前言：根據(jù)藥智藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)，恒瑞醫(yī)藥于2021年6-7月內(nèi)向CDE提交了HR011408注射液、SHR-1819注射液、SHR7280片、HR19024注射液、注射用SHR-A1912、SHR-1901注射液、HRS2300片、HRG2010膠囊等創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，本文就上述新藥的作用機(jī)制與/或擬適應(yīng)證等信息，檢索、整理并分析了恒瑞醫(yī)藥有效或處于審查階段的核心專利的技術(shù)類型，以期望能對(duì)恒瑞醫(yī)藥新藥技術(shù)布局進(jìn)行解析。

      筆者分析發(fā)現(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥有效與處于審查階段的核心專利（申請(qǐng)）主要覆蓋了化學(xué)藥品與生物制品，其中仍然以化學(xué)藥品占大多數(shù)，特別是有效專利。而化學(xué)藥品化合物專利涉及50余個(gè)生物靶點(diǎn)，其中多個(gè)靶點(diǎn)均暫無(wú)藥品獲批上市，體現(xiàn)出恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)大的研發(fā)能力與良好的市場(chǎng)前景。

      01、小分子化合物專利

      指恒瑞醫(yī)藥申請(qǐng)，且分類號(hào)中包括“C07D”與“A61P”的專利或?qū)＠暾?qǐng)。

      1.1 Ⅺa因子抑制劑（共4件，其中，有效3件）

      根據(jù)各專利（申請(qǐng)）的A61P分類號(hào)（下同），Ⅺa因子抑制劑的用途包括：抗血栓形成劑等、局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥、心血管疾病治療藥、呼吸系統(tǒng)疾病治療藥。

      1.2 A2受體拮抗劑（共8件，其中，有效1件）

       A2受體拮抗劑的用途包括：抗腫瘤藥、抗抑郁藥、異常運(yùn)動(dòng)治療藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥、肝 臟或膽囊疾病治療藥、濫用或依賴治療藥、皮膚疾病治療藥、安 眠 藥 、神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥、抗帕金森藥、肌肉或神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病治療藥、局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥、對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥、非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥。

       1.3 ATR激酶抑制劑（共2件，均在審中）

      ATR激酶抑制劑的用途包括：抗腫瘤藥；對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥。

      1.4 ATX抑制劑（僅1件，在審中）

      用途包括：呼吸系統(tǒng)疾病治療藥；腎 臟疾病治療藥；皮膚疾病治療藥。

      1.5 BTK激酶抑制劑（僅1件，在審中）

      用途包括：抗腫瘤藥；免疫調(diào)節(jié)劑。

      1.6 CDK4/6抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：抗病 毒 藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；抗腫瘤藥。

       1.7 CETP抑制劑（共2件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥、抗高血脂藥。

       1.8 COX-2選擇性抑制劑（僅1件，在審中）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥。

       1.9 DPP4抑制劑（共4件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥、抗高血糖藥、食欲抑制劑、胰 腺激素內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病治療藥。

       1.10 EZH2抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥。

       1.11 GnRH受體拮抗劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥；生殖或性功能障礙治療藥；前列腺疾病治療藥；抗痤瘡藥；中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥；消化道或消化系統(tǒng)疾病治療藥；脫發(fā)治療藥；女用避孕藥；性腺功能不全治療藥；下丘腦激素拮抗劑；性激素。

       1.12 GPR119激動(dòng)劑（共2件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；濫用或依賴治療藥；抗高血糖藥；代謝疾病治療藥。

       1.13 GPR40激動(dòng)劑（共3件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；代謝疾病治療藥；抗高血糖藥。

       1.14 Hh信號(hào)通路抑制劑

       1.15 HIF_x001e_1α抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥；轉(zhuǎn)移特異性抗腫瘤藥。

       1.16 IDO抑制劑（共6件，其中，有效4件）

       用途包括：濫用或依賴治療藥、抗腫瘤藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥、免疫調(diào)節(jié)劑、抗抑郁藥、抗焦慮藥、白內(nèi)障治療藥、抗HIV藥、對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥、骨骼疾病治療藥、免疫抑制劑、抗菌藥、異常運(yùn)動(dòng)治療藥、抗帕金森藥、抗**病藥、眼科用藥、免疫或過(guò)敏性疾病治療藥。

