在剛剛過去的3月，醫(yī)藥企業(yè)交易相當活躍，收購、合作等多種交易形式并行，尤其是在腫瘤領域，License in（授權引進）和 License out（授權引出）數(shù)量增加，一起來梳理下。

       大型藥企腫瘤領域交易盤點

       根據(jù)公開資料不完全整理

       產品：Xevinapant

       授權方：Debiopharm

       受讓方：默沙東

       3月1日，默沙東宣布，已與Debiopharm達成一項全球性許可協(xié)議，開發(fā)細胞凋亡蛋白抑制劑（IAP）的高效口服拮抗劑xevinapant（Debio1143），交易金額高達8.98億歐元。Xevinapant是一款潛在"first-in-class"藥物，由亞盛醫(yī)藥前身亞生公司于2011年轉讓給瑞士Debiopharm公司，目前正在進行3期臨床試驗，與含鉑化療和放療聯(lián)用，用于治療初治高風險局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌。

       2020年2月底基于xevinapant在2期臨床試驗中的結果，獲得了FDA授予的頭頸部鱗狀細胞癌突破性療法認定。結果表明，在標準護理之外添加xevinapant，在18個月后，顯著提高患者疾病的局部控制率。在隨訪時間為2年時，與標準護理相比，添加xevinapant將疾病進展和死亡風險降低63%（HR=0.37， 95% CI：0.18，0.76；p=0.0069）。在隨訪時間為3年時，xevinapant將患者死亡風險降低51%。

       Xevinapant在2期臨床研究中積極的長期療效表明，IAP拮抗劑有可能成為治療頭頸癌的一種變革性方法。

       產品：Bemarituzumab

       授權方：Five Prime Therapeutics

       受讓方：安進

       3月3日，國際制藥巨頭安進公司宣布以19億美元現(xiàn)金收購Five Prime Therapeutics，這一收購旨在通過Fiver Prime準備進入3期臨床試驗的胃癌候選藥物貝馬妥珠單抗（bemarituzumab）增強安進的腫瘤治療管線。

       貝馬妥珠單抗是Fiver Prime的 First in Class 單抗藥物，通過靶向FGF受體2b（FGFR2b），阻斷成纖維細胞生長因子（FGF）與FGFR2b的結合，抑制幾個下游促癌信號通路，從而減緩癌癥進展。

       今年1月份，F(xiàn)iver Prime在美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥年度會議上宣布，隨機接受貝馬妥珠單抗聯(lián)合化療（mFOLFOX6）的患者的無進展生存期中位數(shù)為9.5個月，而接受安慰劑和mFOLFOX6的對照組，則為7.4個月。

       此前完成的貝馬妥珠單抗治療FGFR2b陽性、HER2非陽性的晚期胃癌或胃食管交界癌的2期臨床試驗，同樣顯示出統(tǒng)計學意義上的和臨床上的顯著改善。

       產品：PYX-201、PYX-203及ADC技術平臺

       授權方：輝瑞

       受讓方：Pyxis Oncology

       3月18日，輝瑞與美國生物技術公司Pyxis Oncology（以下簡稱"Pyxis"）共同宣布，雙方已針對兩款ADC (PYX-201、PYX-203)候選產品達成全球許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議規(guī)定，輝瑞將對外授權兩種ADC候選藥物--PYX-201和PYX-203，同時也給Pyxis其ADC技術平臺的授權，包括各種載荷類別、鏈接體技術以及位點特異性偶聯(lián)技術，用于未來更多的ADC的開發(fā)。

       雖然沒有透露具體的財務數(shù)字，但作為交易的一部分，輝瑞可以獲得預付款和Pyxis的股權，還可以獲得基于開發(fā)和銷售的里程碑付款，以及潛在銷售額的分級使用費。

       PYX-201，是一種非內化ADC，它針對在幾種實體瘤類型中過表達的腫瘤限制性抗原，選擇性地殺死腫瘤細胞，同時增強抗腫瘤免疫反應。PYX-203則靶向某些血液腫瘤中表達的抗原，其使用了一種DNA損傷劑，旨在降低耐藥和疾病復發(fā)的風險。

       產品：希羅達®和特羅凱®在中國大陸地區(qū)的市場推廣

       授權方：羅氏

       受讓方：百洋藥業(yè)

       3月29日，知名跨國藥企上海羅氏制藥有限公司（以下簡稱"羅氏"）與青島百洋醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱"百洋醫(yī)藥"）在上海正式簽約合作，由百洋醫(yī)藥負責希羅達®和特羅凱®兩款腫瘤藥在中國大陸地區(qū)的市場推廣。

