阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza憑借抑制腫瘤細胞充分愈合能力而殺死腫瘤細胞的功效，迅速成為熱銷產(chǎn)品。但Lynparza并非完 美的分子，這家英國制藥公司目前正在推出一種潛在的替代藥物，希望它能夠達到類似的功效而又不會產(chǎn)生其臭名昭著的副作用。
在AACR會議上，阿斯利康公布了其PARP1選擇性下一代抑制劑AZD5305的早期數(shù)據(jù)，希望強調(diào)該藥物跟進并改善重磅炸 藥Lynparza的機會。
在一組摘要中，阿斯利康列出了AZD5305的案例，該藥物已于去年12月進入I期臨床試驗，包括作為單藥治療和與標(biāo)準(zhǔn)治療相結(jié)合的早期體內(nèi)臨床前數(shù)據(jù)。PARP抑制劑靶向細胞DNA損傷修復(fù)(DDR)通路可以有效阻止腫瘤細胞在化療或靶向治療損傷后進行自我修復(fù)。阿斯利康希望AZD5305將作為Lynparza成功的后續(xù)產(chǎn)品，并提供可能更廣泛的聯(lián)合治療選擇和更早期的治療，因為其特異性更高，并且有望降低安全性風(fēng)險。
Lynparza是一種PARP1/2抑制劑，由于副作用，其聯(lián)合治療范圍有限。根據(jù)之前Lynparza的經(jīng)驗，阿斯利康團隊相信AZD5305的治療范圍將大大擴大，包括與全劑量化療聯(lián)合使用，甚至可能與阿斯利康不斷增長的抗體-藥物組合聯(lián)合使用。
DDR通路是制藥商的一個古老靶點，但隨著PARP的到來而普及，并有可能壓制其令人沮喪的安全性特征。阿斯利康正在臨床研究DDR通路中的另一種酶——WEE1抑制劑AZD1775，該抑制劑已顯示出對胰 腺癌患者的OS益處，也被視為Lynparza的后續(xù)藥物。早在2019年8月，在一項包含32例胰 腺癌患者的小規(guī)模研究中，候選藥物使OS延長了22個月，無進展生存期延長了9個月。
阿斯利康高級副總裁和腫瘤研發(fā)主管Susan Galbraith表示:“我們認為這在臨床上將代表更清潔的安全特性，更強效的細胞殺傷力和更廣泛的結(jié)合能力。這將使我們能夠?qū)⒒衔飵朐缙陔A段，并與一系列不同的藥物聯(lián)合使用。”
文章參考來源：
AstraZeneca unveils next-gen PARP inhibitor, looking to follow up on success of first-gen success story Lynparza
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