在正式的中期評估后，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會建議提前終止EMPA-KIDNEY臨床試驗

       EMPA-KIDNEY是迄今為止SGLT2抑制劑在慢性腎病中開展的最 大且最廣泛的臨床試驗

       臨床試驗的詳細(xì)結(jié)果預(yù)計將在今年晚些時候公布

       牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會 (MRC) 人口健康研究部、勃林格殷格翰和禮來公司(紐約證券交易所代碼：LLY) 宣布，根據(jù)臨床試驗獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，EMPA-KIDNEY臨床試驗將提前終止，該臨床試驗評估恩格列凈在治療慢性腎病 (CKD) 成人患者中的療效。該決定在一項正式的中期評估后做出，該評估結(jié)果符合預(yù)先設(shè)定的陽性療效標(biāo)準(zhǔn)。作為SGLT-2抑制劑針對CKD開展的迄今為止最 大的臨床試驗，EMPA-KIDNEY正在評估恩格列凈在CKD 成人患者中的療效和安全性，納入人群為在臨床實踐中常見但既往SGLT2抑制劑臨床試驗中代表性不足的CKD成人患者，該臨床試驗旨在解決關(guān)鍵的未滿足的臨床需求。臨床試驗納入的人群包括：[1],[2]

       eGFR輕度至嚴(yán)重降低（衡量腎功能的一種指標(biāo)）；

       白蛋白水平正常和升高（尿液中存在的一種蛋白質(zhì)）；

       伴和不伴糖尿??；

       由于一系列廣泛的潛在原因引起的CKD

       EMPA-KIDNEY是一項大型、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照，由學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的臨床試驗，試驗納入 6,600 多名CKD成人患者。[2]該試驗由牛津大學(xué)MRC人口健康研究部獨立開展、分析和報告。該試驗的主要終點是腎 臟疾病進(jìn)展*或心血管死亡的復(fù)合終點。關(guān)鍵次要結(jié)局包括心血管死亡或因心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。[2]

       “全世界每年有500至1000萬人死于慢性腎病，許多患者的生活因為頻繁透析治療而受到嚴(yán)重影響，”牛津大學(xué)人口健康臨床科學(xué)家、腎病名譽顧問和EMPA-KIDNEY聯(lián)合首席研究員William Herrington副教授說。 “我們在廣泛的腎功能下降的患者中開展此研究的目的在于盡可能的延緩?fù)肝鲂枨笠约氨苊馄湫呐K疾病的發(fā)生。”

       “我們很高興臨床試驗顯示恩格列凈對EMPA-KIDNEY研究納入的患者有益，”聯(lián)合首席研究員 Richard Haynes 教授說。“我們非常感謝所有使這項試驗成為可能的參與者，并期待在今年晚些時候分享詳細(xì)的試驗結(jié)果。”

       腎 臟疾病是一個全球性的公共衛(wèi)生問題，影響近8.5億人，占成年人的十分之一以上。[3],[4] CKD是導(dǎo)致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院風(fēng)險增加一倍。[5],[6] 此外，CKD與多種代謝和心血管疾病密切相關(guān)，如糖尿病患者、高血壓和肥胖。[7],[8]

       “作為致力于幫助數(shù)百萬慢性腎病患者人群的一部分，EMPA-KIDNEY臨床試驗提前終止使我們能更接近于更快地實現(xiàn)這一目標(biāo)，”勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal 醫(yī)學(xué)博士說。 “EMPA-KIDNEY進(jìn)一步彰顯了EMPOWER試驗計劃的成功，該試驗計劃已經(jīng)證明了恩格列凈對全球數(shù)百萬患者的心腎代謝益處。”

       EMPA-KIDNEY臨床試驗的完整結(jié)果將在即將舉辦的醫(yī)學(xué)大會上公布。

       “EMPA-KIDNEY納入了廣泛的腎病成人患者，他們被排除在既往的試驗之外，或在既往的試驗中不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，這些臨床試驗專注于研究SGLT2抑制劑來減緩腎 臟疾病的進(jìn)展，”禮來公司產(chǎn)品開發(fā)副總裁Jeff Emmick醫(yī)學(xué)博士說。 “臨床試驗的提早停止是我們朝著改善腎病的成人患者生活的目標(biāo)邁出的一大步。”

