近日，輝瑞在2022年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布了3期CROWN試驗(yàn)的最新結(jié)果。該試驗(yàn)在先前沒有接受過治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，評估了第三代ALK靶向藥Lorbrena（lorlatinib，洛拉替尼；歐洲品牌名Lorviqua）與第一代ALK靶向藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一線治療的療效。
2020年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的初步結(jié)果顯示，CROWN試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)：與Xalkori相比，Lorbrena治療顯著改善了獨(dú)立中心審查（BICR）評估的無進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%（HR=0.28；95%CI:0.19-0.41；分層單側(cè)p＜0.001）。
此次AACR年會(huì)上報(bào)告的最新分析結(jié)果顯示，中位隨訪3年后，Lorbrena與Xalkori相比在主要終點(diǎn)——BICR評估的PFS方面繼續(xù)表現(xiàn)出顯著改善（HR=0.27；95%CI:0.18-0.39），相當(dāng)于疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低73%。
在這項(xiàng)分析中，Lorbrena治療組有64%的患者在3年后沒有疾病進(jìn)展（95CI:55-71，n=149），而在相同時(shí)間段內(nèi)，Xalkori治療組這一比例僅為19%（95%CI:12-27，n=147）。次要終點(diǎn)方面，Lorbrena治療組的客觀緩解率（ORR）為77%（95%CI:70-84），Xalkori治療組為59%（95%CI:50-67）。
此外，Lorbrena治療將顱內(nèi)進(jìn)展率降低92%（HR=0.08；95%CI:0.04–0.17）?；€檢查時(shí)有可測量腦轉(zhuǎn)移的患者中，Lorbrena治療組的顱內(nèi)客觀緩解率（IC-ORR）為83%（95%CI:59-96，n=15），Xalkori治療組為23%（95%CI:5-54，n=3），顱內(nèi)完全緩解率（IC-CR）分別為72%和8%。在基線檢查時(shí)無腦轉(zhuǎn)移的患者中，Lorbrena顯示顱內(nèi)進(jìn)展率降低了98%（HR=0.02；95%CI:0.002-0.136）。
肺癌是全球癌癥導(dǎo)致死亡的首要原因，NSCLC約占肺癌的80-85%。ALK陽性腫瘤約占NSCLC病例的3-5%。大約25-40%的ALK陽性NSCLC患者會(huì)在最初診斷后2年內(nèi)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。Lorbrena是一款能夠穿越血腦屏障的酪氨酸激酶抑制劑，已被批準(zhǔn)用于一線治療ALK陽性NSCLC。
安全性方面，在3年隨訪分析中觀察到的安全性概況與Lorbrena和Xalkori的既定安全性概況一致。在2020年CROWN試驗(yàn)的初步分析中，接受Lorbrena治療的149例患者中發(fā)生的最常見不良事件（發(fā)生率≥20%）為水腫、體重增加、周圍神經(jīng)病變、認(rèn)知影響、腹瀉、呼吸困難和高甘油三酯血癥。接受Lorbrena治療的患者中有34%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，最常報(bào)告的嚴(yán)重不良事件是肺炎、呼吸困難、呼吸衰竭、認(rèn)知影響和發(fā)熱。在接受Lorbrena治療的患者中，3.4%的患者出現(xiàn)了致命不良事件，6.7%的患者因不良事件而永 久停藥。
參考來源：Three Year Follow-Up Data from Phase 3 CROWN Trial of Pfizer’s LORBRENA? (lorlatinib) Confirm Prolonged Progression-Free Survival in First-Line ALK-Positive Advanced Lung Cancer
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