近日，外媒報(bào)道，法蘭克福大學(xué)的研究人員認(rèn)為，他們可能已經(jīng)確定了COVID-19重組載體**(如阿斯利康的Vaxzevria和楊森COVID-19**)免疫后發(fā)生血栓的原因。這些罕見(jiàn)的凝血事件包括腦靜脈竇血栓形成(CVST)和伴有血小板減少(低血小板)的內(nèi)臟靜脈血栓形成(SVT)。
COVID-19是由SARS-CoV-2冠狀病毒引起的疾病。為了感染人類細(xì)胞，SARS-CoV-2病毒上的一種稱為Spike (S)蛋白的細(xì)胞外蛋白必須與某些人類細(xì)胞表達(dá)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (ACE2)受體相互作用。為了應(yīng)對(duì)這一過(guò)程，人們?cè)O(shè)計(jì)了**，使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并攻擊表達(dá)S蛋白的病毒。對(duì)于重組載體**，這種啟動(dòng)是通過(guò)使用不會(huì)在人類中引起疾病的腺病毒載體來(lái)完成的。這種腺病毒經(jīng)過(guò)修飾，可以將制造SARS-CoV-2 S蛋白所需的遺傳密碼的副本傳送到人類細(xì)胞，這些細(xì)胞通過(guò)轉(zhuǎn)錄暫時(shí)產(chǎn)生S蛋白，并將其作為膜錨定蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到外膜。然后免疫系統(tǒng)對(duì)這些蛋白質(zhì)作出反應(yīng)，產(chǎn)生免疫記憶。
根據(jù)初步研究，這些**報(bào)告的罕見(jiàn)凝血事件可能是由“**誘導(dǎo)的Covid-19擬態(tài)”綜合征(VIC19M綜合征)引起的?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，人類細(xì)胞中S蛋白轉(zhuǎn)錄后發(fā)生的不良剪接事件可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)C端被截?cái)?縮短)，導(dǎo)致可溶性S蛋白被釋放到血液中，與表達(dá)ACE2受體的組織相互作用。與這些組織，特別是血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用可能導(dǎo)致凝血的不良副作用，與在嚴(yán)重COVID-19患者中觀察到的情況類似。
研究人員還提供了一種可能的解釋，解釋了為什么這種凝血發(fā)生在重組載體**而不是信使RNA (mRNA)**上。根據(jù)研究人員稱，mRNA **將編碼 S 蛋白的mRNA 分子直接輸送到注射部位周圍的肌肉細(xì)胞。成功吸收這些納米顆粒的細(xì)胞會(huì)將其mRNA 釋放到細(xì)胞質(zhì)中，在那里它將被翻譯成粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 中的 S 蛋白。S蛋白經(jīng)過(guò)翻譯和折疊后，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體中進(jìn)行翻譯后修飾，作為膜錨定蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到外膜。然而，他們認(rèn)為當(dāng)通過(guò)腺病毒系統(tǒng)遞送時(shí)，腺病毒會(huì)進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)未包被，然后腺病毒 DNA 進(jìn)入細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄成 mRNA，在細(xì)胞質(zhì)中產(chǎn)生蛋白質(zhì)?？茖W(xué)家認(rèn)為，mRNA 在被轉(zhuǎn)運(yùn)翻譯成蛋白質(zhì)之前發(fā)生在細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄后修飾可能是導(dǎo)致問(wèn)題的原因。
參考來(lái)源：Researchers may know the cause for COVID-19 vaccine related blood clots
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