2月23日，樂(lè)普生物-B（02157）在港交所掛牌上市。公司發(fā)行1.27億股，發(fā)行價(jià)為7.13港元/股，聯(lián)合保薦人為中金公司和摩根士丹利。伴隨著此次上市，樂(lè)普生物成為了虎年第一家在港交所上市的創(chuàng)新藥企。

       樂(lè)普生物成立于2018年1月，是一家聚焦于腫瘤治療領(lǐng)域的生物制藥企業(yè)，公司法定代表人為蒲忠杰，注冊(cè)資本為15.32億元，經(jīng)營(yíng)范圍涉及籌建藥品生產(chǎn)、銷售項(xiàng)目等。寧波厚德義民信息科技有限公司以29.01%持股為公司最 大股東，第二大股東為樂(lè)普醫(yī)療，持股15.1%。公司對(duì)外投資企業(yè)共9家。

       據(jù)悉，樂(lè)普生物由樂(lè)普醫(yī)療拆分而來(lái)。自2020年以來(lái)，樂(lè)普醫(yī)療啟動(dòng)了多項(xiàng)分拆上市計(jì)劃，除樂(lè)普生物外，還有同為港股的樂(lè)普心泰和計(jì)劃在科創(chuàng)板上市的樂(lè)普診斷。兩家公司目前來(lái)看，樂(lè)普心泰由于招股書失效于1月14日再度遞交招股說(shuō)明書，樂(lè)普診斷已經(jīng)終止上市。

       此次港交所IPO并非樂(lè)普生物的第一次，2021年4月曾首次遞交上市申請(qǐng)，但最終由于申請(qǐng)超過(guò)6個(gè)月未通過(guò)聆訊而失效。

       上市首日，樂(lè)普生物未能逃脫破發(fā)魔咒，上午盤間一度跌幅超過(guò)4%。然而臨近下午收盤局勢(shì)逆轉(zhuǎn)，漲幅超過(guò)2%。截至今日收盤，樂(lè)普生物報(bào)7.14港元/股，漲幅0.14%，成交額1.12億港元，總市值118.42億港元。

       01三大類產(chǎn)品線構(gòu)筑樂(lè)普生物強(qiáng)大護(hù)城河

       說(shuō)起樂(lè)普生物的領(lǐng) 先之處，就必須要提到其強(qiáng)大的產(chǎn)品管線，招股書顯示，公司目前擁有14款在研管線，已啟動(dòng)28項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中有8種臨床階段的候選藥物（5種為靶向療法，3種為免疫治療藥物），3種臨床前候選藥物和3種臨床階段的聯(lián)合療法。具體而言，可分為ADC、PD-(L)1以及溶瘤病毒（OV）藥物三個(gè)大方面，豐富的藥物管線為其構(gòu)筑起強(qiáng)大的護(hù)城河。

樂(lè)普生物產(chǎn)品管線

       截圖來(lái)自招股書

       ADC

       MRG003是一款EGFR靶向ADC藥物，于2018年7月收購(gòu)上海美雅珂后獲得，并于2021年3月完成 Ib期試驗(yàn)。目前我國(guó)還未有EGFR靶向ADC藥物獲批上市，全球范圍內(nèi)也只有Rakuten Medical的Akalux獲批，用于治療不能切除的局部復(fù)發(fā)性頭頸癌患者。因此，MRG003具有一定的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。該藥物正在中國(guó)進(jìn)行復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、鼻咽癌、晚期非小細(xì)胞肺癌以及膽道癌的II期臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)將在美國(guó)啟動(dòng)復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌Ia/Ib期臨床試驗(yàn)。

       MRG002與MRG003的來(lái)源相同，該藥物已啟動(dòng)用HER2低表達(dá)及過(guò)度表達(dá)乳腺癌、尿路上皮癌以及HER2過(guò)度表達(dá)BTC的II期臨床試驗(yàn)。目前，對(duì)于HER2過(guò)度表達(dá)乳腺癌適應(yīng)癥，已完成患者入組并處于隨訪期，并已取得國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)性試驗(yàn)批準(zhǔn)。此外，該藥物還在中美兩國(guó)進(jìn)行MRG002針對(duì)胃癌的I/II期臨床試驗(yàn)。

       MRG001同樣也是在收購(gòu)上海美雅珂后所獲得，該藥物已在中國(guó)完成用于CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的Ia期劑量遞增研究，目前在進(jìn)行Ib期劑量擴(kuò)展研究。

       MRG004A由樂(lè)普生物自主研發(fā)，已在美國(guó)獲批開展治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)，并于2021年8月在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

       CMG901是通過(guò)合營(yíng)企業(yè)KYM與康諾亞及其聯(lián)屬公司一橋合作開發(fā)一種CLDN18.2靶向ADC藥物，KYM擁有在全球范圍內(nèi)開發(fā)、制造、委托制造、使用、銷售、要約出售、進(jìn)口及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

       MRG001、MRG004A、CMG901研究靶點(diǎn)分別為CD20、TF、CLDN18.2，避開了ADC的熱門靶點(diǎn)，雖然尚處于Ia期臨床階段，但未來(lái)發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>

       癌癥免疫療法

       HX008是一款針對(duì)人PD-1的人源化單克隆抗體。由樂(lè)普生物收購(gòu)泰州翰中后獲得。目前，該藥物正在進(jìn)行用于晚期實(shí)體瘤的Ib期臨床試驗(yàn)及用于NSCLC、胃癌、三陰性乳腺癌及肝細(xì)胞癌的II期臨床試驗(yàn)的隨訪期，此外還在進(jìn)行NMIBC的II期臨床試驗(yàn)、用于黑色素瘤及MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的注冊(cè)性試驗(yàn)以及一項(xiàng)二線胃癌的III期臨床試驗(yàn)。據(jù)了解，針對(duì)黑色素瘤及MSI-H/dMMR實(shí)體瘤PD-1候選藥物HX008已經(jīng)進(jìn)入了NDA的申請(qǐng)，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，HX008或?qū)⒊蔀闃?lè)普生物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的第一個(gè)拳頭產(chǎn)品。

