01/ 全球藥物批準(zhǔn)/研發(fā)動(dòng)態(tài)

       1.1全球新藥批準(zhǔn)情況

       1. 歐盟首 個(gè)治療兒童軟骨發(fā)育不全的C型利鈉肽類似物獲批上市!

       2021年8月27日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已經(jīng)批準(zhǔn)Vosoritide的上市申請，用于治療從2歲開始、直至生長板閉合的軟骨發(fā)育不全（achondroplasia）兒童患者，Vosoritide是每日注射一次的C型利鈉肽（CNP）類似物，通過調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞生長因子受體3（FGFR3）信號，直接靶向軟骨發(fā)育的潛在病理生理學(xué)，促進(jìn)軟骨內(nèi)骨的形成，讓患兒恢復(fù)正常生長發(fā)育。Vosoritide是歐盟批準(zhǔn)治療該疾病的首 款療法。

       歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)結(jié)論是基于Vosoritide臨床研究的全部數(shù)據(jù)，包括一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的評估Vosoritide安全性和有效性的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該3期臨床試驗(yàn)得到了一項(xiàng)正在進(jìn)行的、隨訪周期長達(dá)5年的2期劑量探索試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)支持。研究表明，在有數(shù)據(jù)可查的5年觀察期內(nèi)，受試患兒的生長速率持續(xù)高于基線和預(yù)期的年生長速率，并且，在受試者中未觀察到骨齡加速，說明Vosoritide未縮短總體生長持續(xù)周期。

       1.1.2 新復(fù)方/新適應(yīng)癥/聯(lián)合用藥等批準(zhǔn)情況

       1. 超長效**分裂癥治療藥物棕櫚酸帕利哌酮獲批，一年僅需注射兩次！

       2021年9月1日，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其長效非典型抗**病藥物INVEGA HAFYERA?（每6個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）上市，該產(chǎn)品是首 個(gè)并且是唯一一個(gè)每年僅注射兩次的用于治療成人**分裂癥藥物。

       值得注意的是，在使用INVEGA HAFYERA?之前，患者必須接受INVEGA SUSTENNA?（每月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）至少4個(gè)月，或者INVEGA TRINZA?（每3個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）至少1個(gè)周期。

       FDA 批準(zhǔn) INVEGA HAFYERA ?上市是基于一項(xiàng)為期12個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、非劣效性、全球III期研究結(jié)果，該研究招募了來自20個(gè)國家的702名成年**分裂癥患者（18-70歲）。結(jié)果顯示，INVEGA HAFYERA?與INVEGA TRINZA? 在主要終點(diǎn)（12個(gè)月治療結(jié)束后首次復(fù)發(fā)時(shí)間）上相比具有非劣效性。接受INVEGA HAFYERA? 治療的患者和接受 INVEGA TRINZA? 治療的患者在第12個(gè)月無復(fù)發(fā)比例分別為92.5%和95%。試驗(yàn)觀察到INVEGA SUSTENNA? 組和 INVEGA TRINZA?組不良反應(yīng)一致，沒有出現(xiàn)新的不良反應(yīng)。INVEGA HAFYERA?組最常見的不良反應(yīng)(≥5%）包括上呼吸道感染（12%）、注射部位反應(yīng)（11%）、體重增加（9%）、頭痛（7%）和帕金森?。?%）。

       2.澤布替尼再下一城，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第二項(xiàng)適應(yīng)癥！

       2021年9月2日，百濟(jì)神州宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)澤布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥患者，這是澤布替尼在FDA獲得的第二項(xiàng)批準(zhǔn)，也是其在全球范圍華氏巨球蛋白血癥中第三項(xiàng)獲批。

       此次FDA對澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥中的批準(zhǔn)主要是基于對比澤布替尼和伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥患者的多中心、開放性的3期ASPEN試驗(yàn)（NCT03053440）的有效性結(jié)果。該研究的隊(duì)列1隨機(jī)入組了201例攜帶MYD88突變（MYD88MUT）的患者。

       ASPEN試驗(yàn)的主要有效性終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）在總體意向性治療（ITT）人群中評估的非常好的部分緩解（VGPR）率。根據(jù)修訂版第六屆華氏巨球蛋白血癥國際工作組（IWWM-6）緩解標(biāo)準(zhǔn)（Treon 2015），澤布替尼組中非常好的部分緩解（VGPR）率為28%，而伊布替尼組則為19%。根據(jù)IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)（Owen et al 2013），澤布替尼組VGPR率為16%，而伊布替尼組則為7%。

       在FDA批準(zhǔn)的澤布替尼說明書中，主要有效性結(jié)果體現(xiàn)為IRC評估的部分緩解（PR）或更佳緩解率。而基于任一版本的IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)，澤布替尼組的部分緩解（PR）或更佳緩解率達(dá)到了78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼組的數(shù)據(jù)為78%（95% CI: 68, 86）；在12個(gè)月時(shí)，澤布替尼組有94%的患者仍在進(jìn)行無事件持續(xù)緩解（95% CI: 86, 98），伊布替尼組為88%（95% CI: 77, 94）。

