；而既往研究【3】【4】【5】表明EPclin低?；颊?，10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險約5%，EPclin高?；颊?，10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險約20%；因此在一定程度上Ki-67表達(dá)的高低，不能完全代表患者化療的獲益情況。
在2012年Annals of Oncology雜志發(fā)表的ABCSG 6&8研究【3】亞組分析中，對于Ki-67＜14%亞組（N=1271），EndoPredict分別篩選出71%的低?；颊吆?9%的高?；颊撸?0年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率：低危4.6% VS. 20.5%，p＜0.001），而對于Ki-67大于等于14%亞組（N=367）, EndoPredict分別篩選出34%的低?；颊吆?6%的高?；颊撸?0年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率：低危6.8% VS. 29.0%，p＜0.001），證明EndoPredict的確可以在Ki-67不同亞組中進(jìn)一步區(qū)分預(yù)后，即便是在Ki-67明確的低表達(dá)或高表達(dá)的患者人群中仍具有較大的檢測價值。
值得注意的是，Ki-67表達(dá)高低的分界線仍未明確，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南【6】推薦15%-30%時，化療獲益不確定，而Ki-67國際共識認(rèn)為5%-30%之間，檢測一致性較差，需要參考多基因檢測。
以上表明，Ki-67的表達(dá)情況不是化療獲益或化療決策的唯一標(biāo)準(zhǔn)，僅作為評估遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險的重要參考依據(jù)之一。Ki-67表達(dá)的高低，可以幫助我們區(qū)分Luminal A型和Luminal B型乳腺癌，但是這僅能代表總體人群的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險高低，而針對每一個患者，需要更加個體化的診療方案；并且中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范中提到，需要借助多種臨床因素，如年齡、浸潤癌大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、脈管癌栓、Ki-67、組織學(xué)分級等，另外仍需要結(jié)合乳腺癌多基因檢測結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。
EndoPredict（問譜特、EPclin、12基因）第二代乳腺癌多基因檢測精準(zhǔn)預(yù)后，為病理和臨床提供一個更全面的視角評估患者的預(yù)后。
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