10月8日，中國生物制藥發(fā)布企業(yè)公告稱，其公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥「TCR1672」已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交試驗(yàn)用新藥（IND）申請(qǐng)并獲得受理。
據(jù)公告消息，TCR1672為二代高選擇性的P2X3受體拮抗劑，目前主要應(yīng)用于治療呼吸領(lǐng)域的難治性慢性咳嗽(RCC)成年患者及疼痛領(lǐng)域的子宮內(nèi)膜異位癥等復(fù)雜性內(nèi)臟痛患者。TCR1672臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，也將進(jìn)一步豐富中國生物制藥在呼吸領(lǐng)域和疼痛領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品管線，為廣大患者帶來新的治療希望。
什么是P2X3受體拮抗劑？
據(jù)悉，1996年，Pelleg和Hurt首次證明細(xì)胞外ATP是犬肺迷走神經(jīng)感覺神經(jīng)纖維有效的激活劑，同時(shí)在受試患者中霧化ATP可有效收縮支氣管。Pelleg猜測細(xì)胞外ATP對(duì)于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）起著重要的調(diào)控作用。
一些結(jié)構(gòu)/解剖學(xué)證據(jù)表明，咳嗽反射超敏反應(yīng)可能是通過P2X3受體特異性介導(dǎo)的，P2X3受體是嘌呤類受體家族中的配體門控離子通道。研究顯示，P2X3受體的過度活化與感覺神經(jīng)元的超敏化(hyper-sensitization)有關(guān)。損傷或感染引發(fā)的氣道和肺部神經(jīng)元超敏反應(yīng)可引起過度、持續(xù)和頻繁地咳嗽。
因此，靶向P2X3同源三聚體的拮抗劑通過阻斷三磷酸腺苷(ATP)啟動(dòng)P2X3受體產(chǎn)生的鈣離子內(nèi)流，從而發(fā)揮對(duì)其特異性抑制作用來起到治療效果。
市場前景與商業(yè)價(jià)值幾何？
據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，全球約有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽。英國、美國的研究表明難治性慢性咳喘特發(fā)性咳嗽或不明原因咳嗽患者占慢性咳嗽患者的比例分別為26%、12%。且在美國，慢性咳嗽(久咳，咳嗽持續(xù)超過8周)在成人群體的發(fā)病率大約為10%，高達(dá)40%的患者無確切的內(nèi)在病因，常規(guī)的對(duì)癥治療對(duì)這些患者無效，市場上也尚無獲批治療慢性咳嗽的藥物；我國的全國多中心慢性咳嗽病因調(diào)查顯示，不明原因咳嗽的慢性咳嗽患者比例約為8.4%。
另據(jù)BellusHealth企業(yè)報(bào)告顯示，美國約有260萬復(fù)發(fā)/難治性慢性咳嗽患者，潛在市場數(shù)十億美元。
值得提及的是，據(jù)藥智數(shù)據(jù)查詢，截至目前，臨床上尚未有獲批的治療慢性咳嗽的標(biāo)準(zhǔn)藥物，存在巨大未滿足臨床需求。且現(xiàn)有的鎮(zhèn)咳藥物主要有 可待 因、嗎 啡、加 巴 噴 丁、普 巴 瑞 林及阿 米 替 丁等，因容易產(chǎn)生嚴(yán)重的中樞神經(jīng)并發(fā)癥而受到限制。
故而P2X3受體阻滯劑有望成為用于治療難治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）的首類靶向治療藥物；將成為近幾十年來最有潛力的難治性咳喘的治療藥物。
誰將最 先吃到“螃蟹”？
盡管目前全球尚未有P2X3抑制劑獲批，但P2X3靶點(diǎn)近年已成為研究熱門靶點(diǎn)，國內(nèi)外企業(yè)均已布局。
國內(nèi)外部分P2X3抑制劑研究進(jìn)展
其中默沙東的gefapixant（MK-7264）研究進(jìn)展最快，已于今年3月獲FDA受理新藥申請(qǐng)（NDA），可能成為第一種獲準(zhǔn)用于慢性咳嗽的藥物。
gefapixant（MK-7264）是默沙東2016年斥資12.5億美元收購AfferentPharma所得的，Gefapixant是AfferentPharma研發(fā)管線中的主要潛力產(chǎn)品。默沙東曾表示，AfferentPharma開創(chuàng)了選擇性靶向P2X3受體的創(chuàng)新藥物的臨床開發(fā)，這是一個(gè)激動(dòng)人心的研究領(lǐng)域，默沙東期待著推進(jìn)這些創(chuàng)新的候選藥物，來滿足慢性咳嗽群體中存在的顯著未獲滿足的醫(yī)療需求。但是據(jù)公開資料顯示，gefapixant有令人不悅的副作用，改變患者的味覺，這也給競爭者帶來了更多的希望。
說到這里就不得不提及我國武漢朗來科技自主研發(fā)的P2X3受體選擇性拮抗劑QR052107B片，其也是一款高選擇性的P2X3受體拮抗劑，其在保留良好鎮(zhèn)咳藥效的前提下，解決了味覺障礙不良反應(yīng)問題，是潛在的BestinClass藥物。于今年4月獲NMPA臨床申請(qǐng)正式受理，有望成為國內(nèi)企業(yè)首 個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的P2X3選擇性拮抗劑。
此外，9月拜耳也宣布其eliapixant（BAY1817080）治療難治性慢性咳嗽(RCC)患者的IIb臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，接受eliapixant治療的患者咳嗽頻率顯著降低。
此次，中國生物制藥TCR1672IND申請(qǐng)獲FDA受理，進(jìn)一步推進(jìn)P2X3抑制劑領(lǐng)域的研發(fā)，究竟誰將成為該領(lǐng)域的最 佳贏家，我們拭目以待！
參考文獻(xiàn)：
1.慢性咳嗽與P2X受體研究（愛思益普生物）
2.中國生物制藥企業(yè)公告
3.https://ir.bellushealth.com/static-files/e26b65d5-50fb-483c-91d0-8a5c3b138cbb
責(zé)任編輯：三七
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