7月23日，國家藥監(jiān)局發(fā)布藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息，信息顯示，先聲藥業(yè)和正大天晴的侖伐替尼同時獲批，視同通過一致性評價。

       衛(wèi)材重磅產(chǎn)品遇勁敵 超10家企業(yè)仿制

       資料顯示，甲磺酸侖伐替尼Lenvatinib，商品名樂衛(wèi)瑪（Lenvima）由衛(wèi)材開發(fā)，又稱“樂伐替尼”，是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，具有新的受體結(jié)合模式。2015年，侖伐替尼以優(yōu)先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療**碘難治的高風(fēng)險分化型甲狀腺癌。2016年，侖伐替尼聯(lián)合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細(xì)胞癌獲FDA批準(zhǔn)。2018年，衛(wèi)材宣布FDA批準(zhǔn)酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼用于不可切除的肝細(xì)胞癌的一線治療。

       2017年10月，衛(wèi)材在中國提交了侖伐替尼的申請，鑒于該藥與現(xiàn)有治療藥物相比具有顯著臨床益處，藥監(jiān)局后又授予其優(yōu)先審評審批資格。2018年9月，侖伐替尼在中國獲批用于肝癌（HCC）的一線治療，成為除索拉菲尼之外的第二個肝癌一線治療藥物；2020年11月9日，衛(wèi)材的侖伐替尼用于治療甲狀腺癌獲批，這是該藥在華獲批的第二個適應(yīng)癥。

       據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，我國每年新發(fā)46.6萬肝癌病人，其中80%為中晚期肝癌患者，死亡人數(shù)42.2萬；另外，每年約有19萬例新診斷的甲狀腺癌患者，每年大約有8600例死亡。據(jù)中國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)，中國甲狀腺癌將以每年20%的速度持續(xù)增長。

       衛(wèi)材2019年財報顯示，侖伐替尼年銷售額為70.38億元，同比增長78.75%（除了銷售收入外，還有來自默沙東的里程碑式的款項(xiàng)收入及期權(quán)方面的一次性付款），中國區(qū)銷售額為8.53億元；2020年其財報顯示，侖伐替尼全球銷售額達(dá)到1339億日元，同比增長 119.7%，其中中國區(qū)收獲185億日元（約10.8億人民幣），同比增長139.2%。

       可以看到，侖伐替尼市場前景巨大。Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前國內(nèi)也有10余家企業(yè)仿制侖伐替尼。除了已經(jīng)獲批上市的正大天晴和先聲藥業(yè)，還有南京正大天晴、齊魯制藥、成都倍特、奧賽康、科倫、石藥、揚(yáng)子江、山香藥業(yè)、艾迪藥業(yè)在研制。

       中國上市藥品專利信息登記平臺顯示，侖伐替尼的化合物專利和組合物專利分別在2021年10月18日和2030年8月15日到期。今年南京正大天晴提交兩次專利的無效請求——4月30日，國家知識產(chǎn)權(quán)局公告侖伐替尼晶型C專利無效；5月25日， 國家知識產(chǎn)權(quán)局宣告侖伐替尼一項(xiàng)制劑專利無效。按照7月4日，國家藥監(jiān)局發(fā)布的關(guān)于實(shí)施《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》，若南京正大天晴的侖伐替尼獲批將有望獲得一年獨(dú)占期，不過，目前來看進(jìn)度略慢了一些。

       兩度談判 侖伐替尼降價80%進(jìn)入醫(yī)保

       侖伐替尼上市后，在國內(nèi)的價格是16800元/盒，規(guī)格是4mg、30粒。對肝癌患者來說，體重小于60Kg，2粒/日，一個月2盒，費(fèi)用是33600元；體重大于60Kg，3粒/日，一個月3盒，費(fèi)用是50400元。

       由于價格昂貴，2019年醫(yī)保談判拉開帷幕，在坊間侖伐替尼納入醫(yī)保的呼聲較高。不過，談判以失敗告終，侖伐替尼未能進(jìn)入醫(yī)保目錄。業(yè)內(nèi)人士分析稱，侖伐替尼之所以談判失敗主要還是因?yàn)槭袌鲂枨蟠螅⑶腋偁帉κ稚?，沒有可以替代的產(chǎn)品...

