2月10日晚間信達生物PD-1信迪利單抗迎來了FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）的審評會議，探討基于中國臨床數(shù)據(jù)的信迪利單抗治療非小細胞肺癌的聯(lián)合療法能否在美國獲批上市。這是國產(chǎn)PD-1腫瘤藥首 次直面ODAC，闖關(guān)FDA。引發(fā)業(yè)界高度關(guān)注，被業(yè)界認(rèn)為是中國創(chuàng)新藥憑借中國臨床試驗數(shù)據(jù)出海的“試金石”。
然而事與愿違，在評審會議上，獨立小組以 14 ：1 的票數(shù)，建議不批準(zhǔn)信迪利單抗上市，認(rèn)為其缺乏國際多中心臨床研究，被要求補充臨床試驗，證明該藥物對美國患者有效。此外，其認(rèn)為信迪利單抗所基于的ORIENT-11三期臨床僅在中國進行而非國際多中心臨床研究（MRCT），不符合臨床試驗人群的多樣性原則。此外，該臨床試驗以無進展生存期（PFS）為臨床終點，F(xiàn)DA則認(rèn)為應(yīng)當(dāng)以總生存期（OS）為臨床終點，且應(yīng)該把已批準(zhǔn)的PD-1療法作為對照組進行頭對頭試驗。
知名海外醫(yī)藥網(wǎng)站Fierce Pharma 如是報道，如果信迪利單抗注定要進入一個對患者沒有好的選擇的市場，或者如果該試驗使用癌癥研究的黃金標(biāo)準(zhǔn)，即總生存期作為主要終點，那么這個決定可能會有所不同。但事實并非如此，信迪利單抗的目標(biāo)是治療非小細胞肺癌，這是一種有多種競爭藥物的疾病，這些藥物已證明它們可以延長患者的生命。
此外，臨床試驗的多樣性比以往任何時候都更加重要。
“在過去的兩到三年里——尤其是自大流行以來——美國經(jīng)歷了重大的社會變革，”FDA的抗癌藥物負(fù)責(zé)人Richard Pazdur在周四的虛擬會議上說。“在臨床試驗中，人們對多樣性和代表性的強烈抗議。作為一個公共機構(gòu)，我們必須遵守患者在美國的需求。”
值得注意的是，ODAC審評小組對被信迪利單抗稱為Orient-11的3期試驗提出了其他各種擔(dān)憂，提出包括臨床試驗終點以及在臨床試驗進行時禮來與信達生物均缺乏與FDA的溝通。
凱斯西儲大學(xué)委員會成員Jorge Garcia表示：“在試驗設(shè)計的早期，我很失望地聽到申請人和申辦者之間缺乏接觸。”“我愿意相信，如果舉行這些會議，我們今天可能不會進行這樣的對話。”
該決定是在禮來（Lilly）公司透露與市場上其他PD-1抑制劑相比，該藥物的定價計劃有40%的折扣之后做出的。最知名的PD-1是默克公司的Keytruda，其年標(biāo)價為150,000美元。
監(jiān)管機構(gòu)在周四的會議早些時候明確表示，定價不會影響其批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的計算。
“FDA不能在監(jiān)管決策中考慮藥品定價，這不應(yīng)該成為委員會今天考慮或討論的一部分，”FDA的PazVellanki指示。
3期試驗將信迪利單抗化療與治療新診斷的非鱗狀非小細胞肺癌患者的護理標(biāo)準(zhǔn)進行對比。
除了缺乏適當(dāng)多樣化的患者群體外，該研究中的其他人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)與典型的美國NSCLC患者群體不同。例如，Orient-11的男性比例更高，吸煙者更少，中位年齡更小。
FDA在這項研究中也存在問題——作為其主要終點——信迪利單抗可以在多大程度上阻止腫瘤進展或死亡，即所謂的無進展生存期(PFS)。FDA表示，將PFS用作主要措施“不符合美國監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)或不符合美國醫(yī)療實踐”。
“（自2019年以來）至少有七項非小細胞肺癌獲批。所有這些都基于總體生存率，”Richard Pazdur說。“但發(fā)生了顯著變化。”
盡管FDA并不總是遵循其咨詢委員會的建議，但多數(shù)時間會聽從ODAC建議，不直接批準(zhǔn)信迪利單抗在美國上市。
此外，盡管美國監(jiān)管機構(gòu)已根據(jù)在其他國家進行的試驗批準(zhǔn)了藥物，但這些例外是針對服務(wù)不足的患者群體的新療法。FDA認(rèn)為沒有理由將同樣的靈活性擴展到禮來（Lilly）和信達（Innovent），因為市場上有類似的藥物在包括更多不同患者群體的試驗中得到證明。
“不需要監(jiān)管靈活性，因為這個應(yīng)用程序沒有解決未滿足的臨床需求，”委員會成員David Mitchell說。“我們需要有安全有效的治療方法，并顯示出總體生存率的提高。”
不同意這種觀點的是南加州大學(xué)的Jorge Nieva ，他是小組中唯一的反對者。他說，更多藥物的供應(yīng)將對價格產(chǎn)生下行壓力，從而使所有患者受益。
“信迪利單抗有效，”Jorge Nieva 說。“我們沒有證據(jù)表明所提供的數(shù)據(jù)是不可靠的、合成的或其他欺詐性的。我們進行了充分的FDA檢查，沒有受到阻礙。如果需要更多檢查，預(yù)計FDA會進行檢查。”
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