       1.3全球新藥研發(fā)進(jìn)展

       02

       國內(nèi)藥物批準(zhǔn)/研發(fā)動(dòng)態(tài)

       2.1國內(nèi)新藥批準(zhǔn)情況

       2.1.1 創(chuàng)新/改良型新藥批準(zhǔn)情況

       1. 國內(nèi)第六家PD-1，譽(yù)衡生物賽帕利單抗獲批！

       2021年8月30日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公示文件顯示，譽(yù)衡生物申報(bào)的賽帕利單抗注射液（zimberelimab injection）正式獲得上市批準(zhǔn)，用于治療二線以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

       賽帕利單抗注射液是由譽(yù)衡生物委托藥明生物開發(fā)的中國第 一個(gè)使用國際先進(jìn)的轉(zhuǎn)基因大鼠平臺（OmniRat?）自主研發(fā)的全人源抗PD-1單克隆抗體。2017年，譽(yù)衡生物與藥明生物將zimberelimab的國際權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給專注腫瘤領(lǐng)域的生物制藥公司Arcus Biosciences，總合同金額高達(dá)8.16億美元。Arcus正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)以評估zimberelimab作為單藥療法和聯(lián)合療法的療效。

       2020年5月，賽帕利單抗首次入選2020版《CSCO淋巴瘤診療指南》，并獲得專家的II級推薦。2021年3月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）將賽帕利單抗注射液納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為接受過一線或以上含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1）宮頸癌。

       賽帕利單抗治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤Ⅱ期注冊臨床研究共納入了85例經(jīng)過二線以上系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。所有患者均接受了240 mg 固定劑量，每2周一次的賽帕利單抗注射液持續(xù)給藥，直至發(fā)生確定的疾病進(jìn)展、死亡、不可耐受的**等。截至2020年4月18日，研究的中位隨訪時(shí)間達(dá)到15.8個(gè)月，經(jīng)過獨(dú)立影像評估委員會(huì)（IRC）評估，91.67%的患者達(dá)到客觀緩解。全部患者的靶病灶直徑總和與基線相比均有所減小，治療效果顯著。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）尚未達(dá)到。研究中觀察到的治療相關(guān)不良事件（TRAE）中，大部分為1級或2級，未觀察到與已上市的PD-1藥品不同的不良反應(yīng)。原文鏈接

       2. 藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液獲NMPA批準(zhǔn)，國內(nèi)第二款CAR-T療法上市！

       根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，2021年9月3日，藥明巨諾CAR-T 療法產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液獲批上市，適應(yīng)癥為治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）。瑞基奧侖賽注射液是中國首 個(gè)1類按照生物制品申報(bào)獲批的CAR-T產(chǎn)品，也是國內(nèi)第2個(gè)，全球第6個(gè)獲批的CAR-T產(chǎn)品。

       2017年12月，藥明巨諾向NMPA遞交了瑞基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤和白血病的臨床試驗(yàn)申請，并于2018年6月獲得批準(zhǔn)，成為中國境內(nèi)首 個(gè)獲準(zhǔn)臨床的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品。

       2020年底，藥明巨諾在第62屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了瑞基奧侖賽注射液的關(guān)鍵性臨床研究——RELIANCE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。截止2020年6月17日，在58例可評估有效性的患者中，瑞基奧侖賽治療后的最 佳客觀緩解率為75.9%，最 佳完全緩解率為51.7%；在59例接受治療的患者中，≥3級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）及神經(jīng)**（NT）的發(fā)生率僅分別為5.1%及3.4%。

       目前，藥明巨諾還在繼續(xù)開發(fā)瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液腫瘤的適應(yīng)癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、二線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、成人及兒童或青少年急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）等。其中，瑞基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請，已于2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。

       2.1.2 新適應(yīng)癥/聯(lián)合用藥等批準(zhǔn)情況

       本周無新適應(yīng)癥/聯(lián)合用藥等新藥獲批。

       2.2 國內(nèi)新藥申報(bào)最新進(jìn)展

       2.2.1 申報(bào)上市情況

       參考：

       1.https://investors.biomarin.com/2021-08-27-European-Commission-Approves-BioMarins-VOXZOGO-R-vosoritide-for-the-Treatment-of-Children-with-Achondroplasia-from-Age-2-Until-Growth-Plates-Close

       2.https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-invega-hafyera-6-month-paliperidone-palmitate-first-and-only

       3.https://ir.beigene.com/news-details/?id=802fb825-acb1-455d-b916-c95068817a9d

       4.http://www.gloria.cc/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=74&id=476

       5.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247513588&idx=2&sn=ec3cd2c89ebb6b1452ac3083938839f2&chksm=f96d32ccce1abbda6befb2def89d399c1cbf1e1c475239eccfdfaeaa8538d8ff71776728e598&scene=58&subscene=0