       希羅達®是羅氏的知名抗腫瘤藥之一，通用名為卡培他濱片，是結直腸癌、胃癌以及乳腺癌治療領域的基礎藥物，與多種抗腫瘤藥物均有協(xié)同作用。目前已在全球100多個國家獲得上市許可，積累了20多年的臨床經驗，為超過180萬名癌癥患者提供了有效而靈活的治療方案。在中國，希羅達®每年惠及大約16萬癌癥患者。

       特羅凱®，通用名為鹽酸厄洛替尼片，是羅氏生產的治療肺癌的第一代分子靶向藥。作為有著豐富全球使用經驗的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類經典藥物，特羅凱®2017年在國內獲批晚期或轉移性非小細胞肺癌一線適應癥，2018年成功入圍國家醫(yī)保目錄，惠及數(shù)十萬肺癌患者，在國內有良好的市場表現(xiàn)。

       國內藥企腫瘤領域交易盤點

       根據(jù)公開資料不完全整理

       產品：CB-5339

       授權方：Cleave

       受讓方：凱信遠達

       3月8日，凱信遠達與臨床階段的生物制藥公司Cleave簽訂獨家許可協(xié)議，凱信遠達獲得Cleave全球首創(chuàng)新藥 VCP/P97抑制劑CB-5339大中華區(qū)許可權益。根據(jù)協(xié)議，凱信遠達需向Cleave支付550萬美元的預付款，以及高達7400萬美元的開發(fā)及銷售里程碑付款以及凈銷售額分成。

       CB-5339是一款口服二代小分子VCP/p97抑制劑，Cleave正在推進其用于急性髓性白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的1期臨床研究。與此同時，美國國家癌癥研究所（NCI）也將開展1期臨床試驗以評估其在實體瘤和淋巴瘤中的應用。

       產品：BPI-7711

       授權方：倍而達藥業(yè)

       受讓方：石藥集團

       3月9日，石藥集團宣布，其全資附屬公司石藥（上海）有限公司已與上海倍而達藥業(yè)訂立產品授權及商業(yè)化協(xié)議，通過股權認購獲得第三代 EGFR-TKI （BPI-7711 膠囊）獨家產品授權及商業(yè)化權利。

       與此同時，石藥集團同意向倍而達藥業(yè)方面進行股權認購，首次認購金額人民幣 2 億元，須待若干先決條件獲達成后方可作實。

       BPI-7711 是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對 EGFR 敏感突變及 EGFR T790M 耐藥突變具有顯著的抑制活性。

       產品：抗體藥物

       授權方：應世生物

       受讓方：詩健生物

       3月11日，應世生物科技（南京）有限公司（以下簡稱"應世生物"）與上海詩健生物科技有限公司（以下簡稱"詩健生物"）宣布雙方日前簽署創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)戰(zhàn)略合作協(xié)議，合作開發(fā)包括抗人體CD47人源化單克隆抗體在內的一系列創(chuàng)新性抗腫瘤抗體新藥。

       根據(jù)協(xié)議，雙方將充分發(fā)揮應世生物在轉化醫(yī)學與臨床開發(fā)的強大優(yōu)勢以及詩健生物在抗體藥物早期研發(fā)與CMC領域的突出專長，聯(lián)合開發(fā)包括第二代CD47人源化單域抗體在內的抗體新藥。同時，雙方還將基于臨床需求及疾病生物學的進展，聚焦于共同開發(fā)針對全新靶點的ADC藥物。

       產品：RET激酶抑制劑項目

       授權方：科倫藥業(yè)

       受讓方：Ellipses Pharma LTD

       3月25日，科倫藥業(yè)宣布，子公司科倫博泰已與英國 Ellipses Pharma LTD 達成區(qū)域授權合作協(xié)議?？苽惒┨?chuàng)新小分子腫瘤靶向 RET 激酶抑制劑項目（A400 項目）的歐美等區(qū)域權利有償獨家授權給 Ellipses，保留了大中華區(qū)及韓國、新加坡、馬來西亞等部分亞太地區(qū)的權利。雙方將在各自區(qū)域內進行開發(fā)、商業(yè)化等活動，并利用各自區(qū)域內數(shù)據(jù)支持項目全球研發(fā)。

       A400 項目是科倫博泰研發(fā)具有自主知識產權的小分子選擇性靶向 RET 激酶抑制劑。該項目已于 2021 年 3 月向 NMPA 正式提交了 IND 申請，并已布局多項國際專利。

