楊梅為楊梅科楊梅屬植物，屬多年生常綠喬木，是我國南方良好的經(jīng)濟(jì)生態(tài)樹種，為長(zhǎng)江流域以南的特產(chǎn)，楊梅果實(shí)甜酸可口，自古以來就被用于食療。楊梅除了含有豐富的碳水化合物、蛋白質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸、礦物質(zhì)、維生素外，還含有豐富的花色素和類黃酮成分，近年來?xiàng)蠲诽崛∥锍蔀閲鴥?nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)，其中楊梅黃酮是發(fā)揮藥理作用的主要化學(xué)成分之一。楊梅黃酮又稱楊梅樹皮素、楊梅酮，屬于黃酮類化合物。近年來發(fā)現(xiàn)其具有抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、防止血小板聚集以及抗癌防癌等多種生物活性。

       抗氧化活性

       研究發(fā)現(xiàn)，利用3%濃度膽堿水進(jìn)入小鼠體內(nèi)產(chǎn)生血管內(nèi)皮功能障礙和肝氧化應(yīng)激，結(jié)果顯示高攝入膳食膽堿能誘導(dǎo)肝損傷，而楊梅黃酮可以通過增加肝 臟超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性以及減少肝 臟丙二醛(MDA)的含量來改善膽堿誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙和肝損傷。研究表明，楊梅黃酮可以阻滯新生鼠因缺血再灌注損傷而導(dǎo)致的心肌中SOD、GSH-Px的活性降低，使其活性升高，減少 MDA、ROS的生成，還能夠減少因缺血再灌注而致的大鼠肌酸激酶的釋放，減輕心肌損傷。楊梅黃酮對(duì)DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎呈現(xiàn)較好的抗炎效應(yīng)，能降低NO、髓過氧化物酶(MPO)和MDA，同時(shí)提高 SOD、GSH-Px的活性。

       抗炎

       炎癥是當(dāng)各種損傷因子作用于機(jī)體時(shí)，做出的以防御為主的反應(yīng)，TNF-α（腫瘤壞死因子）和 IL-12（白細(xì)胞介素）是目前公認(rèn)的重要的炎癥因子。研究 表明楊梅黃酮類化合物由三個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu)（A、B 和C）組成，其中C 環(huán)上的 3-OH 基團(tuán)對(duì)抗炎活性至關(guān)重要，C-末端的特定位點(diǎn)磷酸化破壞了細(xì)胞表面和細(xì)胞骨架之間的蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，使得肌動(dòng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)可接近，C 環(huán)與肌動(dòng)蛋白在細(xì)胞骨架中交聯(lián)阻止炎癥介質(zhì)的分泌。有學(xué)者通過角叉膠方法誘導(dǎo)的足水腫模型來檢測(cè)楊梅黃酮抗炎活性，分別在誘導(dǎo)之后 2、4、6 h 檢查足墊腫脹程度，結(jié)果顯示經(jīng)楊梅黃酮處理的水腫明顯減輕，它能減少 IL-12和 TNF-α 的釋放緩解由角叉膠誘導(dǎo)的急性炎癥。楊梅黃酮的抗炎作用與抑制一氧化氮（NO）的合成有關(guān)。楊梅黃酮可減弱小鼠的水腫、前列腺素水平及血清中亞硝酸鹽水平。有學(xué)者發(fā)現(xiàn) 50 μmol/L 的楊梅黃酮對(duì)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（NOS）的抑制作用約為 40%，對(duì)環(huán)氧化酶（COX-2）蛋白的表達(dá)抑制率為 80%，濃度為25  μmol/L 的楊梅黃酮可抑制 TNF-α、IL-1、IL-6、前列腺素E2（PGE2）和炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)。

       抗菌活性

       研究發(fā)現(xiàn)，楊梅黃酮可通過減少重要的毒力因子編碼基因表達(dá)抑制牙齦卟啉單胞菌的毒力，包括蛋白酶(rgpA，rgpB 和KGP)和黏附素(FIMA)，楊梅黃酮可呈劑量依賴性地抑制單核細(xì)胞 NF-κB的激活；此外，還能抑制炎癥分子 IL-6、IL-8 的分泌及減少 MMP-3 的蛋白表達(dá)。楊梅黃酮抗菌機(jī)制可能與其抗氧自由基能力有關(guān)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)牙齦卟啉單胞菌與宿主細(xì)胞的炎癥反應(yīng)具有雙重作用；另外楊梅黃酮對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）表現(xiàn)出較高的抑制活性。

