日前，楊森公布了抗炎藥Tremfya的體外MODIF-Y 研究數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了一種新的分子作用機(jī)制。
MODIF-Y 研究是楊森基于對(duì)Tremfya和艾伯維的Skyrizi治療機(jī)制的差異探索。具體而言，MODIF-Y數(shù)據(jù)展示了Tremfya與IL-23以及CD64陽(yáng)性 (CD64+) 細(xì)胞結(jié)合的能力——這兩者都是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分。Tremfya與CD64+細(xì)胞的結(jié)合，會(huì)將Tremfya固定在這些產(chǎn)生IL-23的免疫細(xì)胞表面，使Tremfya能夠在IL-23產(chǎn)生的地方進(jìn)行表達(dá)抑制，并防止IL-23在局部組織微環(huán)境中起作用。
楊森的數(shù)據(jù)顯示，Tremfya 能夠通過(guò)其天然Fc區(qū)與CD64結(jié)合，進(jìn)而抑制IL-23的表達(dá)。而Skyrizi是一種具有突變Fc 區(qū)的人源化抗IL-23單克隆抗體，由于其Fc 區(qū)突變，因此與CD64的結(jié)合可以忽略不計(jì)。
IL-23是一種天然存在的細(xì)胞因子，是多種炎癥性疾病的已知驅(qū)動(dòng)因素，包括斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。CD64是一種結(jié)合免疫球蛋白G4 Fc區(qū)的受體，CD64在某些免疫細(xì)胞表面高度表達(dá)，這些免疫細(xì)胞是IL-23的主要生產(chǎn)者。
Tremfya (guselkumab) 是第一個(gè)獲監(jiān)管批準(zhǔn)的選擇性IL-23抑制劑，Tremfya是一種單克隆抗體，能夠選擇性地結(jié)合IL-23的p19亞基，抑制IL－23與受體的相互作用，同時(shí)抑制促炎癥細(xì)胞因子和炎癥趨化因子的釋放。
Tremfya于2017年7月獲FDA批準(zhǔn)治療中重度斑塊狀銀屑?。?019年2月獲FDA 批準(zhǔn)自行注射版用于治療成人斑塊狀銀屑??；2018年11月在香港獲批上市；2019年12月，在中國(guó)獲批上市。截至目前，Tremfya已在全球七十多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，用于中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。
楊森副總裁兼IL-23通路負(fù)責(zé)人Dan Cua表示，這些分子研究為當(dāng)前和未來(lái)的研究提供了信息，推動(dòng)了對(duì)IL-23通路機(jī)制、生物分布模式和臨床結(jié)果的批判性理解，也有助于為多種炎癥性疾病患者提供更有效和持久的治療。
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