       臨床前研究表明，A400 具有良好的體內外激酶抑制活性和選擇性；在動物血/腦暴 露量等方面具有優(yōu)勢；對臨床已有報道的多種臨床耐藥突變有效。A400 具有克服臨床耐藥突變和提高對腦轉移癌臨床療效的潛力。

       產品：Paxalisib

       授權方：Kazia Therapeutics

       受讓方：先聲藥業(yè)

       3月29日，先聲藥業(yè)集團有限公司（先聲藥業(yè)）附屬公司與澳大利亞腫瘤藥物開發(fā)公司Kazia Therapeutics（Kazia）簽署獨家許可協(xié)議，先聲藥業(yè)獲得Paxalisib在大中華地區(qū)（中國大陸，中國香港，中國澳門和中國臺灣）所有適應癥的開發(fā)和商業(yè)化的權益。根據(jù)協(xié)議，先聲藥業(yè)需向Kazia支付一定的首付款、里程碑付款及Paxalisib在中國的銷售分成。

       Paxalisib是一款具有高效血腦屏障穿透性的PI3K/mTOR通路抑制劑，目前正在開展全球2/3期的GBM AGILE膠質母細胞瘤平臺臨床試驗。臨床2期研究的中期數(shù)據(jù)顯示，Paxalisib用于MGMT非甲基化的新發(fā)膠質母細胞瘤（GBM）患者，可顯著提升中位生存期（mOS）和中位無進展生存期（mPFS）。

       產品：RX208

       授權方：潤新生物

       受讓方：復宏漢霖

       3月29日，復宏漢霖與潤新生物科技有限公司（潤新生物）達成一項獨家許可合作，復宏漢霖獲得BRAF V600E抑制劑RX208在中國（包括中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)）進行研究、開發(fā)、生產和商業(yè)化等的獨家權利。復宏漢霖需向潤新生物支付1.64億美元費用，以及產品上市后的銷售提成。

       據(jù)悉，RX208是一款針對BRAF V600E突變的選擇性小分子抑制劑，臨床上擬用于治療BRAF V600E突變陽性、不適合手術的局部晚期或轉移性惡性實體瘤。臨床前研究結果表明，RX208具有顯著的腫瘤抑制活性及良好的安全性。目前處于臨床1期，早期臨床研究也展現(xiàn)出初步療效，且副作用低，RX208有望成為Best-in-Class的BRAF V600E小分子抑制劑。

       產品：IMC-002

       授權方：ImmuneOncia Therapeutics

       受讓方：思路迪醫(yī)藥

       3月31日，思路迪醫(yī)藥與ImmuneOncia Therapeutics（ImmuneOncia）達成合作協(xié)議，思路迪醫(yī)藥獲得新一代抗CD47單克隆抗體IMC-002腫瘤適應癥在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)）的開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家授權。根據(jù)協(xié)議，思路迪醫(yī)藥需向ImmuneOncia支付800萬美元的首付款，及最高達4.625億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款和IMC-002在大中華區(qū)年度凈銷售額一定比例的銷售特許權使用費。

       IMC-002是一款全人源化IgG4單克隆抗體新藥，它通過阻斷CD47-SIRPα相互作用，促進巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用?，F(xiàn)有臨床前數(shù)據(jù)顯示，IMC-002與人CD47親和力強，可以最大限度地提高療效，而不會出現(xiàn)與紅細胞結合或引起貧血等其他在研CD47抑制劑常見的副作用。目前，該藥物處于全球1期臨床開發(fā)階段。

       授權合作是新藥研發(fā)產業(yè)鏈中非常重要的環(huán)節(jié)，License in 項目可以彌補企業(yè)產品線短板，豐富企業(yè)產品管線，而 License out 項目可以將企業(yè)研發(fā)成果順利推入更廣的市場，或者利于企業(yè)整合業(yè)務，以上就是3月份國際國內藥企腫瘤領域部分交易情況，后面小編將繼續(xù)保持關注。

       參考來源：

       1.FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Debiopharm's Novel Chemo-Radio Sensitizer Debio 1143 for Front-line Treatment of Head & Neck Cancer. Retrieved February 27, 2020.

       2.https://www.genengnews.com/news/amgen-to-acquire-five-prime-for-1-9b-adding-phase-iii-gastric-cancer-candidate/.

       3.https://www.fiercebiotech.com/

       4.https://db.dxy.cn/v5/home

       5.《應世生物與詩健生物宣布簽訂創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)戰(zhàn)略合作協(xié)議》

       6.各公司官網