2021 ASCO大會已正式閉幕，又給腫瘤領(lǐng)域帶來了一波新進展，在常見的肺癌、乳腺癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，有哪些用藥進展呢？小編對此進行了重磅研究的梳理，希望給各位同仁帶來一些啟發(fā)。

肺癌

       1.ALK抑制劑——布加替尼（Brigatinib）（Abstr9042）

       布加替尼是新一代ALK抑制劑，本次ASCO會議公布了在II期J-ALTA研究中未接受ALK-TKI治療的日本ALK陽性（ALK+）非小細胞肺癌（NSCLC）患者使用布加替尼治療的初步分析結(jié)果。

       J-ALTA研究是一項多隊列研究，共納入104例患者，包括一個TKI初治擴展隊列（n=32），截至2020年9月29日，中位隨訪時間為14.2個月，27例患者仍在接受治療。IRC評估12個月PFS（無進展生存期）為93%（90%CI，79-98）。IRC證實ORR（客觀緩解率）為97%（90%CI，84-100），2例完全緩解，29例部分緩解。IRC評估的DoR（緩解持續(xù)時間）中位數(shù)尚不成熟。在TKI初治隊列中，所有32例患者均報告了治療相關(guān)不良事件（TEAE）（最常見：肌酸磷酸激酶升高，81%；高血壓，59%；腹瀉，47%）。≥3級的治療相關(guān)不良事件在TKI初治隊列中為91%（最常見：肌酐磷酸激酶升高，44%；高血壓，34%；脂肪酶升高19%）和在所有患者為75%。

       綜上，在J-ALTA TKI初治隊列中，布加替尼在日本患者群體中表現(xiàn)出顯著的療效和可控的安全性。

       2.MET抑制劑——特泊替尼（Tepotinib）(Abstr9021)

       MET擴增在NSCLC患者中的發(fā)生率為1-5%，特泊替尼是一種高度選擇性的MET抑制劑。

       此次ASCO公布了特泊替尼治療MET擴增的NSCLC患者療效。該研究共納入24例MET擴增的NSCLC患者，整體患者的ORR為41.7%，其中特泊替尼一線治療MET擴增，ORR高達71.4%，二線治療MET擴增，ORR為30%，三線治療ORR為28.6%。中位PFS為4.2個月，整體9個月的無進展生存率為40%。其中1線治療9個月的無進展生存率為51%，二線治療9個月的無進展生存率為58%，三線治療9個月的無進展生存率未達到。整體安全性可控。

       3.RET抑制劑——BOS172738(Abstr3008)

       BOS172738是一款針對RET異常突變的靶向抑制劑。此次ASCO會議公布了BOS172738治療RET融合NSCLC和RET突變的MTC（甲狀腺髓樣癌）的I期臨床試驗，包括劑量遞增和隊列擴展組。

       截止2020年12月11日，共納入67 例 RET 改變的晚期實體瘤患者，其中NSCLC患者為30例，MTC患者有16例。結(jié)果顯示，整體ORR為33%  (n=18/54)，NSCLC對列 ORR 為 33% (n=10/30)，MTC 對列ORR 為 44%（n=7/16，包括 1 例完全緩解）。

       4.免疫聯(lián)合治療——NeoTAP01（Abstr8541）

       多模式治療為局部晚期NSCLC患者提供了適度的生存獲益。術(shù)前免疫治療不斷被證明有希望治療可切除的NSCLC。本次會議上公布了特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為可切除III期NSCLC新輔助治療在亞洲人群中的活性和安全性。

       2019年8月至2020年7月期間研究納入IIIA期或IIIB期NSCLC患者33例，患者接受新輔助特瑞普利單抗治療。結(jié)果顯示：30例（90.9%）患者接受了切除，除1例患者外，所有患者均實現(xiàn)了R0切除（96.7%）。符合方案人群中20例患者（66.7%）有達到主要病理緩解（MPR），包括15例患者（50.0%）達到pCR（病理完全緩解）。24例患者（80.0%）治療后病理降期，70.0%（21/30）的患者淋巴結(jié)完全清除（ypN0）。1例患者發(fā)生重度治療相關(guān)不良事件，為3級周圍神經(jīng)病變，截止2021年2月7日，中位隨訪4.13個月，無治療相關(guān)死亡。

       總之，在可切除的III期NSCLC患者中，特瑞普利單抗+含鉑雙藥化療的MPR率高，治療相關(guān)**可控，手術(shù)切除可行。

乳腺癌

       1.卡巴他賽——HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者新選擇（Abstr1008）

       紫杉醇周方案是HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者常用的一線化療方案。然而，每周一次治療給患者帶來極大的疾病負擔。且副作用大，治療應(yīng)答率低，亟需找到更好的可替代藥物。

