科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司，近日公告，公司自主研發(fā)的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品CT041獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）同意進(jìn)入確證性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，主要治療既往接受過至少二線治療失敗的Claudin18.2（CLDN18.2）表達(dá)陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ），該試驗(yàn)旨在評(píng)估CT041治療晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的有效性和安全性。

       截至發(fā)稿日，CT041為全球首 個(gè) 且唯一進(jìn)入到確證性Ⅱ期臨床試驗(yàn)的用于治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。

       根據(jù)Globocan 2020數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，胃癌是全球第五大常見癌癥，2020年全球胃癌新發(fā)病例達(dá)108.9萬，死亡病例為76.8萬例。其中，中國(guó)新發(fā)病例數(shù)達(dá)47.8萬，占全球新發(fā)病例約43%，死亡病例37.3萬例，占全球死亡病例數(shù)近50%。在中國(guó)，胃癌疾病負(fù)擔(dān)重，晚期胃癌5年生存率很低，胃癌治療亟需新的療法來打破現(xiàn)有的治療瓶頸。

       CT041作為一種潛在全球同類首創(chuàng)（First-in-class）的、針對(duì)CLDN18.2靶點(diǎn)的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，在正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出前景光明的治療效果及良好的安全性。2021年9月ESMO大會(huì)公布的研究者發(fā)起試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)表明，在既往接受至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D) 2.5×108 CT041細(xì)胞治療的18例胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中，客觀緩解率達(dá)61.1%。歷史數(shù)據(jù)表明，至少2線治療失敗的胃癌患者，化療藥物或抗血管生成多激酶抑制劑的客觀緩解率約為4%~8%，抗PD-1單抗的客觀緩解率約為11%。

       CT041既往重要監(jiān)管里程碑事件一覽：

       2020年，CT041獲美國(guó)FDA授予“孤兒藥”資格，用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌；

       2021年，CT041獲歐洲藥品管理局（EMA）授予“孤兒藥產(chǎn)品”資格，用于治療晚期胃癌；

       2021年，CT041獲EMA授予“優(yōu)先藥物”（PRIME）資格，用于治療晚期胃癌。CT041亦是全球首 個(gè)入選PRIME計(jì)劃的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品；

       2022年，CT041獲美國(guó)FDA授予“再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法”（RMAT）資格，用于治療Claudin18.2 （CLDN18.2）陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）。據(jù)公開可查的資料顯示，CT041是全球首 個(gè)獲RMAT資格的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品。

       北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任、Ⅰ期臨床病區(qū)主任、北京市腫瘤防治研究所副所長(zhǎng)沈琳教授表示：

       “胃癌是中國(guó)大癌，每年新患病例數(shù)在50萬左右，但針對(duì)至少二線治療失敗后的胃癌患者的治療手段非常有限，現(xiàn)有藥物包括抗PD1單抗的中位無進(jìn)展生存（mPFS）均在兩個(gè)月左右[1]，迫切需要?jiǎng)?chuàng)新藥物。已披露的我們中心牽頭開展的CT041的早期數(shù)據(jù)觀察到了超過5個(gè)月的mPFS，顯示了良好的治療前景，所以我們非常期待通過接下來的研究來進(jìn)一步確定其臨床獲益，推動(dòng)該產(chǎn)品的發(fā)展，爭(zhēng)取早日為廣大患者提供一個(gè)最 佳的治療機(jī)會(huì)。”

       科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示：

       “CT041率先在中國(guó)進(jìn)入確證性Ⅱ期臨床試驗(yàn)是廣大中國(guó)患者的福音，也是中國(guó)近年來一系列促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新政策支持下的成果。本次獲批對(duì)科濟(jì)藥業(yè)來說只是一個(gè)新的起點(diǎn)，我們將通過持續(xù)的創(chuàng)新研發(fā)為腫瘤患者提供更好的治療手段，期待 CT041在未來成為胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰 腺癌等惡性腫瘤的骨干療法，早日惠及全球患者。”

       科濟(jì)藥業(yè)長(zhǎng)期堅(jiān)持源頭創(chuàng)新，公司已建立11款產(chǎn)品管線，均為自主研發(fā)且擁有全球權(quán)益，已獲8個(gè)CAR-T產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)許可（IND），在中國(guó)所有CAR-T公司中排名第 一 。截至2021年12月31日，公司已在全球申請(qǐng)專利300余件，其中授權(quán)專利65件。

       為了讓CAR-T產(chǎn)品盡快惠及更多患者，科濟(jì)藥業(yè)在全國(guó)同類公司中率先建立了綜合性的細(xì)胞治療平臺(tái)，形成了覆蓋質(zhì)粒生產(chǎn)、慢病毒載體生產(chǎn)、CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品制備全過程，端對(duì)端的生產(chǎn)制造能力。科濟(jì)藥業(yè)在上海市金山區(qū)建成的商業(yè)化生產(chǎn)廠房，取得了中國(guó)  第 一張CAR-T細(xì)胞療法的藥品生產(chǎn)許可證，預(yù)計(jì)每年可支持多達(dá)2000名患者的CAR-T治療；同時(shí)，科濟(jì)藥業(yè)位于美國(guó)北卡羅來納州三角研究園的總建筑面積3300平方米的生產(chǎn)工廠也已建設(shè)完工，助力公司全球化生產(chǎn)能力再上新臺(tái)階。

       關(guān)于CT041

       CT041是一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療CLDN18.2陽性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰 腺癌。

       截至發(fā)稿日，CT041為全球唯一已獲得美國(guó)FDA和中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局及加拿大衛(wèi)生部的IND/CTA批準(zhǔn)、并正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究的靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。

       除了在中國(guó)的研究者發(fā)起的試驗(yàn)外，科濟(jì)藥業(yè)還在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰 腺癌的Ib期臨床試驗(yàn)，以及在北美啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌或胰 腺癌的1b期臨床試驗(yàn)，亦擬于2022年在北美啟動(dòng)關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)。

       關(guān)于CLDN18.2

       CLDN18.2是一種高度選擇性的細(xì)胞譜系標(biāo)記物，在70%至80%胃癌患者及約60%胰 腺癌患者的癌組織中普遍表達(dá)。CLDN18.2在正常組織中的表達(dá)嚴(yán)格限于胃黏膜分化的上皮細(xì)胞，并不存在于胃干細(xì)胞區(qū)。CLDN18.2可在正常組織的惡性轉(zhuǎn)化中保留，從而使其在極大比例的原發(fā)性轉(zhuǎn)移性胃癌細(xì)胞中表達(dá)。除胃癌組織外，CLDN18.2在其他類型實(shí)體瘤（如胰 腺癌及食道癌）中表達(dá)。

       科濟(jì)藥業(yè)在全球范圍內(nèi)率先成功識(shí)別、驗(yàn)證并報(bào)告CLDN18.2可作為其普遍及高表達(dá)的實(shí)體瘤的相關(guān)抗原，有潛力用于開發(fā)治療實(shí)體瘤的CAR-T療法。

       關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

       科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國(guó)及美國(guó)擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。我們建立了一個(gè)綜合細(xì)胞治療平臺(tái)，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。