       EMPA-KIDNEY 在具有里程碑意義的EMPA-REG OUTCOME?和EMPEROR臨床試驗之后開展，所有這些試驗都證明了恩格列凈對心腎的益處。[9],[11],[12] EMPA-REG OUTCOME是第一個SGLT2抑制劑的心血管結(jié)局試驗顯示在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，使用恩格列凈能使2型糖尿病合并已確診心血管疾病患者的心血管和腎 臟**結(jié)局均獲益。[10]此外， EMPEROR 試驗的亞組分析顯示恩格列凈在慢性心力衰竭成人患者（無論患者射血分?jǐn)?shù)如何）中顯示出心腎的獲益。[10],[11]

       EMPA-KIDNEY 試驗是EMPOWER臨床計劃的一部分，EMPOWER是目前所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的臨床研究項目，旨在探索恩格列凈對各類心臟-腎 臟-代謝疾病患者生活的影響。

       *定義為終末期腎?。ㄩ_始維持性透析或接受腎移植）、eGFR持續(xù)下降至低于10 mL/min/1.73 m2、隨機(jī)化后腎性死亡或 eGFR持續(xù)下降至少 40%。

       **預(yù)先指定的次要探索性終點：腎病事件或惡化，相對風(fēng)險降低 39%。定義為進(jìn)展為大量白蛋白尿、血清肌酐倍增（伴有eGFR [MDRD] 小于等于45 mL/min/1.73 m2）、開始腎 臟替代治療或死于腎 臟疾病。

       eGFR評估腎小球濾過率；MDRD：腎病飲食的改變。

       References

       [1] Herrington WG, Preiss D, Haynes R, et al. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose co-transporter-2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J. 2018;11(6):749–61.

       [2] The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac040.

       [3] Li PKT, Garcia-Garcia G, Lu SF, et al. Kidney health for everyone everywhere – from prevention to detection and equitable access to care. Braz J Med Biol Res. 2020;53(3):e9614.

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       [5] Neuen BL, Chadban SJ, Demaio AR, et al. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017;2(2):e000380.

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       [7] Thomas MC, Cooper ME, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2016;12(2):73-81.

       [8] Pugh D, Gallacher PJ, Dhaun N. Management of hypertension in chronic kidney disease. Drugs. 2019;79(4):365-379.

       [9] Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375:323-34.

       [10] Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;385:1451-1461.

       [11] Packer MD, Anker S, Butler J, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020; 383:1413-1424.

       [12] Yim HE, Yoo KH. Obesity and chronic kidney disease: prevalence, mechanism, and management. Clin Exp Pediatr. 2021;64(10):511-518.

       [13] Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet. 2017;390:1888-917.

       [14] Coresh J. Update on the Burden of CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28(4):1020–1022.

       [15] Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110 Last accessed: March 2022.

       [16] Bello K, Levin A, Lunney M, et al. Status of care for end stage kidney disease in countries and regions worldwide: international cross-sectional survey. BMJ. 2019;367:l5873.

       [17] García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

       [18] Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

       [19] Jardiance (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: March 2022.

       [20] Jardiance(empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed: March 2022.

       關(guān)于慢性腎病

       約1/3的慢性腎 臟疾病是由代謝疾病引起的，如糖尿?。刺悄虿∧I?。?、高血壓和肥胖癥。[12],[13] 值得注意的是，慢性腎 臟疾病會增加患病率和死亡率。大多數(shù)慢性腎 臟疾病患者死于心血管并發(fā)癥，通常發(fā)生在終末期腎病之前。[14],[15]一旦進(jìn)展為終末期腎病，患者必須接受腎 臟替代治療，如慢性透析或腎移植。[16]慢性腎 臟疾病在世界各地非常普遍，影響了超過10%的人口。[14],[15]

       關(guān)于EMPA-KIDNEY：恩格列凈針對心臟和腎 臟保護(hù)的研究[2],[16]