       1.17 JAK激酶抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；免疫抑制劑；免疫或過(guò)敏性疾病治療藥；皮膚疾病治療藥；抗過(guò)敏藥；抗病 毒 藥；抗高血糖藥；中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥；眼科用藥；血液或細(xì)胞外液疾病治療藥；抗腫瘤藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；關(guān)節(jié)病治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；牛皮癬治療藥；消化道或消化系統(tǒng)疾病治療藥；甲狀腺素類內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病治療藥；止喘藥；鼻用藥；抗DNA病 毒 藥；抗RNA病 毒 藥；抗皰疹病 毒 藥；對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥。

       1.18 KOR激動(dòng)劑（共2件，其中，有效1件）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；中樞作用的止痛藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥。

       1.19 MCL-1抑制劑（共4件，均在審中）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥；對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥；免疫調(diào)節(jié)劑。

       1.20 MEK抑制劑（共2件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；免疫調(diào)節(jié)劑；心血管疾病治療藥。

       1.21 MOR激動(dòng)劑（共2件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；免疫或過(guò)敏性疾病治療藥；消化道或消化系統(tǒng)疾病治療藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；抗**病藥；泌尿系統(tǒng)疾病治療藥；心血管疾病治療藥；呼吸系統(tǒng)疾病治療藥。

       1.22 mPGES1抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；濫用或依賴治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；關(guān)節(jié)病治療藥；抗高血糖藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥。

       1.23 mTOR和/或PI3K激酶抑制劑（2件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥；對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥。

       1.24 NaV抑制劑（共4件，均在審中）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；中樞作用的止痛藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；抗心律失常藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；泌尿系統(tǒng)疾病治療藥；抗腫瘤藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；肌肉或神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病治療藥。

       1.25 NHE3抑制劑（僅1件，在審中）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；抗高血壓藥；消化道或消化系統(tǒng)疾病治療藥；腎 臟疾病治療藥；瀉藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；抗帕金森藥；心 臟 收 縮興奮劑；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；抗抑郁藥；甲狀腺素類內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病治療藥。

       1.26 Npt2b抑制劑（共2件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；腎 臟疾病治療藥；心血管疾病治療藥；甲狀腺激素拮抗劑；用于電解質(zhì)體內(nèi)平衡的藥物；血液或細(xì)胞外液疾病治療藥。

       1.27 Nrf2Keap1ARE信號(hào)通路激動(dòng)劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；濫用或依賴治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；抗腫瘤藥。

       1.28 P2Y12受體拮抗劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；抗血栓形成劑等；心血管疾病治療藥。

       1.29 PAR-4拮抗劑（共3件，均在審中）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；濫用或依賴治療藥；抗血栓形成劑等；抗出血藥；針對(duì)多種癥狀的血管舒張藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；心血管疾病治療藥。

       1.30 PARP抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥。

       1.31 PDE4抑制劑（僅1件，在審中）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；抗高血糖藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；止喘藥；腎 臟疾病治療藥；抗痛風(fēng)藥。

       1.32 PI3K抑制劑（共3件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；濫用或依賴治療藥；抗腫瘤藥；抗感染藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；免疫或過(guò)敏性疾病治療藥。

       1.33 ROMK抑制劑（共2件，均有效）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；濫用或依賴治療藥；抗高血壓藥；心 臟 收 縮興奮劑；肝 臟或膽囊疾病治療藥；腎 臟疾病治療藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；呼吸系統(tǒng)疾病治療藥；尿石病治療藥。

       1.34 ROR激動(dòng)劑（共5件，其中，有效4件）

       用途包括：濫用或依賴治療藥；免疫或過(guò)敏性疾病治療藥；抗腫瘤藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥。

       1.35 SGLT抑制劑（共2件，均有效）

       用途包括：抗高血糖藥；眼科用藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；腎 臟疾病治療藥；抗高血脂藥；食欲抑制劑；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；抗高血壓藥。

       1.36 SYK激酶抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：皮膚疾病治療藥；關(guān)節(jié)病治療藥；肌肉或神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥；抗腫瘤藥；免疫調(diào)節(jié)劑；抗過(guò)敏藥。

       1.37 TGF-β抑制劑（共3件，其中，有效2件）

       用途包括：腎 臟疾病治療藥；抗高血糖藥；抗HIV藥；肝 臟或膽囊疾病治療藥；呼吸系統(tǒng)疾病治療藥；抗高血壓藥；抗青光眼或縮瞳藥；抗腫瘤藥；對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥。

