人參為五加科植物人參 Panaxc ginseng C.A.Mey.的干燥根和根莖，栽培品為“園參”，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載人參屬“上藥”，具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺及生津養(yǎng)血等功效。人參化學(xué)成分豐富，其中包括人參皂苷、多糖類及蛋白質(zhì)等化合物，現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗炎、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等多種藥理作用。人參及其有效成分對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞及組織有免疫促進(jìn)作用，可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，同時(shí)人參及復(fù)方可以抑制免疫過度應(yīng)答引發(fā)的自身免疫性疾病，在臨床中對(duì)重癥肌無力等疾病具有較好療效。

       人參增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)制及治療作用

       人參及其有效成分主要通過提高免疫器官臟器指數(shù)、增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性及促進(jìn)細(xì)胞因子等方式發(fā)揮免疫功能促進(jìn)作用。

       1、人參對(duì)免疫器官及組織的促進(jìn)作用

       人體免疫器官包括骨髓、脾 臟等，免疫器官的發(fā)育對(duì)機(jī)體抗病毒能力、機(jī)體免疫應(yīng)答有著至關(guān)重要的影響，在免疫調(diào)節(jié)過程中起到重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，人參超微粉對(duì)正常小鼠及環(huán)磷酰胺致免疫力低下小鼠胸腺等臟器指數(shù)有提高作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體非特異性免疫。人參皂苷Rg3可以改善環(huán)磷酰胺致免疫力低下小鼠臟器形態(tài)，增強(qiáng)胸腺指數(shù)、脾指數(shù)表達(dá)，受環(huán)磷酰胺作用的小鼠胸腺及脾 臟等器官萎縮狀況得到緩解，體重穩(wěn)定增長，從而增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫。

       2、人參對(duì)免疫細(xì)胞的促進(jìn)作用

       研究發(fā)現(xiàn)，人參中性多糖( GPN) 能有效刺激刀豆蛋白 A 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞和脂多糖誘導(dǎo)的B細(xì)胞增殖，促進(jìn)淋巴細(xì)胞核心活性表達(dá)，其中人參中性多糖-1對(duì)細(xì)胞增殖效果最強(qiáng)，表明其具有潛在免疫增強(qiáng)作用。研究發(fā)現(xiàn)，林下參粉可以增強(qiáng) B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫，能顯著升高綿羊紅細(xì)胞( SRBC) 免疫小鼠脾淋巴細(xì)胞中溶血空斑數(shù)、血清溶血素和抗體生成細(xì)胞的水平，促進(jìn)小鼠溶血素、抗體細(xì)胞生成，從而增強(qiáng)免疫功能。

       研究發(fā)現(xiàn)人參有效成分對(duì)巨噬細(xì)胞分裂增殖具有一定影響。不同濃度人參皂苷 Rg2 可以調(diào)節(jié)小鼠 CD68+巨噬細(xì)胞的增殖、分化，實(shí)驗(yàn)通過酶轉(zhuǎn)化方法從人參皂苷 Re 中制備分離純化出人參皂苷 Rb2，考察 Rb2 對(duì)體外培養(yǎng)小鼠巨噬細(xì)胞增殖、分化影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn) Rg2 可以誘導(dǎo)小鼠單核-巨噬細(xì)胞分化。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，人參炔醇可作用于乳腺癌細(xì)胞(4T1) 上清液誘導(dǎo)的M2 表型巨噬細(xì)胞(TAMs) ，使其轉(zhuǎn)化為M1 型巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞中MHCⅡ號(hào)、CD80、CD86 分子表達(dá)，升高 TNF-α、IL-1β，降低 IL-4、IL-8、IL-10 水平，通過細(xì)胞分子表達(dá)變化，有效調(diào)控乳腺癌細(xì)胞表達(dá)。

       研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg3對(duì)樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)起促進(jìn)作用，提高其相關(guān)抗原表達(dá)，縮短誘導(dǎo)周期，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，增加樹突狀細(xì)胞產(chǎn)率。此外，人參皂苷 Rb1 可以提高再生性障礙貧血模型小鼠體內(nèi)骨髓的造血功能，改善機(jī)體造血功能，這與皂苷 Rb1 抑制樹突狀細(xì)胞分化，減少 T 細(xì)胞活化，顯著增加小鼠外周血白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板和骨髓干細(xì)胞水平，減少對(duì)機(jī)體造血干細(xì)胞損傷作用有關(guān)。

