2021年5月26日，阿斯利康中國(guó)宣布獲得綠葉制藥集團(tuán)控股子公司博安生物的抗腫瘤生物藥博優(yōu)諾（貝伐珠單抗注射液）在中國(guó)大陸地區(qū)21個(gè)省市及自治區(qū)縣域市場(chǎng)的獨(dú)家推廣權(quán)。該消息一出，瞬間引起了業(yè)界大量關(guān)注。

       根據(jù)此前弗若斯特沙利文報(bào)告預(yù)測(cè)，隨著首 個(gè)貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的上市，中國(guó)該市場(chǎng)于2023年增至64億元，并于2030年達(dá)到99億元規(guī)模。綠葉制藥子公司的博優(yōu)諾是第三款國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗，在這百億市場(chǎng)中，如何分得一杯羹，是這片“紅海”市場(chǎng)上玩家的生存之戰(zhàn)。

       齊魯貝伐珠單抗暫居銷(xiāo)售第一

       玩家越來(lái)越多，后來(lái)者如何追趕？

       值得關(guān)注的是，綠葉制藥控股子公司的貝伐珠單抗宣布獲批上市才20多天。2021年5月7日，博安生物的貝伐珠單抗注射液（商品名：博優(yōu)諾）在華正式獲批上市。在這之前，國(guó)內(nèi)該藥品上僅有齊魯、信達(dá)兩家獲批上市，恒瑞、貝達(dá)藥業(yè)、百奧泰在審評(píng)審批中，上預(yù)計(jì)不久后也將陸續(xù)上市。在研進(jìn)展較快的企業(yè)還有嘉和生物、正大天晴、神州細(xì)胞、華蘭生物、復(fù)宏漢霖等近10家。

       貝伐珠單抗由羅氏原研，是其超級(jí)重磅腫瘤學(xué)“三駕馬車(chē)”之一。資料顯示，該藥品用于治療包括非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌和上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤患者。在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為晚期非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。截至當(dāng)前，國(guó)內(nèi)貝伐珠單抗注射液形成了1+3的競(jìng)爭(zhēng)格局。

       日前，一份2021年一季度PDB的藥品銷(xiāo)售TOP 200顯示，齊魯制藥于2019年12月上市的貝伐珠單抗（商品名：安可達(dá)）排第15名。據(jù)傳，齊魯制藥的安可達(dá)去年的年銷(xiāo)售達(dá)到18億元。同比之下，羅氏的貝伐珠單抗（商品名：安維?。┡旁诘?6位，而其去年排位是在15。

       2004年，安維汀在美國(guó)上市，2018年全球銷(xiāo)售收入70億美元，占據(jù)2018年全球暢銷(xiāo)藥物榜第七位。2010年，安維汀在中國(guó)獲批，2018年在中國(guó)的銷(xiāo)售額超過(guò)20億人民幣。2018年隨著其專(zhuān)利的到期，貝伐珠單抗的生物類(lèi)似藥越來(lái)越多，安維汀作為羅氏曾經(jīng)的王牌藥之一，銷(xiāo)售開(kāi)始逐年縮水。

       在2017年未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄之前，貝伐珠單抗中位中標(biāo)價(jià)為5253元（100mg/瓶），經(jīng)過(guò)醫(yī)保談判后，該藥價(jià)格降至1998元（100mg/瓶）；2018年，貝伐珠單抗又進(jìn)一步降至1934元（100mg/瓶），且報(bào)銷(xiāo)比例高達(dá)70%~90%，患者支付壓力得到緩解。

       齊魯制藥的安可達(dá)是首 個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗，上市后，安可達(dá)2020年中標(biāo)價(jià)為1198元，比原研藥安維汀的價(jià)格便宜700多元。信達(dá)的貝伐珠單抗（商品名：達(dá)攸同）于2020年6月獲批上市，比齊魯?shù)陌部蛇_(dá)上市晚半年。2020年7月，達(dá)攸同在陜西省的掛網(wǎng)價(jià)格為1188元/瓶（4ml:100mg），今年4月，達(dá)攸同在江蘇省的掛網(wǎng)價(jià)格調(diào)整為1158元/瓶（4ml:100mg）。

       隨著國(guó)產(chǎn)仿制藥陸續(xù)上市，各家已經(jīng)在貝伐珠單抗價(jià)格上暗自較勁，對(duì)于后來(lái)者來(lái)說(shuō)，要想突圍，在價(jià)格及渠道等方面上需要占有一定的優(yōu)勢(shì)。