       1.38 TLR7/8激動(dòng)劑（共12件，其中，有效4件）

       用途包括：抗病毒 藥；抗RNA病 毒 藥；抗HIV藥；抗DNA病 毒 藥；抗流感病毒或鼻病 毒 藥；抗腫瘤藥；呼吸系統(tǒng)疾病治療藥；止喘藥；消化道或消化系統(tǒng)疾病治療藥；肝 臟或膽囊疾病治療藥。

       1.39 TPO模擬物（共3件，均有效）

       用途包括：血液或細(xì)胞外液疾病治療藥；抗出血藥。

       1.40 URAT1抑制劑（僅1件，有效）

       1.41 Xa因子抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：抗血栓形成劑等。

       1.42 催產(chǎn)素拮抗劑（共5件，其中有效3件）

       用途包括：性功能低下治療藥；生殖或性功能障礙治療藥；抗流產(chǎn)藥；前列腺疾病治療藥；心 臟 收 縮興奮劑；抗高血壓藥；肝 臟或膽囊疾病治療藥；腎 臟疾病治療藥；眼科用藥；中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥。

       1.43 蛋白激酶抑制劑（共4件，均有效）

       用途包括：抗腫瘤藥；對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥；抗高血糖藥；免疫或過(guò)敏性疾病治療藥；牛皮癬治療藥；關(guān)節(jié)病治療藥；心血管疾病治療藥；非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥。

       1.44 選擇性去5-羥色胺重?cái)z取抑制劑等（僅1件）

       用途包括：抗抑郁藥；抗癲癇藥；中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥；抗帕金森藥；外周神經(jīng)病變治療藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；心血管疾病治療藥；抗**病藥；抗青光眼或縮瞳藥。

       1.45 凝血酶受體拮抗劑（僅1件，有效）

       用途包括：心血管疾病治療藥；呼吸系統(tǒng)疾病治療藥；抗腫瘤藥。

       1.46 脯氨酰羥化酶抑制劑（僅1件，有效）

       用途包括：抗貧血藥。

       1.47 腎素調(diào)節(jié)劑（僅1件，有效）

       用途包括：抗高血壓藥；局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥；心 臟 收 縮興奮劑；心血管疾病治療藥；抗高血糖藥；眼科用藥；肝 臟或膽囊疾病治療藥；腎 臟疾病治療藥；抗焦慮藥；中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥。

       1.48 胃酸分泌抑制劑和鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（僅1件，有效）

       用途包括：潰瘍、胃炎或回流性食管炎治療藥。

       1.49 雄激素受體抑制劑（共8件，其中，有效4件）

       用途包括：抗腫瘤藥、抗雄激素藥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥、心血管疾病治療藥、血液或細(xì)胞外液疾病治療藥、生殖或性功能障礙治療藥、非中樞性止痛藥、退熱藥或抗炎藥、免疫調(diào)節(jié)劑、對(duì)白血病有特異性的抗腫瘤藥、抗偏頭痛藥、酒精濫用治療藥、局部缺血或動(dòng)脈粥樣硬化治療藥、抗高血壓藥、肝 臟或膽囊疾病治療藥、食欲抑制劑、關(guān)節(jié)病治療藥、骨質(zhì)疏松癥治療藥、抗帕金森藥、免疫或過(guò)敏性疾病治療藥、抗感染藥、代謝疾病治療藥、抗血栓形成劑等、抗DNA病 毒 藥、尿液或泌尿系統(tǒng)疾病治療藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)病變性疾病治療藥、抗**病藥、抗抑郁藥、濫用或依賴治療藥。

       1.50 衣殼蛋白抑制劑（1件，在審中）

       CN201880004423.720180726哌嗪并雜芳基審中

       用途包括：肝 臟或膽囊疾病治療藥；抗流感病毒或鼻病 毒 藥；抗HIV藥；抗DNA病 毒 藥；抗皰疹病 毒 藥。

       02、生物制品專利（共80件，其中，有效17件）

       03、總結(jié)

       本文分析發(fā)現(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥有效與處于審查階段的核心專利（申請(qǐng)）主要覆蓋了化學(xué)藥品與生物制品，其中仍然以化學(xué)藥品占大多數(shù)，特別是有效專利。而化學(xué)藥品化合物專利涉及50余個(gè)生物靶點(diǎn)，其中多個(gè)靶點(diǎn)均暫無(wú)藥品獲批上市，體現(xiàn)出恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)大的研發(fā)能力與良好的市場(chǎng)前景。

       責(zé)任編輯：聽白