百時(shí)美施貴寶Opdivo治療食管癌上市許可申請(qǐng)獲EMA受理

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作者：李湯姆來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-08-19

日前，歐洲藥品管理局（EMA）已接受百時(shí)美施貴寶（BMS）Opdivo（nivolumab）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab），以及Opdivo聯(lián)合氟尿嘧啶和順鉑化療的上市許可申請(qǐng)（MAA）。如果未來(lái)獲得EMA批準(zhǔn)，Opdivo組合療法將成為歐盟市場(chǎng)上治療不可切除的晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌成年患者的潛在新一線治療的一部分。

EMA接受百時(shí)美施貴寶Opdivo的上市許可申請(qǐng)，意味著該機(jī)構(gòu)將開(kāi)始對(duì)Opdivo聯(lián)合療法治療食管癌的療效進(jìn)行集中審查。對(duì)此，百時(shí)美施貴寶胃腸腫瘤開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Ian M Waxman表示，目前晚期食道鱗狀細(xì)胞癌患者，單獨(dú)接受化療的預(yù)后結(jié)果仍然很差，除了這種長(zhǎng)期存在的標(biāo)準(zhǔn)治療之外，患者顯然還需要其他選擇。“百時(shí)美施貴寶期待EMA的驗(yàn)證能夠使這兩種基于Opdivo的組合方案提供給可能受益的患者。”

今年5月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Opdivo做為輔助療法，用于治療接受完全切除手術(shù)、接受新輔助放化療后仍發(fā)現(xiàn)病理殘余的食管癌或胃食管連接部（GEJ）癌患者，Opdivo也成為了美國(guó)首個(gè)用于食管癌的輔助免疫療法。此次申請(qǐng)獲得EMA接受主要是基于關(guān)鍵性的III期CheckMate-648試驗(yàn)的積極結(jié)果，該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是以CheckMate-649試驗(yàn)、CheckMate-577試驗(yàn)數(shù)據(jù)做為基礎(chǔ)。此前的試驗(yàn)已證實(shí)了Opdivo對(duì)上消化道癌癥（胃癌、胃食管連接部癌、食管癌）患者有顯著的益處。

CheckMate-648是一項(xiàng)一項(xiàng)III期、隨機(jī)分組的全球臨床研究，試驗(yàn)的目的是比較該試驗(yàn)評(píng)估了Opdivo聯(lián)合化療（氟尿嘧啶+順鉑）、Opdivo聯(lián)合Yervoy以及單獨(dú)應(yīng)用化療治療不可切除性晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC成人患者的療效和安全性。值得注意的是，該試驗(yàn)共納入包括中國(guó)患者在內(nèi)的970名先前未經(jīng)治療且不可手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，受試者規(guī)模超過(guò)以往的試驗(yàn)規(guī)模。在該試驗(yàn)中，與單獨(dú)化療相比，兩種基于Opdivo的治療組合均展現(xiàn)出了總生存期（OS）的顯著改善，并且改善幅度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，Opdivo聯(lián)合化療患者的中位總生存期為13.2個(gè)月，而化療組為10.7個(gè)月，Opdivo聯(lián)合化療的治療收益不受到患者體內(nèi)PD-L1是否表達(dá)的限制。Opdivo聯(lián)合化療對(duì)比單純化療也表現(xiàn)出了具有臨床意義的客觀緩解率提高。此外，所有隨機(jī)患者中，Opdivo聯(lián)合Yervoy患者的中位總生存期為12.8個(gè)月，差異同樣具有統(tǒng)計(jì)顯著性，Opdivo聯(lián)合Yervoy患者的治療收益同樣也不受到PD-L1是否表達(dá)的影響。百時(shí)美施貴寶當(dāng)時(shí)在一份聲明中表示，試驗(yàn)證明，Opdivo聯(lián)合Yervoy是第一個(gè)在這種情況下能夠比化療具有更高生存益處的雙重免疫療法組合。

做為一種腫瘤免疫療法，Opdivo可以利用病人自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞死亡，已被全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)用于治療多種腫瘤適應(yīng)癥。就在8月初，Opdivo聯(lián)合Yervoy又獲得了英國(guó)藥品和保健品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)用于一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者。

Opdivo于2018年6月進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地市場(chǎng)，成為了內(nèi)地首個(gè)獲批的免疫腫瘤治療藥物。截至目前，該藥物已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌以及胃或胃食管連接部腺癌。根據(jù)百時(shí)美施貴寶公布的截至6月底的第2季利潤(rùn)財(cái)報(bào)顯示，Opdivo第2季度的收入19億美元，與上年同期同比增長(zhǎng)16%。

整理發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)內(nèi)已上市7款PD-1，其中兩款來(lái)自進(jìn)口，其余5款為國(guó)內(nèi)自研，分別來(lái)自君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州和康方生物；另外還有兩款進(jìn)口PD-L1。此外，值得一提的是，國(guó)產(chǎn)第六款PD-1也獲批在即?！鞠嚓P(guān)閱讀：國(guó)產(chǎn)第6款PD-1即將獲批，來(lái)自譽(yù)衡藥業(yè)/藥明生物】