4月6日，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕、中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗（NCT04870606）關鍵數(shù)據(jù)結果，結果顯示普克魯胺可有效降低輕、中癥患者住院率及死亡率，有望成為第一個國產(chǎn)新冠口服藥。
消息一出，開拓藥業(yè)港股當天一度漲超200%。那普克魯胺究竟是何方神圣？
抗癌藥逆襲成為新冠口服藥，
普克魯胺究竟是何方神圣？
普克魯胺（Proxalutamide）是一種新型雄激素受體（AR）拮抗劑，是抗前列腺癌藥恩扎魯胺優(yōu)化衍生的新型化合物，目前治療轉移性乳腺癌（mBC）（NCT04103853）的一期臨床試驗已完成，治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的二期臨床試驗（NCT03899467）、普克魯胺聯(lián)合雄激素阻斷療法（ADT）新輔助治療高危前列腺癌的二期臨床試驗（NCT05076851）正在招募中。
癌癥治療領域中，AR是一個較為成熟的靶點，那抗癌藥又是如何和新冠肺炎扯上關系的呢？2020年3月5日，德國哥廷根大學Stefan Phlmann、Markus Hoffmann等研究人員發(fā)現(xiàn)在新冠病毒（SARS-CoV-2）入侵人體時，病毒的刺突蛋白與人體細胞膜表面的血管緊張素轉化酶2受體蛋白結合（ACE2），而人體細胞中跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2）負責啟動刺突蛋白，啟動病毒外膜與細胞膜的融合，為病毒進入細胞提供便利。
過往前列腺癌相關的研究表明，雄激素與AR結合后，可以促進前列腺細胞中TMPRSS2以及ACE2的表達。2020年6月，美國毛發(fā)專家Andy Goren 發(fā)現(xiàn)雄激素性脫發(fā)與新冠發(fā)病機理具有關聯(lián)性。加之新冠患者男性居多且發(fā)病較重這一臨床現(xiàn)象，開拓藥業(yè)另辟蹊徑，將抗前列腺癌藥普克魯胺用于新冠輕癥患者的治療。
有望成為首 個國產(chǎn)新冠口服藥，
普克魯胺有何優(yōu)勢？
此次公布的三期臨床試驗為一項隨機、雙盲的安慰劑對照多中心注冊性試驗，入組的患者為18歲以上未經(jīng)住院治療的患者，5天內(nèi)出現(xiàn)輕度或中度的COVID-19相關癥狀，給藥前至少三天經(jīng)PCR等實驗室手段確診為新冠病毒感染患者，不區(qū)分性別。排除標準為血氧飽和度（SpO2）≤ 93%或氧合指數(shù)< 300，呼吸頻率≥30次每分鐘，心率≥125，腎小球濾過率< 30 ml/min等，其他的排除指標包括嚴重心臟病、過敏、血流動力學不穩(wěn)定、疑似其他種類微生物感染（例如HIV）、7天內(nèi)需要進行手術或者其他嚴重疾病的患者?？梢钥吹剑@項研究入組的標準是非常嚴格的。
該試驗的研究終點包括截至第28天未發(fā)生住院≥24小時或因SpO2≤93%而吸氧≥24小時或死亡的受試者百分比；28天內(nèi)受試者住院或因SpO2≤93%導致吸氧≥24小時或死亡的發(fā)生率；基線至第28天病毒載量變化以及安全性評估等。
該項III期臨床試驗結果顯示普克魯胺可有效降低住院/死亡率，服藥大于7天的受試者相應保護率為100%。在中高年齡組伴有高風險因素（例如肥胖、糖尿病、高血壓等）的受試者中，能顯著降低住院以及死亡率。普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，較安慰劑對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關癥狀如發(fā)熱、氣短、咳嗽。
安全性方面普克魯胺治療輕中癥新冠受試者的整體耐受性良好，安全可控。整個試驗過程中，不良事件發(fā)生率分別為對照組7.9% vs普克魯胺組9.6%，其中大部分為輕度，最常見的不良事件為眩暈（對照組及普克魯胺組均為1.1%），其余任何一種不良事件發(fā)生率均﹤1%。研究中未發(fā)生任何嚴重不良事件。
全球首 個獲批的新冠治療口服藥是由默沙東與Ridgeback Biotherapeutics 開發(fā)的 Molnupiravir，是一種核苷類似物，針對的靶點是RNA聚合酶。入組患者也是輕中度新冠患者，其中期結果顯示Molnupiravir在出現(xiàn)癥狀后的5天后服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低50%。
已進入國內(nèi)醫(yī)保的Paxlovid是一種PF-07321332和利托那韋復方制劑。PF-07321332的靶點為SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶，而利托那韋是常見的HIV藥物，在體內(nèi)可以競爭性抑制PF-07321332的代謝或分解，延長前者的半衰期以提高療效。有效性方面，根據(jù)輝瑞2021年底公布的數(shù)據(jù)，與安慰劑相比，Paxlovid在出現(xiàn)癥狀后的三天內(nèi)服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。
與已獲批的兩款新冠治療口服藥相比，普克魯胺表現(xiàn)得可圈可點。
但2021年底，開拓藥業(yè)曾披露了該臨床試驗的中期分析結果，顯示“該項臨床試驗因為事件數(shù)較少沒有達到統(tǒng)計學顯著性”，自此開拓藥業(yè)的股價也直接打了三折，而4月6號終期結果公布后上演驚天大逆轉，強心劑效果異常顯著。開拓藥業(yè)另有一項關于普克魯胺治療新冠的全球多中心三期臨床試驗（NCT04869228）正在進行，適應癥也為輕中癥非住院新冠患者。
在默沙東和輝瑞新冠特 效藥業(yè)已上市的背景下，國產(chǎn)新藥普克魯胺是否能逆勢而上，在新冠治療領域取得一席之地，讓我們拭目以待。
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