       NK 細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，是先天性淋巴細(xì)胞，是第一道防線的重要效應(yīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞。最新證據(jù)表明，NK 細(xì)胞也顯示記憶，類似于適應(yīng)性細(xì)胞免疫系統(tǒng)。NK 細(xì)胞的增強(qiáng)與機(jī)體抗腫瘤活性有著密切聯(lián)系，人參甲醇提取物(MEGC) 可以有效增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性，抑制腫瘤生長。在 MEGC 介導(dǎo)下，NK 細(xì)胞可以增強(qiáng)IL-2 早期效應(yīng)期反應(yīng)相對(duì)表達(dá)，提高對(duì)細(xì)胞**介質(zhì)顆粒酶 B( GZMB) 組成表達(dá)效果，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂甙Rg1 可以增強(qiáng)小鼠脾細(xì)胞的自然殺傷活性。通過給予環(huán)磷酰胺所致的免疫低下小鼠人參多糖（Ginsengpolysaccharides，GPS），研究 NK 細(xì)胞在全血中的比例、NK 細(xì)胞穿孔素、顆粒酶表達(dá)水平以及 NK 細(xì)胞中 IFN-γ的 mRNA 的表達(dá)水平4個(gè)方面。發(fā)現(xiàn)人參多糖可以增強(qiáng)小鼠 NK 細(xì)胞活性。

       細(xì)胞因子（Cytokine，CK）是響應(yīng)微生物、抗原或一些其他刺激劑誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生的小分子信號(hào)。細(xì)胞因子之間可以相互調(diào)節(jié)、相互作用，共同參與免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)。在免疫應(yīng)答過程中，細(xì)胞因子對(duì)于細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞生長和分化具有重要調(diào)節(jié)作用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，人參及人參提取物可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌來參與免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)。人參根中皂苷具有免疫佐劑活性，可以通過提高血清和肌肉中IL-1b、IL-5、IL-6、G-CSF、KC、MCP-1、MIP-1a 和 MIP-1b 的含量，來提高小鼠口蹄疫**（FMDA）的免疫應(yīng)答。人參皂苷 Rd 也具有免疫佐劑活性，可以增加 Th2 細(xì)胞因子 IL-4 和 IL-5的產(chǎn)生，增加 OVA 免疫小鼠血清中 Th1 細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生，并且通過調(diào)節(jié)Th1 和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生刺激 Th1和Th2 免疫反應(yīng)。

       人參及復(fù)方人參免疫抑制作用機(jī)制及治療自身免疫性疾病

       1、人參及復(fù)方人參免疫抑制作用與重癥肌無力( MG)

       重癥肌無力( MG) 是一種由靶向神經(jīng)肌肉連接的抗體引起的自身免疫性疾病，大多數(shù)病例是由于乙酰膽堿受體( AChR) 受損使其數(shù)目減少，造成肌肉神經(jīng)傳遞出現(xiàn)障礙，臨床上表現(xiàn)為部分或全身骨骼無力和極易疲勞。研究顯示，輔助性 T 細(xì)胞中 Th2 亞群細(xì)胞因子可以抑制 AChR的自體反應(yīng)，緩解MG 癥狀，因此，調(diào)節(jié) Th1 /Th2亞群中細(xì)胞因子水平達(dá)到平衡是治療 MG 的主要有效手段。在治療實(shí)驗(yàn)型重癥肌無力模型( EAMG) 動(dòng)物中，單味人參中單體成分人參皂苷 Rb1 已經(jīng)被學(xué)者證明具有顯著藥效。實(shí)驗(yàn)造模重癥肌無力大鼠模型，證明人參皂苷Rb1對(duì)MG 具有治療作用，服用人參皂苷Rb1 的大鼠的震顫、肌肉僵硬、疲勞倦怠等癥狀減輕，淋巴細(xì)胞增殖數(shù)量增加，同時(shí)可減弱 Th1亞群細(xì)胞中IL-17+表達(dá)，明顯增強(qiáng) Th2細(xì)胞中IL-4 +、IL-10 +及 CD4 + CD25 + T 表達(dá)。檢測大鼠血清抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)，人參單體皂苷Rb1能夠降低血清抗Ra97-116 中IgG1、IgG2a 抗體數(shù)量，降低Ra97-116 IgG 抗體水平，表明人參單體皂苷Rb1 可以通過調(diào)節(jié) T 細(xì)胞亞群中細(xì)胞因子的表達(dá)，改善機(jī)體自身免疫能力，降低乙酰膽堿抗體水平，從而對(duì)重癥肌無力模型大鼠進(jìn)行緩解治療。