       風(fēng)聲鶴唳，草木皆兵

       藥企們未雨綢繆，率先“搶灘”

       綠葉制藥選擇與阿斯利康合作，將博優(yōu)諾在中國(guó)大陸地區(qū)21個(gè)省市及自治區(qū)縣域市場(chǎng)的獨(dú)家推廣權(quán)轉(zhuǎn)讓后者，似乎也是很清晰看到目前的競(jìng)爭(zhēng)格局。對(duì)其貝伐珠單抗來(lái)說(shuō)，主攻針對(duì)還未被滿(mǎn)足的縣域市場(chǎng)，還能搶占一定的市場(chǎng)份額。

       由于國(guó)內(nèi)醫(yī)藥環(huán)境的變化，縣域市場(chǎng)也成為了許多藥企爭(zhēng)奪的地盤(pán)。例如阿斯利康較早就在縣域市場(chǎng)上布局，之前主要是為了推廣自家的產(chǎn)品。據(jù)了解，截止2021年4月底，阿斯利康在縣域市場(chǎng)的團(tuán)隊(duì)規(guī)模已達(dá)4000人。

       除了此次與綠葉制藥合作，今年3月，阿斯利康也憑借著縣域市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，拿下君實(shí)生物PD-1在中國(guó)大陸地區(qū)非核心市場(chǎng)的推廣權(quán)，以及后續(xù)獲批上市的尿路上皮癌適應(yīng)癥的全國(guó)獨(dú)家推廣權(quán)。

       隨著帶量采購(gòu)政策的持續(xù)深入，今年跨國(guó)藥企在華動(dòng)作頻繁，許多藥企都在剝離非核心資產(chǎn)，或者優(yōu)化產(chǎn)品線，轉(zhuǎn)型升級(jí)。憑借著渠道優(yōu)勢(shì)，阿斯利康中國(guó)的轉(zhuǎn)型方向之一，似乎就是在國(guó)內(nèi)做合同銷(xiāo)售組織（簡(jiǎn)稱(chēng)“CSO”）。

       另外，此前生物藥也一直被傳將會(huì)開(kāi)展帶量采購(gòu)，不過(guò)由于生物藥集采比較復(fù)雜，集采難度大，所以目前還遲遲未有大動(dòng)作。2021年初，CDE發(fā)布了《生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》，提出了生物藥相似性評(píng)價(jià)概念，這一政策也被認(rèn)為是類(lèi)似于仿制藥一致性評(píng)價(jià)，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)生物藥集采只是時(shí)間問(wèn)題。

       2020年1月，武漢已經(jīng)開(kāi)始試點(diǎn)胰島素集采。日前，業(yè)內(nèi)流傳一份《廣東省醫(yī)療保障局關(guān)于共同開(kāi)展省級(jí)藥品和耗材超聲刀頭聯(lián)盟采購(gòu)工作的函》文件。其中集采的藥品當(dāng)中涉及有“重組人生長(zhǎng)激素”，隨即相關(guān)企業(yè)如長(zhǎng)春高新和安科生物股價(jià)持續(xù)走低。這些動(dòng)作背后，也可以看到，生物藥進(jìn)入集采的大風(fēng)暴在醞釀。

       針對(duì)國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)貝伐珠單抗的藥企們也未雨綢繆，例如紛紛開(kāi)始“出海”。

       2020年1月，信達(dá)將達(dá)攸同在美國(guó)和加拿大的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給CoherusBioscences；2021年1月，信達(dá)生物與印度尼西亞公司Etana簽訂合作協(xié)議，授予Etana達(dá)攸同在印度尼西亞的獨(dú)家許可。

       在產(chǎn)品還未上市，百奧泰也于2020年8月與百濟(jì)神州簽署協(xié)議，將BAT1706（貝伐珠單抗）相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及其在中國(guó)地區(qū)的產(chǎn)品權(quán)益有償許可給百濟(jì)神州，首付款及里程碑款總金額最高至16500萬(wàn)美元。

       目前國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗已經(jīng)集滿(mǎn)三家，后續(xù)還有恒瑞等競(jìng)品排隊(duì)上市，相關(guān)企業(yè)壓力不言而喻，若開(kāi)展帶量采購(gòu)，院內(nèi)市場(chǎng)勢(shì)必迎來(lái)大洗牌。此時(shí)，提前布局院外市場(chǎng)或是更廣袤的縣域市場(chǎng)，亦或出海，占據(jù)一定的優(yōu)勢(shì)，也能抵御未知的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。