日前，兒科新藥研發(fā)動(dòng)態(tài)頻發(fā)：國(guó)內(nèi)首 款兒童專(zhuān)屬祛痰藥噴霧劑獲批上市、兒童呼吸道合胞病毒感染藥物BC0335顆粒臨床試驗(yàn)被暫停......近年來(lái)，從研發(fā)、審評(píng)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等鼓勵(lì)兒童藥研發(fā)的政策頻出，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有超過(guò)40款兒科新藥（12款1類(lèi)新藥）處于獲批臨床及以上階段，恒瑞、天境生物、愛(ài)科百發(fā)等企業(yè)的產(chǎn)品或?qū)㈥懤m(xù)報(bào)產(chǎn)；三批鼓勵(lì)研發(fā)兒童藥共106個(gè)品種，倍特、苑東、人福......搶國(guó)內(nèi)首 個(gè)，規(guī)格開(kāi)發(fā)、劑型改良、治療領(lǐng)域開(kāi)拓將成為兒童藥研發(fā)的方向與需求。

       700億市場(chǎng)“開(kāi)綠燈”，恒瑞、康緣......12款1類(lèi)新藥來(lái)襲

       8月3日，羅欣藥業(yè)公告稱(chēng)，公司2.4類(lèi)新藥鹽酸氨溴索噴霧劑獲批上市，適用于2-6歲兒童的痰液粘稠及排痰困難，這是國(guó)內(nèi)首 款也是唯一一款兒童專(zhuān)屬祛痰藥噴霧劑。國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，近年來(lái)兒童藥研發(fā)和審評(píng)審批保持增長(zhǎng)勢(shì)頭，2021年至今已有10個(gè)以上的兒童藥獲批上市。

       0-14歲兒童身體抵抗力較弱，患病率及就診率呈上升趨勢(shì)，促進(jìn)相關(guān)市場(chǎng)擴(kuò)容。“三胎政策”全面放開(kāi)或可促進(jìn)人口回升，兒童藥市場(chǎng)將迎來(lái)新的發(fā)展機(jī)遇。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年受疫情影響，國(guó)內(nèi)兒童藥市場(chǎng)規(guī)模首次出現(xiàn)下滑，但仍接近700億元。

       為鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)藥企加大兒童藥的研發(fā)和生產(chǎn)，近年來(lái)我國(guó)陸續(xù)出臺(tái)系列鼓勵(lì)政策：在研發(fā)端，藥品管理法明確鼓勵(lì)兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用新品種、劑型和規(guī)格。此外，陸續(xù)發(fā)布多項(xiàng)藥物研發(fā)指導(dǎo)原則，進(jìn)一步規(guī)范、指導(dǎo)兒童藥物研發(fā)中涉及的藥學(xué)、臨床等相關(guān)工作；在審評(píng)端，將兒童用藥納入優(yōu)先審評(píng)審批，對(duì)兒童專(zhuān)用藥給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期等；在生產(chǎn)銷(xiāo)售端，全國(guó)基藥、全國(guó)醫(yī)保目錄調(diào)整優(yōu)先考慮兒童用藥，招標(biāo)采購(gòu)直接掛網(wǎng)，加強(qiáng)醫(yī)院配備等。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)有超過(guò)40款兒科新藥處于獲批臨床及以上階段，其中12款為1類(lèi)新藥。從劑型看，在研新藥以顆粒劑、口服液、噴霧劑等適宜兒童的劑型為主。

       從研發(fā)進(jìn)展看，恒瑞醫(yī)藥的海曲泊帕乙醇胺片、天境生物的TJ101注射液、上海愛(ài)科百發(fā)的AK0529腸溶膠囊、湖南省中醫(yī)藥研究院的喘哮康口服液、四川倍達(dá)爾新的小兒腹瀉康顆粒、濟(jì)川藥業(yè)的小兒豉翹清熱糖漿、武漢健民的牛黃小兒退熱貼、開(kāi)來(lái)醫(yī)藥/江蘇省中醫(yī)藥研究院的童喘清顆粒等正在開(kāi)展III期臨床。

       海曲泊帕乙醇胺是一款TPOR激動(dòng)劑，成人原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)、重型再生障礙性貧血(SAA)兩大適應(yīng)癥已獲批上市，兒童和青少年ITP正在開(kāi)展III期臨床；TJ101是一款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素(rhGH)，兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥適應(yīng)癥正在開(kāi)展III期臨床，目前該罕見(jiàn)病標(biāo)準(zhǔn)療法為每日皮下注射一次人生長(zhǎng)激素，TJ101具有潛在的重要臨床意義；AK0529是一款新型的呼吸道合胞病毒(RSV)融合蛋白抑制劑，首 次證實(shí)了一種抗病毒 藥物對(duì)住院嬰幼兒中的RSV感染具有治療有效性，并可為患兒帶來(lái)臨床獲益。

       從適應(yīng)癥看，化學(xué)藥涵蓋抗腫瘤、抗感染、神經(jīng)系統(tǒng)（鎮(zhèn)靜、癲癇）、腹瀉等領(lǐng)域，在急病、重病等方面的應(yīng)用較多；治療用生物制品集中在生長(zhǎng)激素缺乏癥，治療兒童生產(chǎn)緩慢；中成藥在常見(jiàn)病、多發(fā)病的應(yīng)用較多，主要集中在呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域，包括感冒、哮喘、支氣管炎等。

       106個(gè)兒童藥鼓勵(lì)研發(fā)，人福、苑東、倍特......發(fā)力

       為促進(jìn)兒童用藥研發(fā)，引導(dǎo)企業(yè)合理組織生產(chǎn)，2016-2019年政府部門(mén)共制定了三批《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》，合計(jì)106個(gè)品種（以通用名藥品+劑型計(jì)），其中大部分為國(guó)外已上市、但國(guó)內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格。

