歐狄沃成全球首個獲批用于食管癌及胃食管連接部癌的免疫輔助治療

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來源：CPhI制藥在線

2021-05-26

百時美施貴寶（NYSE: BMY）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準歐狄沃?（納武利尤單抗靜脈注射液）輔助治療經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術切除后仍有病理學殘留的食管癌及胃食管連接部癌（GEJ）患者。

?美國食品藥品監(jiān)督管理局批準歐狄沃（納武利尤單抗）輔助治療經(jīng)新輔助放化療及完全手術切除的食管癌及胃食管連接部癌患者

?歐狄沃是全球首個且目前唯一獲批用于該患者人群的免疫治療

? CheckMate -577研究顯示，與安慰劑相比，經(jīng)歐狄沃輔助治療患者的中位無病生存期實現(xiàn)翻倍

?該獲批進一步擴大了歐狄沃在癌癥早期的治療范圍。目前，歐狄沃已有兩項輔助治療適應證獲批，可用于三個癌種的治療

百時美施貴寶（NYSE: BMY）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準歐狄沃®（納武利尤單抗靜脈注射液）輔助治療經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術切除后仍有病理學殘留的食管癌及胃食管連接部癌（GEJ）患者。該獲批是基于III期臨床研究 CheckMate -577的結果，該研究對比評估了歐狄沃（n = 532）與安慰劑（n = 262）用于經(jīng)新輔助放化療和完全手術切除后仍有病理學殘留的食管癌及胃食管連接部癌患者的療效與安全性。

在該研究中，歐狄沃組的中位無病生存期（DFS）是安慰劑組的兩倍（分別為22.4個月[95% 置信區(qū)間[CI]：16.6-34.0]，與11.0個月[95% CI：8.3-14.3]）。與安慰劑相比，歐狄沃組的疾病復發(fā)或死亡風險下降了31%（風險比[HR] 0.69；95% CI：0.56-0.85；P = 0.0003）。探索性分析顯示，在腺癌患者（n=563，70.9%）中，歐狄沃組的中位DFS為19.4個月（95% CI：15.9-29.4），安慰劑組為11.1個月（95% CI：8.3-16.8）（非分層HR 0.75；95% CI：0.59-0.96）；在鱗癌患者（n=230，29%）中，歐狄沃組的中位DFS為29.7個月（95% CI：14.4 – 未達到），安慰劑組為11.0個月（95% CI：7.6 - 17.8）（非分層HR 0.61；95% CI：0.42-0.88）。

局部晚期食管癌及胃食管連接部癌是一種侵襲性的腫瘤疾病，通常需要采取包括化療、放療和手術在內的多種治療手段予以應對。“Baylor Scott & White Charles A. Sammons癌癥中心主任Ronan J. Kelly博士以及貝勒大學醫(yī)學中心免疫學系主任W.W. Caruth Jr.一致認為，”經(jīng)新輔助放化療和手術切除后未達到病理完全緩解的患者仍面臨很高的復發(fā)風險。通過CheckMate -577研究，我們可以看到，與安慰劑相比，經(jīng)歐狄沃輔助治療患者的中位DFS實現(xiàn)翻倍。這意味著歐狄沃有望成為這一領域新的標準治療，這是令人興奮的消息，能夠幫助患者重燃生命希望。”

使用歐狄沃治療的警告與注意事項：嚴重和致命的免疫介導不良反應，包括肺炎、結腸炎、肝炎和肝**、內分泌病、腎炎和腎功能不全、皮膚不良反應以及其他免疫介導不良反應；輸液相關反應；同種異體造血干細胞移植（HSCT）的并發(fā)癥；胚胎-胎兒**；當歐狄沃與沙利度胺類似物和地塞米松聯(lián)用時，會增加多發(fā)性骨髓瘤患者的死亡率，因此，不建議在對照臨床試驗之外使用。

經(jīng)新輔助放化療和完全手術切除后仍有病理學殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者面臨很高的復發(fā)風險。此前，針對這類患者的主要治療選擇是術后密切監(jiān)測。”百時美施貴寶美國總經(jīng)理及腫瘤、免疫學及心血管事業(yè)部負責人Adam Lenkowsky表示，“對于這類患者而言，此項獲批具有里程碑意義。該獲批亦是百時美施貴寶踐行創(chuàng)新承諾，引領免疫治療應用于早期癌癥，降低疾病復發(fā)風險的重要實踐。”

此次申請由FDA根據(jù)實時腫瘤學審查（RTOR）試點項目計劃進行審評。RTOR旨在確保能盡早為患者提供安全且有效的治療方法。同時，根據(jù)FDA另一試點項目計劃Orbis，加拿大、澳大利亞、瑞士的衛(wèi)生監(jiān)管部門也同時對這一申請進行了審評。

關于CheckMate -577研究

CheckMate-577是一項III期隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心臨床研究，旨在評估歐狄沃輔助治療經(jīng)新輔助放化療（CRT）和完全手術切除后仍有病理學殘留的食管癌及胃食管連接部癌患者的療效與安全性。該研究排除了在手術前未接受CRT、患有IV期可切除疾病、因患有自身免疫性疾病或其他疾病需要全身使用糖皮質激素（潑尼松> 10 mg/日或其他同等用藥）或其他免疫抑制藥物的患者。研究的主要終點為無病生存期（DFS，研究者評估）。在接受新輔助放化療和完全手術切除（也稱為“三聯(lián)療法”）后，共794例患者被隨機分配至歐狄沃組（n = 532）或安慰劑組（n = 262），兩組患者分別接受歐狄沃或安慰劑240mg，每2周靜脈滴注一次，連續(xù)用藥16周后，從第17周開始繼以歐狄沃或安慰劑480mg，每4周靜脈滴注一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的**，或總治療持續(xù)時間達到一年。

FDA批準歐狄沃（靜脈注射用）輔助治療食管癌或胃食管連接部癌患者的推薦劑量為240 mg，每2周一次，靜脈輸注30分鐘以上，或480 mg，每4周一次，靜脈輸注30分鐘，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的**，或總治療持續(xù)時間達到1年。

關于食管癌及胃食管連接部癌

食管癌及胃食管連接部癌均屬于上消化道癌癥。

•食管癌是原發(fā)于食道（粘膜）內層后逐漸形成的一種胃腸道癌癥。在美國，2021年預計數(shù)據(jù)顯示，食管癌新發(fā)病例約19,260例，致死約15,530例。食管癌中最常見的兩大類型為鱗狀細胞癌和腺癌。

•胃食管連接部（GEJ）是指食道下部與胃部連接的位置。目前，胃食管連接部癌的患病率持續(xù)上升。