       EMPA-KIDNEY (NCT03594110)是一項評估恩格列凈對腎 臟疾病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險臨床相關(guān)結(jié)局影響的多國、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。主要結(jié)局為首次發(fā)生心血管死亡事件或腎 臟疾病進(jìn)展事件的時間。腎 臟疾病進(jìn)展指終末期腎 臟疾病（需要腎 臟替代治療，如透析或腎 臟移植)，估算的腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)下降至<10mL/min/1.73m2，腎性死亡或隨機(jī)分組后eGFR持續(xù)下降大于等于40%。EMPA-KIDNEY預(yù)計入組約6000名慢性腎 臟疾病患者，包括伴有或不伴有糖尿病或蛋白尿的患者。這些患者在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上服用恩格列凈10 mg或安慰劑。

       關(guān)于牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會(MRC)人口健康研究部門(PHRU)

       牛津大學(xué)MRC PHRU（醫(yī)學(xué)研究理事會）是Oxford Population Health（牛津大學(xué)人口健康）的一部分，旨在改善慢性疾病的治療和預(yù)防，特別是心血管疾病和代謝疾?。ㄈ缣悄虿『吐阅I病），這些疾病共同導(dǎo)致全球范圍內(nèi)很大比例成人患者過早死亡和殘疾負(fù)擔(dān)。MRC PHRU由EMPA-KIDNEY指導(dǎo)委員會聯(lián)合主席Colin Baigent教授領(lǐng)導(dǎo)。MRC PHRU引領(lǐng)創(chuàng)新的臨床研究和薈萃分析，旨在識別對健康有重大影響的重要進(jìn)步。其他主要研究包括開創(chuàng)性的COVID-19治療隨機(jī)評估 (RECOVERY) 試驗，該試驗由EMPA-KIDNEY指導(dǎo)委員會聯(lián)合主席Martin Landray教授共同領(lǐng)導(dǎo)。MRC PHRU的研究遍及全球，覆蓋大量人群，提供致病原因和治療作用相關(guān)的可靠信息，對全球人類健康影響巨大。

       關(guān)于EMPOWER項目

       聯(lián)盟開發(fā)了EMPOWER項目，旨在探索恩格列凈對一系列心臟-腎 臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎 臟結(jié)局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導(dǎo)致的死亡病例高達(dá)2000萬。 通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些互聯(lián)系統(tǒng)的認(rèn)知，并開發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。EMPOWER由8項研究和2項真實世界研究組成，EMPEROR強化了聯(lián)盟對改善心臟-腎 臟-代謝疾病患者臨床治療結(jié)局的長期承諾。臨床研究全球入組超過400,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床研究項目。

       關(guān)于心臟-腎 臟-代謝疾病

       勃林格殷格翰和禮來希望能改變心臟-腎 臟-代謝疾病患者的治療方式，這是一組相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響全球超過10億人，是死亡的主要原因。[20]

       心血管、腎 臟和代謝系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，在疾病譜中具有許多相同的風(fēng)險因素和病理途徑。一個系統(tǒng)的功能障礙可能會加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎 臟疾病等相互關(guān)聯(lián)的疾病，進(jìn)而導(dǎo)致心血管死亡風(fēng)險增加。相反，改善一個系統(tǒng)的健康情況可以在其他系統(tǒng)中產(chǎn)生積極的影響。[7],[17],[18]

       通過我們的研究和治療，我們的目的是支持人們的健康，恢復(fù)相互關(guān)聯(lián)的心臟-腎 臟-代謝系統(tǒng)之間的平衡，并降低他們發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。作為對那些健康受到心臟腎 臟代謝疾病危害患者承諾的一部分，我們將繼續(xù)研究多學(xué)科治療方案，并將我們的資源集中在填補治療空白上。

       關(guān)于恩格列凈

       恩格列凈（商品名為歐唐靜 ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 (SGLT2)抑制劑，也是首 個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風(fēng)險數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物。[19],[20]

       關(guān)于勃林格殷格翰和禮來

       2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來制藥宣布達(dá)成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括數(shù)類降糖藥物的多個品種。基于不同的市場，雙方將選擇共同推廣或單獨推廣各自為此項合作所提供的藥物。這項合作整合了兩大專注于患者需求的全 球 領(lǐng) 先制藥公司的實力，通過攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并探索解決患者未滿足的醫(yī)療需求。評估恩格列凈對心力衰竭或慢性腎 臟疾病患者影響的臨床試驗已經(jīng)啟動。