       此次ASCO會議上報道了一項卡巴他賽三周方案對比紫杉醇周療的II期研究，結(jié)果顯示卡巴他賽和紫杉醇療效類似而安全性更好。研究共納入158例HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，兩組中位治療時間都是15周，卡巴他賽組和紫杉醇組的中位PFS分別是6.7 vs 5.8個月（HR=0.84，P=0.3），兩組OS分別是19.3 vs 20.0個月（HR=0.94，P=0.7），ORR 42% vs 37%，兩組均無顯著差異。卡巴他賽組和紫杉醇組任何級別的不良反應(yīng)（AE）發(fā)生率相似（99% vs 100%）。卡巴他賽組3級以上AE發(fā)生率為42%，紫杉醇組為51%?？ò退惤M較紫杉醇組任何級別周圍神經(jīng)病發(fā)生率明顯降低（16% vs 54%），兩組脫發(fā)發(fā)生率分別為27% 和42%。

       和紫杉醇周療相比，卡巴他賽三周方案一線治療未顯著改善PFS，但是周圍神經(jīng)病發(fā)生率更低，耐受性更好，或許能成為HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者一線治療新選擇。

       2.卡瑞麗珠單抗三聯(lián)法一線治療三陰性乳腺癌（TNBC）（Abstr1007）

       國產(chǎn)PD-1卡瑞麗珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇在三陰性乳腺癌中已顯示出其良好的抗腫瘤活性，在之前的傘狀試驗（FUTURE）中經(jīng)治患者觀察到的ORR為52.6%。此次ASCO會議報道了法米替尼（famitinib，一種抗血管生成劑）聯(lián)合卡瑞麗珠單抗+白蛋白紫杉醇這一新型三聯(lián)療法一線治療晚期三陰性乳腺癌的療效和安全性。

       研究共納入48例患者，中位隨訪時間9個月，PFS和反應(yīng)持續(xù)時間數(shù)據(jù)尚不成熟，有30例患者仍在接受研究治療。9個月預(yù)估的PFS率為60.2％（95％CI，43.2％至77.3％）。

       安全性方面：3或4級不良反應(yīng)是中性粒細胞減少（33.3％），貧血（10.4％），發(fā)熱性 中性粒細胞減少癥（10.4％），血小板減少癥（8.3％）等。

       法米替尼添加在卡瑞麗珠單抗+白蛋白紫杉醇的方案作為晚期TNBC患者的一線治療，**可控，且顯示出一定的抗腫瘤活性。

       3.GeparNUEVO研究長期結(jié)果公布，I藥新輔助治療早期TNBC患者療效可觀（Abstr506）

       GeparNUEVO試驗將分期cT1b-cT4a-d的TNBC患者隨機分為度伐利尤單抗（I藥）1.5g靜脈注射或安慰劑。研究共納入174例患者，I藥的pCR（病理完全緩解）率為53.4%，安慰劑為44.2%（OR：1.45，95%CI：0.80–2.63）。中位隨訪42.2個月后，pCR組和非pCR組的3年iDFS（無侵襲性疾病生存）分別為92.0%和71.9%（p=0.002）。I藥組3年iDFS為84.9%，安慰劑組為76.9%（HR：0.54，95%CI：0.27-1.09， p=0.0559）；3年DDFS（無遠處轉(zhuǎn)移生存） 91.4% vs 79.5%（HR：0.37，95%CI：0.15-0.87，p=0.0148）；3年生存率95.1% vs 83.1%（HR：0.26，95%CI：0.09-0.79，p=0.0076）。

       4. PALOMA-3研究——探索哌柏西利聯(lián)合氟維司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的療效（Abstr1000）

       PALOMA-3是一項全球性、隨機雙盲安慰劑對照臨床研究，旨在探索細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑哌柏西利聯(lián)合氟維司群在HR+/HER2-內(nèi)分泌耐藥晚期乳腺癌患者中的療效。研究納入521例患者，2:1隨機分配到哌柏西利聯(lián)合氟維司群組和安慰劑聯(lián)合氟維司群組。

       中位隨訪73.3個月，哌柏西利聯(lián)合氟維司群組和安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位OS分別為34.8個月 vs 28個月，5年OS率分別為23.3%和16.8%。亞組分析顯示，在既往接受過化療的人群中，兩組OS沒有顯著差異。而在既往未接受過化療的人群中，哌柏西利聯(lián)合氟維司群組和安慰劑聯(lián)合氟維司群組的OS可以觀察到顯著差異。

       5.Dawna-1 研究——達匹西利對比安慰劑加氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌（Abstr1002）

       Dawna-1 研究是一項多中心、隨機、III期研究，旨在評估氟維司群聯(lián)合達匹西利在HR+/HER2-乳腺癌患者中的療效。研究共入組361例患者，隨機分配接受達匹西利+氟維司群（n = 241）或安慰劑+氟維司群（n = 120）治療。

       中位隨訪10.5個月。結(jié)果顯示，氟維司群+達匹西利顯著延長了研究者評估的PFS：氟維司群+達匹西利vs氟維司群組：15.7 vs 7.2月，HR 0.42，95% CI：0.31-0.58；P＜0.0001。經(jīng)獨立評審委員會評估的PFS與研究者評估的結(jié)果一致。OS數(shù)據(jù)尚不成熟。氟維司群+達匹西利組和氟維司群+安慰劑組經(jīng)研究者評估的ORR分別為27.0%和20.0%（P=0.0727），經(jīng)獨立評審委員會評估的ORR分別為30.3%與15.6%（P=0.0015）。安全性方面可控。