       降脂、減肥

       研究表明，楊梅黃酮可以通過增加脂肪酸氧化，抑制體質(zhì)量的增加和機(jī)體脂肪蓄積，達(dá)到降脂減肥作用，楊梅黃酮可通過上調(diào)高脂模型大鼠肝 臟 PPARα 和下調(diào) SREBP1/2的表達(dá)，從而增加脂肪酸氧化作用。楊梅黃酮以濃度依賴的方式抑制 3T3-L1 前脂肪細(xì)胞分化，并下調(diào) CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白 α 和 PPARγ的表達(dá)水平，這兩者都是主要的成脂轉(zhuǎn)錄因子。另一方面，楊梅黃酮對(duì)完全分化的脂肪細(xì)胞中甘油的釋放劑量呈依賴性增加，表明對(duì)脂肪細(xì)胞的脂肪分解有刺激作用。此外，在脂肪分解過程中，通過下調(diào) Perilipin 和增強(qiáng)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的磷酸化水平的 mRNA水平，釋放c-Jun 氨基末端激酶和p38。這些結(jié)果表明，楊梅黃酮可以抑制前脂肪細(xì)胞分化和促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂解，從而達(dá)到減肥的作用。

       腫瘤抑制作用

       楊梅黃酮的抗腫瘤活性主要表現(xiàn)在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，干擾腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及抑制腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移等作用。研究發(fā)現(xiàn)，楊梅黃酮能誘導(dǎo) HCT-15 人結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡，可用于人結(jié)腸癌藥物的開發(fā)，其機(jī)制可能是通過增加 BCL2 相關(guān)X蛋白/B細(xì)胞淋巴瘤的比例，誘導(dǎo)線粒體凋亡因子的釋放。另有研究發(fā)現(xiàn)，楊梅黃酮能通過誘導(dǎo) DNA 雙鏈斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞株 SKOV3 細(xì)胞凋亡，其抑制 SKOV3 細(xì)胞活性呈劑量依賴。楊梅黃酮通過作用 MAPK/ERK、PI3K/Akt 和其下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) Wnt/β-catenin 通路抑制肝癌的發(fā)生發(fā)展，通過抑制 PAK1 蛋白導(dǎo)致 RAS 介導(dǎo) Wnt信號(hào)減速，誘發(fā)內(nèi)在 caspase 介導(dǎo)的線粒體凋亡。楊梅黃酮通過線粒體凋亡途徑和 Akt/p70s6k1 通路誘導(dǎo)肝癌 HepG2 細(xì)胞凋亡。采用食管鱗癌細(xì)胞 EC9706 和KYSE30建立裸鼠食管癌細(xì)胞移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)楊梅黃酮通過MAD1及RSK2 通路誘導(dǎo)EC9706 和KYSE30 細(xì)胞的凋亡，對(duì)裸鼠食管癌移植瘤有明顯的抑制作用。楊梅黃酮能通過阻斷細(xì)胞周期中 G0/G1 期和 G2/M 期的過程，抑制人口腔鱗狀細(xì)胞癌 SCC-25細(xì)胞的生長(zhǎng)。楊梅黃酮有作為胃癌治療藥物的潛力，其機(jī)制可能是通過結(jié)合 RSK2 的結(jié)構(gòu)位點(diǎn)，導(dǎo)致 Mad1 的表達(dá)增加，抑制 HGC-27和 SGC7901的細(xì)胞增殖。楊梅黃酮能夠激活人乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞中的 PI3K/AKT/ERK 這條信號(hào)通路，此信號(hào)通路在腫瘤的生存與耐藥過程中起著關(guān)鍵作用。

       楊梅屬植物在我國分布較廣，不同種的不同部位均有入藥，但是目前國內(nèi)對(duì)該屬植物的研究也較少，而國外對(duì)該屬植物的研究較多，并陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些較強(qiáng)生理活性的化合物。黃酮類天然產(chǎn)物是近年來天然藥物和人類健康產(chǎn)品研究開發(fā)的熱點(diǎn)，作為天然藥物和保健品的原料已日益引起重視。近年來研究表明，楊梅黃酮有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理活性，其抗腫瘤、抗氧化活性研究較多，并取得了一些良好的成果，為開發(fā)新的藥用資源打下了前期基礎(chǔ)。

       參考資料

       [1]李瑤,劉垚,王振滔,范紅艷. 楊梅黃酮的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2017,04:301-304.

       [2]江素鑫,來永巍,李瑤,王夢(mèng)楠,張曦文,李樂樂,張強(qiáng),范紅艷. 楊梅黃酮提取和生物活性的研究進(jìn)展[J]. 中國研究型醫(yī)院,2018,02:15-20.

       [3]謝璟,鄭炎焱,陸千琦. 楊梅黃酮藥理研究新進(jìn)展[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2017,08:1211-1213.       

       作者簡(jiǎn)介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長(zhǎng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗(yàn)證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗(yàn)分析及分析方法驗(yàn)證。