       此外，人參中藥復(fù)方也被廣泛應(yīng)用于重癥肌無力動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)及臨床患者實(shí)驗(yàn)中。在動(dòng)物臨床實(shí)驗(yàn)中，大量研究數(shù)據(jù)表明人參中藥復(fù)方(如復(fù)方參芪合劑、健脾補(bǔ)腎方、益筋方及四君子湯) 可以改善模型組動(dòng)物肌無力癥狀，灌胃給藥后行動(dòng)積極，四肢力量增強(qiáng)， 重癥肌無力癥狀評(píng)分明顯改善，其機(jī)制為通過降低血清中 Th1 亞群中IL-2、IFN-y、TNF-α 因子水平、升高 Th2 亞群中 TGF-β、IL-10等細(xì)胞因子水平，使機(jī)體中Th1 /Th2 比例平衡，達(dá)到治療MG。在臨床治療中，人參作為君藥及主藥的復(fù)方人參制劑常與西藥合用治療 MG。人參復(fù)方制劑在免疫抑制的同時(shí)起到扶正免疫的作用，既輔助西藥抑制異常激活的免疫，又有效調(diào)節(jié)機(jī)體由于西藥過度免疫造成的免疫力低下至正常及免疫穩(wěn)態(tài)。如采用重肌靈片配合西藥能顯著改善ⅡA 型重癥肌無力患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，達(dá)到治療 MG。在臨床中以中醫(yī)“脾腎虧虛”觀點(diǎn)，自擬益氣補(bǔ)腎顆粒配合西藥可有效治療 MG，患者服藥后，吞咽困難、晨起行動(dòng)無力癥狀得到改善，這也充分體現(xiàn)聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，即降低患者體內(nèi)CD4 +、CD4 + /CD8 + 、IL-4、TNF-α、IFN-γ 水平而抑制免疫異常激活，同時(shí)升高CD3 +及CD8 + 而增強(qiáng)免疫功能。

       2、人參及有效成分對(duì)其他自身免疫性疾病的治療作用

       此外，人參及有效成分對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE)、自身免疫性甲狀腺炎、特應(yīng)性皮炎( AD)等自身免疫性疾病也有一定的治療作用。人參皂苷Rg1 可以抑制刀豆蛋白 A( ConA) 刺激 SLE 患者和健康受試者T淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。經(jīng)Rg1干預(yù)后，SLE患者體內(nèi)Th1亞群中IFN-γ水平降低，Th2亞群中IL-4 水平增高，減弱機(jī)體過度強(qiáng)勢Th1 亞群，向 Th2 亞群優(yōu)勢轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到Th1 /Th2 平衡，在臨床中緩解治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

       實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)人參總皂苷能夠降低實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎模型大鼠甲狀腺抗體，緩解細(xì)胞免疫反應(yīng)，對(duì)自身免疫性甲狀腺炎具有治療作用。大鼠灌服人參皂苷后，血清中TGAb、TPOAb、TNF-α 因子水平顯著降低，同時(shí)一定程度升高 IL-6 因子表達(dá)，通過調(diào)節(jié)Th1過度表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體中Th2 表達(dá)，達(dá)到 T 細(xì)胞亞群比例平衡，有效治療自身免疫性甲狀腺炎。

       人參皂苷可以減輕2，4，6-三硝基 甲苯誘發(fā)特應(yīng)性皮炎模型小鼠全身瘙癢癥狀，有效減少過敏反應(yīng)，可用于治療特應(yīng)性皮炎( AD)，在給予灌胃人參皂苷水溶液后，小鼠瘙癢、抓撓次數(shù)減少，耳緣腫脹程度降低，腹部、背部表皮過度增生、角質(zhì)化過度癥狀減輕，其與顯著降低 Th2 亞群中 IL-31 因子有關(guān)，通過降低炎性因子表達(dá)，抑制 Th2反應(yīng)，達(dá)到機(jī)體Th1 /Th2 水平平衡，從而減少全身炎癥。

       人參及其有效成分和人參復(fù)方制劑可以作為免疫雙向調(diào)節(jié)劑，通過免疫器官、免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子等多種途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)免疫異常的機(jī)體具有修復(fù)作用。中醫(yī)臨床常用人參作為君藥配伍組成復(fù)方制劑調(diào)節(jié)癌癥患者化療后機(jī)體免疫力低下，增強(qiáng)患者免疫功能，有效治療癌癥。同時(shí)，人參有效成分可以對(duì)機(jī)體過度免疫應(yīng)答具有抑制效果，從而被廣泛用于治療自身免疫性疾病臨床治療，為重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病拓寬治療途徑。在治療自身免疫性疾病中醫(yī)用藥方面，人參復(fù)方常搭配西藥進(jìn)行調(diào)節(jié)治療，增強(qiáng)療效的同時(shí)可減少西藥治療對(duì)患者造成的不良反應(yīng)。

       參考文獻(xiàn)

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       作者簡介：

       小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗(yàn)證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗(yàn)分析及分析方法驗(yàn)證