前列腺癌

       1.新型療法——177Lu-PSMA-617（摘要號：LAB4）

       前列腺癌是一種在前列腺上發(fā)展的腫瘤，在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）中，盡管使用了降低睪酮的激素治療，但腫瘤仍顯示出生長跡象。177Lu-PSMA-617是一種研究性PSMA（前列腺特異性膜抗原，前列腺癌高度表達）靶向放射配體療法，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。

       此次會議上報道的VISION研究是一項國際性、前瞻性、隨機、開放標簽、多中心的III期研究，旨在評估177Lu-PSMA-617聯(lián)合研究者選擇的最 佳標準治療（SOC）的有效性和安全性，在對照組中僅選擇最 佳標準治療。

       研究共納入831例PSMA陽性的轉(zhuǎn)移性前列腺癌（mCRPC）患者，結(jié)果顯示，中位研究隨訪時間為20.9個月，與SOC單藥相比，177Lu-PSMA-617+SOC顯著改善了PSMA陽性mCRPC患者的PFS（中位PFS：8.7 vs 3.4個月；HR，0.40）；且OS的替代主要終點也得到顯著改善（中位OS：15.3 vs 11.3個月；HR，0.62）。治療組的所有關(guān)鍵次要終點均具有統(tǒng)計學(xué)意義，包括ICR確定的ORR（29.8% vs 1.7%）、ICR確定的DCR（89.0% vs 66.7%）和至首次SSE（出現(xiàn)癥狀性骨骼事件）時間（中位時間，11.5 vs 6.8個月；HR，0.50）。

       在VISION研究中，針對PSMA陽性的mCRPC患者采用177Lu-PSMA-617+標準療法的治療方案是一種全新的前列腺精準治療方法。

腎細胞癌

       1.卡博替尼+納武利尤單抗治療非透明細胞腎細胞癌(Abstr4509)

       在腎細胞癌家族中，非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）較為少見，生物學(xué)特征非常復(fù)雜，臨床進展不多。去年ESMO報道的CheckMate-9ER研究顯示，卡博替尼聯(lián)合納武利尤單抗（Cabo+Nivo）作為晚期RCC一線治療可顯著改善患者生存獲益；今年ASCO-GU報道的SWOG1500研究則提示，在針對晚期nccRCC的四種靶向治療方案（卡博替尼、舒尼替尼、克唑替尼、賽沃替尼）中，卡博替尼的療效搶眼，ORR和mPFS分別為23%和9.0個月。

       那么，Cabo+Nivo靶向聯(lián)合免疫治療在晚期nccRCC中表現(xiàn)如何？此次 ASCO會議報道的一項II期研究初步探討了此問題。研究共納入47例nccRCC患者，隊列1為乳頭狀、未分型、基因易位腎細胞癌（n=40，其中26例既往未經(jīng)治療），隊列2為嫌色腎細胞癌（n=7）。

       中位隨訪13.1個月發(fā)現(xiàn)，隊列1的ORR為48%（95%CI：16.3~NE），其中一線治療達到了54%；該隊列也取得了12.5（95%CI：6.3~16.4）個月的mPFS和28（95%CI：16.3~NE）個月的mOS；顯示了良好的療效和生存獲益。隊列2的7例患者均未獲得治療緩解。不良事件總體上與既往試驗相似。

       從這項早期探索階段的研究來看，Cabo+Nivo在乳頭狀、未分類、基因易位等晚期nccRCC中顯示了良好的療效，值得未來進一步擴大規(guī)模研究來驗證。

       2.卡博替尼治療腎集合管癌（Abstr4511）

       腎集合管癌（CDC）是一種十分少見（~1%）的腎細胞癌病理類型，患者預(yù)后較差，中位生存約為1年。目前針對晚期CDC的治療選擇仍十分有限。

       此次ASCO會議上公布了一項前瞻、單中心、II期BONSAI研究，將卡博替尼用于mCDC一線治療。研究共納入25例患者，給予口服卡博替尼60mg每天一次，直至進展或不能耐受。

       結(jié)果顯示，在23例完成治療的患者中，ORR為35%，其中有6例SD，1例CR，7例PR。中位PFS為6個月。所有患者均報告至少1-2級不良事件，但總體耐受性良好，常見的不良事件為疲勞（43%）、甲減（28%）、口腔炎（28%）等。

       雖然該研究中卡博替尼單藥治療的ORR并未比既往以化療為基礎(chǔ)的治療方案有顯著提高，但其單藥治療也顯示一定的療效和良好的耐受性。

       本次ASCO年會，再一次展現(xiàn)了科研工作者、醫(yī)務(wù)人員對腫瘤治療探索無窮無盡的熱忱，多項臨床研究結(jié)果也將會推動腫瘤治療領(lǐng)域的進展，為全球腫瘤患者增加更多治療選擇，帶來新希望。