       2020年新一輪國家醫(yī)保談判開啟，這次談判，衛(wèi)材的侖伐替尼通過大幅度降價也順利進(jìn)入，適應(yīng)證是既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者。2021年3月1日，新版醫(yī)保目錄落地實(shí)施，侖伐替尼談判后的價格也開始執(zhí)行。侖伐替尼醫(yī)保價格為3240元/盒，降價幅度達(dá)到80.7%。各地醫(yī)保報銷比例各異，按照70%的報銷比例計算，醫(yī)保報銷后，一盒侖伐替尼只需要自付費(fèi)972元，價格不到一千元。

       雖然進(jìn)入醫(yī)保，但是也有部分網(wǎng)友反映，侖伐替尼未進(jìn)入醫(yī)保前，醫(yī)院大量供貨，藥房從來不缺藥，但是進(jìn)入醫(yī)保之后，門診患者很難買到，缺藥情況常見。

       為此解決醫(yī)保談判藥品入院難的問題，今年4月30日，國家醫(yī)保局召開2020年國家醫(yī)保目錄新準(zhǔn)入的部分談判藥品配備機(jī)構(gòu)參考名單（第一批）發(fā)布會，國家醫(yī)保局組織專家篩選出首批19種臨床需求迫切、可替代性不強(qiáng)的藥品，安排相關(guān)企業(yè)報送了已配備的定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和定點(diǎn)零售藥店信息，并開通公眾查詢渠道，以方便有需求的參保人員就醫(yī)購藥。

       這當(dāng)中就有甲磺酸侖伐替尼膠囊的身影，預(yù)計醫(yī)院缺藥的情況會逐漸改善。隨著國產(chǎn)侖伐替尼的上市，預(yù)計將會進(jìn)一步拉低價格，藥品可及性提高。在國內(nèi)產(chǎn)品的陸續(xù)獲批下，該用藥市場份額也會逐漸被瓜分，衛(wèi)材的侖伐替尼勢必會承受一定的壓力。

       一線晚期肝癌靶向藥迎來“降價潮”

       在侖伐替尼未上市之前，針對未經(jīng)系統(tǒng)藥物治療的不可切除肝細(xì)胞癌（一線治療晚期肝細(xì)胞癌），我國僅有索拉非尼（商品名：多吉美）一個靶向藥物，該藥于2008年在中國獲批上市，2019年，索拉非尼中國區(qū)銷售額為13.5億元。根據(jù)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，多吉美治療晚期肝癌，患者的中位總生存期為10.7個月，比未接受治療的患者多2.8個月。

       不過，侖伐替尼對中國肝癌病人的療效相比之下更有優(yōu)勢，也被業(yè)內(nèi)稱之為索拉非尼的“升級版”。國內(nèi)臨床試驗(yàn)表明，侖伐替尼的中位總生存期是15個月，比索拉非尼提高了4.8個月，還降低50%的死亡風(fēng)險。

       拜耳索拉非尼的醫(yī)保支付價為5700元/盒（0.2g*60片），用法用量為每次0.4g（0.2g*2），每日兩次，按照每個月2盒的用量，按70%-80%的醫(yī)保報銷比例計算，患者月治療費(fèi)用為2500～3500元。

       值得一提的是，今年2月，索拉非尼被第四批集采選中。競標(biāo)結(jié)果顯示，原研拜耳落標(biāo)，該品種中標(biāo)企業(yè)為江西山香和復(fù)星醫(yī)藥控股子公司重慶藥友，報價分別為1369元/盒（0.2g*60片）和798元/盒（0.2g*30片），降幅分別為76%和72%。拜耳的索拉非尼仍舊執(zhí)行醫(yī)保支付價，顯然比侖伐替尼的醫(yī)保價格更貴一些。

       在今年6月8日之前，對于HCC患者而言，一線單藥方案僅有拜耳的索拉非尼和衛(wèi)材的侖伐替尼兩種選擇。2021年6月8日，澤璟制藥的甲苯磺酸多納非尼片（簡稱：多納非尼，商品名：澤普生）也獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為多納非尼單藥用于既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可手術(shù)肝細(xì)胞癌患者的治療（一線治療晚期肝細(xì)胞癌）。HCC患者又多了一個選擇。

       據(jù)公開資料，多納非尼的市場售價為8266元/盒（0.1g*40片），用法是每次0.1g，每日兩次，按照患者每個月3盒的用量計算，治療費(fèi)用為24798元/月。據(jù)悉，多納非尼也推出了贈藥政策，具體為買2個月共計6盒，可申請?jiān)?0個月（最多30盒）。贈藥后多納非尼的年治療費(fèi)用可以降至5萬元左右。

       2021年醫(yī)保談判也即將來臨，業(yè)內(nèi)推測，多納非尼被納入醫(yī)保目錄的可能性也比較大?？梢钥吹?，HCC一線單藥治療市場已進(jìn)入降價潮。隨著獲批的單藥越來越多，仿制藥進(jìn)入，組合療法殺入，競爭也會相當(dāng)激烈。

       參考資料：

       衛(wèi)材2019~2020年財報、Insight數(shù)據(jù)庫等；

       《澤璟入局肝癌一線，產(chǎn)品終于要開賣了，定價卻有些“尷尬”》。