5月31日，創(chuàng)勝集團(tuán)宣布公司的同類首創(chuàng)靶向Gremlin1抗體(TST003)治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床前研究結(jié)果在國(guó)際腫瘤權(quán)威期刊雜志《NatureCancer》 發(fā)表。
這項(xiàng)研究是創(chuàng)勝集團(tuán)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院朱鶴教授和高維強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)共同合作的成果。前列腺發(fā)育和前列腺癌研究的國(guó)際知名專家John T. Isaacs教授為本文在《Nature Cancer》雜志撰寫社論并指出靶向Gremlin1的中和抗體有望成為治療雄激素陰性或低活性前列腺癌的潛在療法。
在本研究中，創(chuàng)勝集團(tuán)與上海交通大學(xué)研究者利用創(chuàng)勝集團(tuán)開發(fā)的人源化抗體TST003 及surrogate抗體，在一種惡性程度高的去勢(shì)抵抗性前列腺癌小鼠模型 (Pbsn-Cre4; Ptenfl/fl; Trp53fl/fl GEMM)以及人源性腫瘤組織移植模型中研究了創(chuàng)勝集團(tuán)開發(fā)的Gremlin1抗體（TST003）對(duì)前列腺癌的治療前景。該研究發(fā)現(xiàn)，Gremlin1表達(dá)隨著前列腺癌從局部進(jìn)展到轉(zhuǎn)移狀態(tài)，以及從去勢(shì)敏感到去勢(shì)抵抗?fàn)顟B(tài)而增加。此外，Gremlin1在前列腺癌腫瘤中的高表達(dá)與更短的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期相關(guān)。
該研究成果揭示了Gremlin1蛋白可促進(jìn)前列腺腫瘤細(xì)胞的可塑性、促進(jìn)去勢(shì)抵抗性前列腺癌發(fā)生發(fā)展。Gremlin1特異性抗體單藥可以有效控制雄激素受體低活性或陰性的前列腺癌的生長(zhǎng)，該研究還證明了Gremlin1抗體和enzalutamide在體內(nèi)外對(duì)人源去勢(shì)抵抗性前列腺癌模型的協(xié)同活性。以往的研究揭示Gremlin1能抑制BMP信號(hào)通路，本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了Gremlin1的新功能，即它也可以激活FGFR1，進(jìn)而磷酸化ERK/MEK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。創(chuàng)勝集團(tuán)開發(fā)的Gremlin1抗體可以阻斷Gremlin1的功能，并抑制FGFR1和ERK/MEK信號(hào)的激活。
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