       LP002也是通過(guò)收購(gòu)而來(lái)，于2018年6月樂(lè)普生物收購(gòu)泰州奧科后獲得。目前該藥物正在進(jìn)行晚期消化系統(tǒng)腫瘤的隊(duì)列擴(kuò)展試驗(yàn)，已完成患者入組并進(jìn)入廣泛期小細(xì)胞癌II期臨床試驗(yàn)的隨訪期。

       HX008和LP002處于紅海領(lǐng)域，近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)PD-1內(nèi)卷嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)外已存在多款已獲批的同類療法及藥物，且多款PD-1已納入醫(yī)保，可以預(yù)料到樂(lè)普生物這兩款產(chǎn)品未來(lái)上市后市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)之激烈。

       溶瘤病毒 藥物

       CG0070是樂(lè)普生物于2019年獲得許可引進(jìn)而來(lái)，CG Oncology允許其在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港及中國(guó)澳門進(jìn)行開發(fā)、制造及商業(yè)化的權(quán)利。2021年11月，樂(lè)普生物獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，而CG Oncology已在美國(guó)完成非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)。

       目前，溶瘤病毒獲批產(chǎn)品還較少，而CG0070是首 個(gè)也是目前唯一一個(gè)處于臨床開發(fā)階段的治療膀胱癌的溶瘤腺病毒，預(yù)計(jì)樂(lè)普生物在該領(lǐng)域?qū)⒕哂袕?qiáng)大的市場(chǎng)潛力。

       02虧損累計(jì)超16億仍獲多方資本追捧

       據(jù)了解，樂(lè)普生物目前尚未有產(chǎn)品產(chǎn)生銷售收益，且處于虧損狀態(tài)。2019年、2020年以及2021年前8個(gè)月，分別虧損了4.55億元、5.2億元和6.62億元人民幣，大部分經(jīng)營(yíng)虧損來(lái)源于研發(fā)開支及行政開支。同期研發(fā)投入分別為2.3億元、3.5億元和5.1億元人民幣，占公司經(jīng)營(yíng)虧損的50.4%、68.1%和76.9%。

截圖來(lái)自：招股書

       本次IPO所獲得資金也將主要用于產(chǎn)品研發(fā)，具體為：約68.5％用于為發(fā)展核心產(chǎn)品（包括 MRG003、MRG002、HX008、LP002、CG0070）研發(fā)提供資金；約6.3％用于為其他主要臨床階段候選藥物提供資金；約15.8％用于收購(gòu)有潛力的技術(shù)及資產(chǎn)用于擴(kuò)張候選藥物管線；約9.4％用于一般公司用途。

       而在2022年，樂(lè)普生物還計(jì)劃在第一季度前建立一支50-100人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，銷售費(fèi)用會(huì)大幅增加，從這個(gè)趨勢(shì)來(lái)看，公司虧損的局面也將還會(huì)持續(xù)一段時(shí)間。

       不過(guò)，即便財(cái)務(wù)狀況不容樂(lè)觀，憑借其豐富的研發(fā)管線，仍有眾多投資人看好樂(lè)普生物。在IPO之前，樂(lè)普生物就獲得了平安、陽(yáng)光人壽、國(guó)投創(chuàng)合、上海生物醫(yī)藥基金等多家知名醫(yī)療投資基金和投資機(jī)構(gòu)等的認(rèn)可。此外，公司在之前已經(jīng)進(jìn)行了多輪融資，2020年4月、2020年8月和2021年4月分別完成9億元A輪融資、12.91億美元B輪融資和2.6億元C輪融資，投資者涉及拾玉資本、蘇民投、平安資本、維梧資本等，均為專業(yè)醫(yī)藥基金。

       根據(jù)此次IPO的聆訊資料也顯示，公司已引進(jìn)兩名基石投資者，分別為Vivo Capital維梧資本和King Star，合計(jì)認(rèn)購(gòu)5000萬(wàn)美元，認(rèn)購(gòu)股份約占發(fā)售股份的43％。

       03小結(jié)

       通過(guò)其強(qiáng)大的產(chǎn)品線，樂(lè)普生物收到多方資本的追捧，但在內(nèi)卷加劇的現(xiàn)實(shí)中通過(guò)收購(gòu)豐富起來(lái)的產(chǎn)品線能否支撐樂(lè)普生物走下去，獲得市場(chǎng)的認(rèn)可，還需要時(shí)間來(lái)判斷。不過(guò)，去年以來(lái)港股市場(chǎng)長(zhǎng)期處于低迷狀態(tài)，就在2021年的最后一個(gè)交易日，開拓藥業(yè)由于臨床試驗(yàn)事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性而在一分鐘內(nèi)閃崩下跌84.71%，其余也還有多家待上市公司仍處于冰封狀態(tài)。樂(lè)普生物作為港股第49家上市的未盈利生物科技公司，能夠?qū)崿F(xiàn)IPO已實(shí)屬不易。

       參考資料：

       樂(lè)普生物招股書

       ADC龍頭樂(lè)普生物（02157.HK）今起招股，強(qiáng)大護(hù)城河凸顯企業(yè)價(jià)值

       “自降身價(jià)”也要上市，樂(lè)普生物離盈利之路有多遠(yuǎn)？

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