【新聞事件】：7月15日禮來宣布將以總值10億美元收購Protomer的葡萄糖敏感胰島素技術(shù)，但沒有公布首付現(xiàn)金額。去年11月禮來曾通過主導(dǎo)的JDRF T1D基金收購了Protomer 14%的股份。Protomer 的平臺叫做Molecular Engineering of Protein Sensors (MEPS) ，據(jù)說可以快速、可逆、選擇性開關(guān)目標(biāo)多肽和蛋白的活性，但具體設(shè)計沒有公開信息。Protomer成立于2015年，曾獲得另一家胰島素巨頭賽諾菲的支持、但現(xiàn)在二者已經(jīng)分道揚(yáng)鑣。
【藥源解析】：糖尿病是最常見的大眾病之一，胰島素不僅是糖尿病治療最后一道防線、甚至最近有研究顯示一線****后就使用胰島素效果比其它二線藥物更好，所以重要性不言而喻。今年是胰島素發(fā)現(xiàn)100周年，但胰島素因為使用場景復(fù)雜所以100年來不斷微量創(chuàng)新的步伐正好與專利壽命共振、所以西方市場直到最近一直沒有真正意義上的仿制藥。加上美國銷售系統(tǒng)的復(fù)雜性，胰島素作為百年老藥價格不斷攀升已經(jīng)成為美國藥價失控的一個標(biāo)志性產(chǎn)品、今年國會成立一個調(diào)查組研究這個事情。老牌胰島素廠家諾和諾德宣布不再繼續(xù)胰島素的微量創(chuàng)新，其它胰島素廠家要繼續(xù)占有這個市場同樣需要迎接顛覆創(chuàng)新的挑戰(zhàn)。
胰島素雖然是個救命良藥、但也有自己的問題，主要是治療窗口小、有低血糖風(fēng)險。這要求糖尿病患者頻繁檢測血糖，成為一個大負(fù)擔(dān)。低血糖、正常血糖、高血糖的窗口在2–5–20 mM之間，所以控制正常血糖要求胰島素水平非常精準(zhǔn)。如果能讓胰島素以非活性形式存在、只有與血液中葡萄糖結(jié)合才變成活性胰島則可能大大改善治療窗口，所以葡萄糖敏感胰島素（GSI）從70年代就有人研究、但目前尚無顯示臨床價值的產(chǎn)品。正常人體胰島素調(diào)節(jié)是通過胰島beta-細(xì)胞對血糖的感應(yīng)而釋放單鏈前胰島素，被切斷后變成活性雙鏈胰島素。據(jù)有限的專利文獻(xiàn)顯示Protomer模擬的是這個切斷過程，即胰島素兩個單鏈通過一個能感應(yīng)血糖的化學(xué)鏈接偶聯(lián)在一起、葡萄糖水平升高會與人造受體結(jié)合進(jìn)而誘導(dǎo)雙鏈的分離。
但是具體用的是什么設(shè)計沒有公開信息，精度有多好不得而知。這個感應(yīng)系統(tǒng)不僅需要能與葡萄糖在5-20mM區(qū)間結(jié)合，而且要能在足夠快的時間誘發(fā)鏈分離反應(yīng)。感應(yīng)葡萄糖有特別的挑戰(zhàn)。首先葡萄糖是個極性很高的小分子、所以在水溶液中與其它化合物結(jié)合力較差，因為水是極性化合物最喜歡的環(huán)境。其次即使有某個人工受體（如葡萄糖抗體）能與其結(jié)合，但還需要在5mM左右的范圍結(jié)合、太強(qiáng)太弱都不行。第三葡萄糖兄弟姐妹眾多，所以選擇性也是一個技術(shù)難題。另外結(jié)合后雙鏈分離的速度也必須跟上，一口冰激凌下去兩小時活性胰島素才送到肯定要拿差評。
沒有對比就沒有傷害，一個感應(yīng)葡萄糖的分子開關(guān)就令整個制藥界努力半個世紀(jì)都束手無策，而生命系統(tǒng)中比這復(fù)雜的工作無處不在、一個受精卵可以在規(guī)定時間、規(guī)定地點準(zhǔn)時發(fā)育成一個胎兒。雖然理論上只要有足夠的化學(xué)多樣性和準(zhǔn)確的評估機(jī)制篩選出這個功能可以做到，畢竟分子鑷、納米賽車都已經(jīng)存在，但血糖的狹窄范圍令這個工作非常具有挑戰(zhàn)性?，F(xiàn)代胰島素和胰島素泵已經(jīng)可以大大降低低血糖事件、人造胰 腺的研發(fā)也在進(jìn)行中，而GSI能徹底消除低血糖的可能性不大、這個收購也是被逼無奈。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