       首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品總計(jì)32個(gè)品種，部分品種已有企業(yè)獲批上市，包括左乙拉西坦注射液（成都天臺(tái)山、河北仁合益康、濟(jì)川、倍特、揚(yáng)子江等11家企業(yè)），水合氯醛直腸用溶液（特豐制藥），咪達(dá) 唑侖口頰粘膜溶液（吉林津升制藥）等。

       部分品種已有企業(yè)布局（規(guī)格不詳，下同），包括呋塞米口服溶液（亞邦生緣/南京澤恒以仿制3類(lèi)報(bào)產(chǎn)）、尼莫地平口服溶液（恒瑞、金城金素/康恩貝2家企業(yè)以仿制3類(lèi)報(bào)產(chǎn)）、碳酸氫鈉注射劑（湖北多瑞藥業(yè)2.2類(lèi)新藥獲批臨床）等。

       第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品總計(jì)40個(gè)藥品，部分藥品已有企業(yè)布局，包括鹽酸****口服溶液（特豐藥業(yè)、新世紀(jì)藥業(yè)2家企業(yè)以仿制3類(lèi)報(bào)產(chǎn)）、阿托品滴眼液（興齊眼藥在開(kāi)展III期臨床）、胍法辛緩釋片（百諾醫(yī)藥在開(kāi)展III期臨床、四川百利完成BE試驗(yàn)）、氨己烯酸散（瑞迪博士、成都苑東、奧科達(dá)3家企業(yè)以新分類(lèi)報(bào)產(chǎn)）、**片（人福以仿制3類(lèi)報(bào)產(chǎn)）等。

       第三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品總計(jì)34個(gè)藥品，部分藥品已有企業(yè)布局，包括馬來(lái)酸依那普利口服溶液（四川百利、河南藍(lán)天2家企業(yè)以仿制3類(lèi)報(bào)產(chǎn)）、鹽酸右美托咪定鼻噴劑（恒瑞、四川普銳特在開(kāi)展臨床）、鹽酸曲恩汀膠囊（德芮可、津之敦、瑞迪博士3家企業(yè)以新分類(lèi)報(bào)產(chǎn)）、纈沙坦口服溶液（一品紅、常州四藥以仿制3類(lèi)報(bào)產(chǎn)）、苯丁酸鈉片（兆科藥業(yè)以仿制3類(lèi)報(bào)產(chǎn)）等。

       兒童藥研發(fā)道阻且長(zhǎng)，開(kāi)發(fā)方向有哪些？

       兒童用藥有著較大的臨床需求，雖然目前鼓勵(lì)兒童藥研發(fā)的利好政策不斷，但企業(yè)仍面臨研發(fā)投入大且周期長(zhǎng)、藥物評(píng)價(jià)難度大、生產(chǎn)銷(xiāo)售風(fēng)險(xiǎn)高等方面的難題。對(duì)于大部分企業(yè)而言，研發(fā)兒童改良型新藥或仿制藥是比較“保險(xiǎn)”的選擇。

       鼓勵(lì)研發(fā)的三批藥品清單，涵蓋了神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌、血液、腫瘤等多個(gè)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病。多數(shù)品規(guī)未在國(guó)內(nèi)申報(bào)，但已在國(guó)外上市，均為國(guó)內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格。從中可以看到，規(guī)格開(kāi)發(fā)、劑型改良、治療領(lǐng)域開(kāi)拓將成為兒童藥研發(fā)的主要方向與迫切需求。

       首先是劑型改良。對(duì)于臨床價(jià)值明確、療效顯著、安全性高的產(chǎn)品，可以通過(guò)改善順應(yīng)性、克服吞咽障礙、降低給藥次數(shù)/頻率、改善口感等，改良開(kāi)發(fā)適合兒童的專(zhuān)用制劑或產(chǎn)品，如顆粒劑、散劑、吸入劑、貼劑、口服溶液、咀嚼片等。

       以抗流感一線(xiàn)用藥奧司他韋為例，目前已上市的劑型有膠囊劑及顆粒劑，其中兒童用的顆粒劑銷(xiāo)售規(guī)模遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于膠囊劑，正在開(kāi)發(fā)中的劑型還有緩釋片、口崩片、混懸劑等，均為兒童適宜劑型。

       其次是規(guī)格開(kāi)發(fā)。不同年齡、體重兒童的藥物使用劑量均不相同，同品種開(kāi)發(fā)多個(gè)規(guī)格，適用于不同年齡、體重的兒童，一方面增加了兒童用藥便利性和安全性，另一方面對(duì)打開(kāi)藥品市場(chǎng)也有幫助。

       三批鼓勵(lì)研發(fā)的藥品將現(xiàn)有成人藥品更改規(guī)格作為重點(diǎn)，部分藥品已有其他規(guī)格的產(chǎn)品在售，但兒童專(zhuān)用的規(guī)格比較匱乏，具有明確的臨床需求，是未來(lái)鼓勵(lì)研發(fā)的方向之一。

       最后是治療領(lǐng)域開(kāi)拓。目前國(guó)內(nèi)兒童藥市場(chǎng)主要以呼吸，抗感染，消化等系統(tǒng)用藥為主，品種同質(zhì)化比較嚴(yán)重，競(jìng)爭(zhēng)較大，而在神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管疾病等領(lǐng)域用藥缺乏，市場(chǎng)需求逐漸增多，可以向這些治療領(lǐng)域拓展。

       來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

       注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至8月6日，申報(bào)情況為不完全統(tǒng)計(jì)，歡迎補(bǔ)充！